楊志杰

結(jié)直腸癌是臨床常見的大腸癌疾病,這兩類癌癥的初期癥狀均不顯著,其癥狀往往與結(jié)腸炎、腹瀉等十分相似,因此極易誤診。近些年來,結(jié)直腸癌的病發(fā)率呈現(xiàn)出逐年上漲的趨勢(shì),盡管治療方案一直在調(diào)整,然而,患者的生存期、臨床療效以及治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)問題還是持續(xù)存在。西妥昔單抗屬于單克隆抗體,作用于EGFR,西妥昔單抗與表皮生長(zhǎng)因子受體在得到特異性結(jié)合后能夠?qū)Π┘?xì)胞的增殖生長(zhǎng)起到良好的抑制作用,使癌細(xì)胞得以凋亡,從而控制了基質(zhì)金屬蛋白酶與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的出現(xiàn),雖然效果顯著,但同時(shí)會(huì)引起相應(yīng)的不良反應(yīng)［1-3］。本文針對(duì)EGFR靶向藥物西妥昔單抗在結(jié)直腸癌EGFR 陽(yáng)性治療中的臨床效果以及不良反應(yīng)進(jìn)行研究,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 挑選2019 年12 月～2020 年12 月在本院治療的50 例結(jié)直腸癌EGFR 陽(yáng)性患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)病理學(xué)組織化驗(yàn)確診屬于結(jié)直腸癌,同時(shí)為其實(shí)施原癌基因(K-ras)與EGFR 測(cè)定；未合并其他重要臟器出血情況；患者機(jī)體均可耐受化療治療；臨床預(yù)測(cè)患者生存期≥12 個(gè)月；6 個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行其他任何化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神異常、過敏以及藥物不耐受的患者。將患者隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組,各25 例。研究組中,男15 例,女10 例；年齡最大68 歲,最小32 歲,平均年齡(47.32±3.57)歲。對(duì)照組中,男14 例,女11 例；年齡最大69 歲,最小31 歲,平均年齡(46.94±3.79)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(n,)

表1 兩組患者的一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 對(duì)照組患者采用XELOX 方案進(jìn)行治療,即第1 天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2；第1～14 天給予卡培他濱2000 mg/m2,b.i.d.,p.o.,每15 天重復(fù)1 次,共進(jìn)行2～4 次重復(fù)治療。

研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合西妥昔單抗(規(guī)格：100 mg/瓶)進(jìn)行治療,每隔1 周靜脈滴注500 mg/m2西妥昔單抗,首次滴注時(shí)間≥2 h,之后每次的治療時(shí)間≥1.5 h。治療期間全程給予患者心電監(jiān)護(hù),每15 分鐘記錄1 次患者的生命體征,記錄其主訴,同時(shí)觀察患者的呼吸、血壓、心電圖波形、心率等是否存在異常。值得注意的是,由于西妥昔單抗呈無色透明狀的液體,必須將其保存于特定環(huán)境下(2～8℃),如果將其保存在零度以下的環(huán)境中將會(huì)增加西妥昔單抗的微粒,在使用前注意不可稀釋、震蕩,對(duì)包裝的封口進(jìn)行檢查,查看其包裝封口的完整性。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。依照世界衛(wèi)生組織所所制定的實(shí)體瘤的臨床治療效果評(píng)判標(biāo)準(zhǔn),將患者的臨床療效分為4 個(gè)等級(jí),完全緩解：病灶完全消失不見,持續(xù)時(shí)間≥30 d；部分緩解：腫塊縮小≥50%,縮小時(shí)間≥30 d；穩(wěn)定：腫塊縮?。?0%；進(jìn)展：病灶增大?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。同時(shí)記錄患者的不良反應(yīng),如過敏反應(yīng)、粉刺/皮疹、腹痛/腹瀉、口腔潰瘍/口腔炎癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 研究組患者的總有效率為56.00%,顯著高于對(duì)照組的24.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%,顯著低于對(duì)照組的48.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

腫瘤的產(chǎn)生以及發(fā)展是十分復(fù)雜的,它們往往與多種基因有關(guān)。目前來看,臨床對(duì)于惡性腫瘤的治療已經(jīng)進(jìn)入了靶向治療這一重要階段。結(jié)直腸癌是十分常見的惡性腫瘤,此類腫瘤的初期癥狀與結(jié)腸炎、腹瀉等癥狀相類似,為此,患者在出現(xiàn)此類癥狀時(shí)并不會(huì)引起重視,大部分患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已至晚期,失去了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。晚期患者一般采用以化療為主的治療方式,有研究調(diào)查了解到,晚期結(jié)腸癌患者的一線以及二級(jí)化療藥物的臨床療效不佳,并且極易引發(fā)相關(guān)不良反應(yīng),因此,找尋合適的治療方式對(duì)于結(jié)直腸癌患者生活質(zhì)量的改善是十分重要的［4］。近些年以來,隨著人們生活質(zhì)量的提升以及壽命的增長(zhǎng),結(jié)直腸癌的發(fā)病率也在不斷上升,盡管其治療方案已得到了及時(shí)的調(diào)整,但是對(duì)治療后不良反應(yīng)以及臨床療效的改善作用并不顯著。首診患者約50%發(fā)生轉(zhuǎn)移現(xiàn)象,盡管已為這類轉(zhuǎn)移患者實(shí)施了根治性手術(shù)治療,但還是存在復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況［5］。

有研究調(diào)查顯示［6］,結(jié)直腸癌的進(jìn)展與化療藥物的耐藥有十分重要的關(guān)聯(lián)性,長(zhǎng)期使用化療藥物導(dǎo)致患者機(jī)體免疫能力降低,甚至發(fā)生藥物抵抗現(xiàn)象,即使增加藥物劑量也無法控制腫瘤的進(jìn)展,從而出現(xiàn)一系列不耐受現(xiàn)象。即使能夠完成整個(gè)化療過程,患者的生存質(zhì)量卻不能得到提升,因此,在為患者實(shí)施治療時(shí)不僅要控制腫瘤細(xì)胞的發(fā)展,同時(shí)要改善因治療藥物對(duì)患者機(jī)體所產(chǎn)生的副作用,這也是當(dāng)前醫(yī)務(wù)工作人員需重視的問題。近幾年,臨床對(duì)EGFR 靶向藥物進(jìn)行了相關(guān)的研究,它是一類跨膜糖蛋白,由結(jié)合區(qū)、跨膜區(qū)以及酪氨酸蛋白激酶區(qū)組成,所以能在人類機(jī)體膠質(zhì)細(xì)胞、上皮細(xì)胞等組織中表達(dá)。EGFR 是原癌基因c-erbB-1 的表達(dá)產(chǎn)物,它在人類機(jī)體各組織細(xì)胞膜表面的糖蛋白受體得到了廣泛分布,EGFR 與機(jī)體腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生有著相當(dāng)緊密的聯(lián)系,在一些惡性腫瘤中會(huì)呈現(xiàn)出過度表達(dá)現(xiàn)象,同時(shí),EGFR 的表達(dá)與腫瘤治療的預(yù)后以及惡性程度存在關(guān)聯(lián),EGFR 活化后能促使腫瘤細(xì)胞更快的增殖,為腫瘤血管的生長(zhǎng)提供條件［7］。

有研究調(diào)查表明,大部分結(jié)直腸癌患者為EGFR陽(yáng)性患者,基于此,可將EGFR 作為靶向點(diǎn)來抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展,與西妥昔單抗(單克隆抗體)的結(jié)合,通過競(jìng)爭(zhēng)性的抑制與內(nèi)源性配體與胞外區(qū)受體相結(jié)合,阻斷通路的活化,從而提升疾病化療的敏感性［8］。EGFR 在化療后能有效阻斷修復(fù)蛋白的重新自我分布,對(duì)于DNA 損傷的恢復(fù)有良好的干擾作用,使腫瘤細(xì)胞化療后直接被損傷凋亡。隨著臨床對(duì)EGFR 分子靶向藥物與信號(hào)傳導(dǎo)通路的長(zhǎng)期研究,臨床對(duì)于西妥昔單抗臨床療效的分子預(yù)測(cè)標(biāo)志物進(jìn)行了相應(yīng)的研究分析,并得到EGFR 信號(hào)傳導(dǎo)通路其他分子與西妥昔單抗療效之間具有緊密聯(lián)系這一信息。K-ras 基因是EGFR 信號(hào)傳導(dǎo)通路的重要分子,其發(fā)生突變會(huì)導(dǎo)致結(jié)直腸癌,這也是腫瘤出現(xiàn)的早期變化,同時(shí),K-ras 基因在原發(fā)病灶與轉(zhuǎn)移病灶中的突變狀態(tài)十分相似。在K-ras 基因產(chǎn)生突變后會(huì)致使信號(hào)傳導(dǎo)通路被持續(xù)激活,為此,靶向EGFR 的抑制劑同樣會(huì)因此失去抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的效果,抗腫瘤功能也將因此失去。眾多研究試驗(yàn)結(jié)果指出,在美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南中建議對(duì)一切轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進(jìn)行K-ras 基因狀態(tài)檢測(cè),對(duì)于此基因呈野生型的患者可推薦使用西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX 或FOLFIRI 化療方案進(jìn)行治療［9-11］。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)過治療后,所有患者均得到了一定程度的改善,相較而言,采用化療聯(lián)合西妥昔單抗治療的研究組治療效果要比采用XELOX 方案治療的對(duì)照組更佳。

綜上所述,化療聯(lián)合西妥昔單抗可以有效提升結(jié)直腸癌EGFR 陽(yáng)性患者的臨床療效,有一定的臨床推廣使用價(jià)值。