吳 瑞

（平邑縣中醫(yī)醫(yī)院，山東臨沂 273300）

心力衰竭是指各種心臟疾病進(jìn)展至嚴(yán)重階段引起的復(fù)雜臨床綜合征，以左心室或右心室功能障礙、神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)改變?yōu)橹饕卣鳎颊弑憩F(xiàn)為呼吸困難、體液潴留及運(yùn)動(dòng)耐受性降低等[1]。一旦患病，若未能及時(shí)進(jìn)行有效治療，隨著病情進(jìn)展，極易誘發(fā)多種并發(fā)癥，不僅會(huì)降低患者生活質(zhì)量，甚至還會(huì)危及生命安全、明顯縮短其生存時(shí)間[2]。目前，藥物是臨床治療心力衰竭的主要方式，積極規(guī)范治療可緩解臨床癥狀，防止和延緩疾病進(jìn)展，降低住院率、病死率。因此，本次研究對(duì)90例慢性心力衰竭患者展開平行對(duì)照研究，旨在比較不同藥物治療方案的臨床效果為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020年4月至2021年4月平邑縣中醫(yī)醫(yī)院收治90例心力衰竭患者展開對(duì)照研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，分為對(duì)照組（n=45）和研究組（n=45）。對(duì)照組患者中，男性25例，女性20例；年齡40～75歲，平均年齡（58.69±10.33）歲；病程2～9年，平均病程（5.56±2.23）年；心功能NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)15例，Ⅳ級(jí)14例。研究組患者中，男性24例，女性21例；年齡41～75歲，平均年齡（58.82±10.31）歲；病程2～8年，平均病程（5.28±2.19）年；心功能NYHA分級(jí)分級(jí)：Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)15例，Ⅳ級(jí)13例。兩組患者一般資料統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)平邑縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)開展，患者及家屬對(duì)研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合心力衰竭診斷指南與標(biāo)準(zhǔn)[3]；②臨床病歷資料完整、真實(shí)、可靠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究選擇用藥存在過敏史、禁忌證者；②正參與其他研究、試驗(yàn)者；③合并其他嚴(yán)重疾病者；④近期內(nèi)接受過相關(guān)治療者；⑤伴認(rèn)知、語言、精神及智力障礙等，無法配合研究開展。

1.2 治療方法 對(duì)照組：單次取5 mg依那普利（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026568，規(guī)格：5 mg）讓患者于飯后服用，2次/d，以后酌情調(diào)整劑量，每日最大劑量不可超過40 mg，共治療1個(gè)月。

研究組：依那普利用藥與對(duì)照組一致，在此基礎(chǔ)上單次取20 mg螺內(nèi)酯（北京海王中新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13022194，規(guī)格：20 mg）讓患者在進(jìn)食時(shí)或餐后服用，2次/d，以后酌情調(diào)整劑量，每天最大劑量不可超過120 mg，共治療1個(gè)月。為確保獲得最佳治療效果，在治療期間叮囑兩組患者注意休息；給予準(zhǔn)確的疾病知識(shí)指導(dǎo)，嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥；加強(qiáng)體質(zhì)量管理、飲食管理；當(dāng)病情恢復(fù)至穩(wěn)定，適當(dāng)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)，改善活動(dòng)耐量、心肺功能。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察分析臨床效果并比較治療總有效率：顯效：相關(guān)癥狀、體征基本全部消失，心功能改善達(dá)到2級(jí)以上；有效：相關(guān)癥狀、體征較治療前改善明顯，心功能改善達(dá)到1級(jí)以上；無效：不符合顯效、有效判定標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率[4]。②比較分析心功能指標(biāo)：于治療前、治療后，通過彩色多普勒超聲診斷儀（荷蘭皇家飛利浦公司，型號(hào)：EPIQ5）評(píng)價(jià)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）；采取6 min步行試驗(yàn)測定患者6 min步行距離，計(jì)時(shí)器設(shè)定到6 min，讓患者站在起步線上，一旦開始行走即啟動(dòng)計(jì)時(shí)器，試驗(yàn)結(jié)束統(tǒng)計(jì)總步行距離（單位：cm）。③比較分析炎癥因子水平：于治療前、治療后，采集外周靜脈血3 mL，抗凝，3 000 r/min離心處理15 min，提取血清，采用免疫透射比濁法測定高敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（ TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。④觀察分析血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：采血及處理方法同③，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定一氧化氮（NO），放射免疫分析法測定內(nèi)皮素（ET）水平。⑤比較分析不良反應(yīng)發(fā)生率：不良反應(yīng)主要有惡心嘔吐、頭痛及高鉀血癥，并發(fā)癥發(fā)生率=并發(fā)癥發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 24.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。心功能指標(biāo)、炎癥因子水平、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)為計(jì)量資料，用（）表示，比較采用t檢驗(yàn)；臨床有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料，用[例（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)或校正χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床有效率比較 研究組患者臨床有效率（97.78%）高于對(duì)照組（82.22%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床有效率比較[例（%）]

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 治療后，兩組患者各項(xiàng)心功能指標(biāo)均有所改善，且研究組患者各項(xiàng)心功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較（ ）

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較（ ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；LVESD：左室收縮末期內(nèi)徑；LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑。

組別 例數(shù) LVEF（%） LVESD（mm） LVEDD（mm） 6 min步行距離（m）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 45 35.37±1.2546.16±2.83* 62.24±5.3352.04±2.79* 53.96±5.6343.85±1.66* 380.05±12.72483.05±20.58*對(duì)照組 45 35.41±1.1840.24±2.75* 62.25±5.3558.09±3.66* 53.91±5.6147.71±1.48* 380.06±12.74421.56±15.44*t值 -0.156 10.064 -0.009 -8.819 0.042 -11.643 -0.004 16.033 P值 0.876 ＜0.001 0.993 ＜0.001 0.966 ＜0.001 0.997 ＜0.001

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者各項(xiàng)炎癥因子水平較治療前均降低，且研究組各項(xiàng)炎癥因子水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（ ）

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（ ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。hs-CRP：高敏 C 反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別 例數(shù) hs-CRP（mg/L） TNF-α（pg/L） IL-6（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 45 25.48±2.06 13.39±1.09* 23.41±2.42 10.74±3.85* 124.11±20.15 58.25±4.15*對(duì)照組 45 25.49±2.05 21.01±1.14* 23.56±2.39 17.33±3.12* 124.12±20.26 96.75±3.26*t值 -0.023 -32.409 -0.296 -8.921 -0.022 -48.939 P值 0.982 ＜0.001 0.768 ＜0.001 0.983 ＜0.001

2.4 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療后，兩組患者NO水平均升高，ET水平均下降，且研究組患者NO高于對(duì)照組，ET低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（ ）

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（ ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。NO：一氧化氮；ET：內(nèi)皮素。

ET（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后組別 例數(shù) NO（mmol/L）研究組 45 68.90±9.66 79.76±11.42* 75.69±10.30 47.56±6.42*對(duì)照組 45 69.85±8.69 74.13±10.51* 75.55±10.24 53.12±8.33*t值 -0.490 2.433 0.065 -3.546 P值 0.625 ＜0.05 0.949 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率（6.67%）與對(duì)照組（4.44%）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

心力衰竭是臨床常見多發(fā)疾病，心肌舒縮功能障礙、心臟負(fù)荷過度及基礎(chǔ)性心臟疾病是引起心力衰竭的主要病因；同時(shí)，感染、心律失常及過度體力消耗和情緒激動(dòng)等也可誘發(fā)心力衰竭[5-7]。近年來，在諸多因素的共同作用和影響下，心力衰竭發(fā)病率出現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)，已經(jīng)成為影響人們身心健康的重要疾病[8]。由此可見，在疾病早期予以積極治療對(duì)于控制疾病進(jìn)展，降低疾病病死率，改善預(yù)后結(jié)局至關(guān)重要[9]。

依那普利、螺內(nèi)酯是臨床治療心力衰竭常用藥，其中，依那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，在機(jī)體內(nèi)通過抑制、轉(zhuǎn)化等作用，可減少醛固酮分泌，降低血壓；同時(shí)，該藥還能夠降低周圍循環(huán)阻力，減少心臟前、后負(fù)荷，增加心輸出量，進(jìn)而保護(hù)心肌細(xì)胞[10]。螺內(nèi)酯為醛固酮競爭性抑制劑，其能夠作用于遠(yuǎn)曲小管、集合管，阻斷鈉離子、鉀離子和鈉離子、氫離子交換，影響基質(zhì)膠原分子合成，對(duì)心肌纖維化過程起到一定抑制作用，同時(shí)，螺內(nèi)酯在改善心肌收縮、舒張能力及心肌缺氧狀況等方面也有積極作用[11]。LVEF、LVESD等是反映心臟功能狀態(tài)的重要指標(biāo)，正常人在安靜狀態(tài)下，上述指標(biāo)水平基本處于正常水平，當(dāng)發(fā)生心力衰竭，上述指標(biāo)即會(huì)出現(xiàn)異常。hs-CRP、TNF-α等為機(jī)體重要炎癥因子，在心衰發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，當(dāng)心力衰竭發(fā)生時(shí)，炎癥因子基因表達(dá)會(huì)隨之上調(diào)，合成、釋放增加，進(jìn)而與其他受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，如導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，NO、ET等指標(biāo)發(fā)生變化，引起心肌供血供氧異常，促進(jìn)心臟重構(gòu)，最終使得病情加重。本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后，研究組患者有效率、各項(xiàng)心功能指標(biāo)、各項(xiàng)炎癥因子水平均優(yōu)于對(duì)照組，研究組患者NO高于對(duì)照組，ET低于對(duì)照組；此外，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后均在短時(shí)間內(nèi)消退。上述結(jié)果說明依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療心力衰竭效果確切，分析原因在于聯(lián)合用藥可彌補(bǔ)單藥治療的不足和局限，發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)治療效果。需要注意的是，心力衰竭發(fā)生、進(jìn)展及治療均與患者日常飲食、生活行為等之間存在密切關(guān)系，因此，為確保獲得良好臨床效果，治療期間需重視疾病知識(shí)、治療情況的宣教，使其明白遵醫(yī)囑用藥的重要性，幫助患者養(yǎng)成良好用藥習(xí)慣，指導(dǎo)科學(xué)膳食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，避免自身行為不當(dāng)影響治療效果。

綜上所述，在心力衰竭患者臨床治療期間，采取依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯用藥方案，可獲得滿意較為理想的臨床效果，能夠更好改善患者心功能、緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，且安全性可靠，所以依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯可作為推薦方案在心力衰竭患者治療期間使用。