康健穎，李金霞，鄭彩杏，賴麗娜，劉旺華，周小青

（湖南中醫(yī)藥大學，中醫(yī)診斷學湖南省重點實驗室，湖南 長沙 410208）

中醫(yī)學強調(diào)證同而治同，證異則治異，理、法、方、藥的有機統(tǒng)一是辨證論治的理論基礎，從理論上講，一個特定的證應對應唯一的治法，達到最佳治療效果的方劑也只有一個［1］。但臨床上存在“同證異方”現(xiàn)象，治療某一病證的方劑常有多首，不同醫(yī)生針對同一患者也可能開出不同的方劑，但都可獲得一定的療效［2-3］。“同證異方”現(xiàn)象的存在提示同病同證存在以多種方藥治愈的可能，但同時也反映出中醫(yī)診斷及處方的客觀化、標準化、精細化仍有待完善。

血瘀證是動脈粥樣硬化、冠心病等人類重大心血管疾病的主要證型，且常貫穿疾病始終［4］?；钛鍪侵委熝鲎C的基本治法，活血化瘀中藥又有和血、活血、破血、逐瘀等作用程度之別，還有行氣活血、益氣活血、溫經(jīng)活血、活血止痛等小法，體現(xiàn)出功效的差異。但臨床上活血化瘀方劑眾多，醫(yī)家多有混用，復雜的證治關系網(wǎng)不利于臨床精準選方，也不利于中藥復方的科學性解釋與推廣應用，因此有必要對這些方劑進行生物學定義，理清其作用機制及作用力差異，以提高血瘀證臨床處方用藥的針對性［5］。

課題組前期邀請方劑學專家論證，從活血化瘀經(jīng)典方劑中選取單純活血化瘀，佐助治法不明顯的丹參飲、血府逐瘀湯、失笑散、活絡效靈丹和桃紅四物湯作為研究對象［6］，以網(wǎng)絡藥理學方法預測五首活血化瘀方治療血瘀證的作用靶點，發(fā)現(xiàn)五首活血化瘀方擁有232 個共同的作用靶點，均可作用于“流體切應力與動脈粥樣硬化”這一生物過程，由此從機制上證實了五首活血化瘀方共同治療血瘀證的可能性機理；且五首方又分別有其特異性的作用靶點及通路，其治療血瘀證的作用機制和而不同［7］，療效差異仍需進一步明確。本研究應用饑餓+ 高脂+ 腎上腺素復合造模方法構建兔血瘀證模型，以五首活血化瘀方進行干預，觀察干預后家兔血瘀體征、血常規(guī)、血脂、血液流變學、球結(jié)膜微循環(huán)及主動脈病理學變化，揭示五首活血化瘀方改善家兔血瘀狀態(tài)的作用力差異，進一步闡釋血瘀證“同證異方”內(nèi)涵，同時為臨床精準選方提供實驗依據(jù)。

1 材料

1.1 動物

同批次清潔級新西蘭家兔70 只，雄性，體質(zhì)量2.0～2.5 kg，購自湖南太平生物科技有限公司，合格證號：1107302011000864。飼養(yǎng)于湖南中醫(yī)藥大學實驗動物中心，單籠飼養(yǎng)，室溫（20 ± 5）℃，相對濕度（60±10）%，自由飲水，每隔12 h開燈照明。本實驗過程經(jīng)湖南中醫(yī)藥大學醫(yī)學倫理委員會批準，倫理編號：LLBH－202006020001。

1.2 藥品及試劑

組方［8］：丹參飲（丹參30 g，檀香6 g，砂仁6 g）；血府逐瘀湯（桃仁12 g，紅花9 g，當歸9 g，生地黃9 g，川芎5 g，赤芍6 g，牛膝9 g，柴胡3 g，桔梗5 g，枳殼6 g，甘草3 g）；失笑散（五靈脂6 g，蒲黃6 g）；活絡效靈丹（當歸15 g，丹參15 g，醋乳香15 g，醋沒藥15 g）；桃紅四物湯（熟地黃12 g，當歸15 g，白芍9 g，川芎6 g，桃仁9 g，紅花6 g）。以上藥物均購于湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，經(jīng)湖南中醫(yī)藥大學藥食同源食品工程中心進行質(zhì)量控制檢測。

高脂飼料（北京科澳協(xié)力飼料有限公司）；腎上腺素（上海陶素生化科技有限公司，批號：20190128）；總膽固醇測定試劑盒（南京建成生物科技有限公司，批號：A111－1）；甘油三酯測定試劑盒（南京建成生物科技有限公司，批號：A110－1）；高密度脂蛋白膽固醇試劑盒（南京建成生物科技有限公司，批號：A112－1）；低密度脂蛋白膽固醇試劑盒（南京建成生物科技有限公司，批號：A113－1）。

1.3 儀器

USB 顯微放大鏡（深圳inskam 公司）；SA－6600 型全自動血液流變測試儀（北京賽科希德科技股份有限公司）；MC－6200VET 型全自動血細胞分析儀（深圳MAXCOM 公司）；BA400 型顯微鏡（廈門麥克奧迪實業(yè)集團公司）；3K18離心機（美國Sigma公司）。

2 方法

2.1 藥液制備

五首活血化瘀方按照上述劑量分別進行煎煮液制備，冷水浸泡30 min 后煎煮2 次，頭煎煮沸時間為2 h，二煎為1 h，將2 次煎煮濾液混合濃縮后各方藥液濃度分別為：丹參飲0.5 g/mL、血府逐瘀湯1 g/mL、失笑散0.25 g/mL、活絡效靈丹1 g/mL、桃紅四物湯1 g/mL，所得藥液存放于4 ℃冰箱保存?zhèn)溆茫?］。

2.2 模型建立

參照文獻［10］和文獻［11］方法，采用“饑餓+ 高脂+腎上腺素”方法制備家兔血瘀證模型。造模家兔適應性喂養(yǎng)1 周后，以90 g/d 劑量飼喂高脂飼料（60%正常進食量，10%蛋黃粉，5%豬油，1%膽固醇，0.2%丙基硫氧嘧啶），共40 d；實驗第2 天開始隔日皮下注射腎上腺素0.1 mg/kg，共20 次。造模期間每7 d 稱量1 次體質(zhì)量，并根據(jù)體質(zhì)量變化調(diào)整腎上腺素注射量。造模結(jié)束進行球結(jié)膜微循環(huán)、血液流變學和血脂檢測，指標較正常組明顯增高則為造模成功。

2.3 分組及給藥

依據(jù)隨機數(shù)字表將家兔隨機分為正常組6 只和造模組64只，造模期間死亡7只，成模57只，造模成功后的家兔隨機分為模型組、血府組、桃紅組、丹參組、活絡組和失笑組，每組9～10只。正常組及模型組給予同等劑量生理鹽水灌胃，血府組、桃紅組、丹參組、活絡組和失笑組分別給予五首活血化瘀方連續(xù)灌胃治療30 d。灌胃劑量根據(jù)人與家兔體表面積折算系數(shù)計算［12］，由于是五首方對比研究，因此各組均采用臨床等效劑量。血府組：3.55 g/（kg·d）；桃紅組：2.66 g/（kg·d）；丹參組：1.962 g/（kg·d）；活絡組：2.80 g/（kg·d）；失笑組：0.56 g/（kg·d）。給藥期間死亡13 只。

家兔劑量=成人劑量/70 kg×3.27

2.4 血瘀證體征積分計算

參照李凈等［13］制定的《血瘀證體征量表》對家兔血瘀體征進行量化。①精神狀態(tài)：精神委頓（3 分），倦怠嗜睡（5 分），對抗性、攻擊性完全消失（7 分）；②毛發(fā)：毛發(fā)枯黃無潤澤（3 分），毛發(fā)結(jié)穗打卷（5 分），毛發(fā)稀疏脫落（7 分）；③大便：輕度稀便（3 分），中度稀便（5 分），重度稀便或黃綠褐色黏臭便（7 分）［14］；④局部腫塊：有腫塊（5 分）；⑤唇周：暗紅（3 分），紫暗（5 分）；⑥眼球：眼球由淡紅轉(zhuǎn)為深紅（3 分），轉(zhuǎn)為暗紅（5 分）；⑦耳廓：暗紅（3 分），紫暗（5 分）；⑧爪甲：爪甲尾部紫暗（3分），爪甲紫暗脫落（5分）。

2.5 球結(jié)膜微循環(huán)檢測

將家兔在清醒的狀態(tài)下置于兔固定盒內(nèi)，把兩耳及頭部露出，以眼科開瞼器將上下眼瞼撐開，充分暴露出球結(jié)膜血管，排除結(jié)膜刺激的情況下，在USB顯微放大鏡下觀察并記錄家兔球結(jié)膜微血管，參考李國賢［15］提出的血瘀證目征積分方法，根據(jù)血管扭曲條數(shù)、增粗條數(shù)、血管瘤、網(wǎng)狀畸形、新鮮出血、陳舊性出血、損傷點、血管色調(diào)，并結(jié)合眼周皮膚色調(diào)進行積分判斷血瘀證及其輕重程度，具體賦值見表1［16］。

表1 血瘀證目征計分表

2.6 血脂檢測

末次灌胃24 h 后，所有家兔以戊巴比妥鈉按40 mg/kg 劑量耳緣靜脈注射麻醉，腹主動脈取血，常溫放置1 h 后于4 ℃下3 000 r/min 離心15 min 分離血清，按照試劑盒說明書進行總膽固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）檢測。

2.7 血液流變性及紅細胞檢測

腹主動脈血5 mL，采用枸櫞酸鈉抗凝，4 h 內(nèi)血液流變儀測定全血黏度（切變率1、50、200 1/s）、紅細胞聚集率及卡松黏度。腹主動脈血2 mL，采用EDTA 抗凝，2 h 內(nèi)血細胞分析儀測定紅細胞計數(shù)（RBC）、紅細胞壓積（HCT）、平均紅細胞體積（MCV）、血紅蛋白（HGB）、平均紅細胞血紅蛋白含量（MCH）及平均紅細胞血紅蛋白濃度（MCHC）。

2.8 HE染色觀察主動脈病理學變化

剝離胸主動脈，包埋切片后行常規(guī)HE 染色：60 ℃烘箱中烤片30 min；梯度酒精脫蠟、水化，滴加蘇木素染液染色2 min；流水沖洗，滴加1%鹽酸酒精分化3 s；流 水沖洗30 s，滴 加1% 伊紅 染色液200 μL，染 色3 min；梯度酒精脫水、透明，中性樹膠封片，晾干后于200×光鏡下觀察各樣品病理變化。

2.9 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0 進行統(tǒng)計處理，各組計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用單因素方差分析法考查顯著性，方差齊時組間兩兩比較采用LSD 檢驗，方差不齊則采用Tamhane's T2 檢驗。以P<0.05代表差異具有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié)果

3.1 各組家兔體質(zhì)量及一般情況的比較

正常組家兔精神良好，食欲佳，毛色平整有光澤，大便柔軟成型；造模期間出現(xiàn)精神倦怠嗜睡，毛發(fā)色黃無光澤，稀疏脫落，個別出現(xiàn)皮下腫塊，甚至潰爛，進食減少，造模期間死亡7 只；給藥期間由于家兔性情膽小易驚，脆弱敏感，灌胃對其刺激較大，精神狀態(tài)未見明顯改善，給藥期間死亡13 只，總病死率28.57%。每周記錄各組家兔體質(zhì)量，模型組較正常組體質(zhì)量增加，除丹參組外，其余各給藥組體質(zhì)量較模型組有所減輕，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 各組家兔體質(zhì)量增長情況比較（±s，kg）

表2 各組家兔體質(zhì)量增長情況比較（±s，kg）

組別正常組模型組血府組丹參組活絡組失笑組桃紅組n 6 9 7 6 7 8 7第1周2.32±0.17 2.52±0.19 2.56±0.17 2.69±0.16 2.51±0.13 2.49±0.11 2.48±0.08第2周2.55±0.16 2.66±0.23 2.68±0.17 2.84±0.17 2.64±0.19 2.61±0.17 2.57±0.11第3周2.78±0.12 2.75±0.25 2.78±0.19 2.75±0.26 2.72±0.20 2.60±0.17 2.61±0.17第4周2.85±0.13 2.80±0.20 2.70±0.22 2.96±0.17 2.76±0.23 2.69±0.20 2.74±0.11第5周2.89±0.14 2.91±0.20 2.84±0.33 3.09±0.13 2.83±0.21 2.87±0.15 2.72±0.35第6周2.96±0.22 2.96±0.22 2.88±0.34 3.11±0.15 2.73±0.27 2.86±0.12 2.73±0.26第7周2.95±0.21 3.04±0.24 2.89±0.32 3.11±0.23 2.77±0.21 2.86±0.12 2.76±0.27第8周2.85±0.14 3.03±0.27 3.00±0.39 3.18±0.17 2.72±0.14 2.89±0.20 2.86±0.22第9周2.78±0.11 2.96±0.28 2.96±0.39 3.20±0.17 2.66±0.20 2.90±0.22 2.90±0.30

3.2 各組家兔臟器大體觀的比較

造模后家兔心肺出現(xiàn)明顯的病理改變，胸腔積液、腹水形成，心包大量積液，心臟脂肪沉積，主動脈粥樣斑塊形成，肺部出血點或肺實變，肝臟充血。對出現(xiàn)病理改變的例數(shù)進行統(tǒng)計，可知模型組超過半數(shù)出現(xiàn)胸腔積液、腹水及心包積液，2 例發(fā)現(xiàn)肉眼可見的動脈斑塊；各治療組的病理改變例數(shù)較模型組有所減少，未見動脈斑塊形成。見圖1、表3。

表3 各組家兔臟器病理情況比較［例（%）］

圖1 血瘀證家兔造模前后心肺大體情況

3.3 各組家兔血瘀體征積分的比較

體征表現(xiàn)是判斷血瘀證形成與程度的核心，只有動物被誘導出與血瘀證相同的體表特征，如局部腫痛、眼結(jié)膜血管擴張充血、唇周發(fā)黑、耳廓唇周暗紅、爪甲尾部紫暗、舌暗紅等，才可以判定為血瘀證動物模型［17］。參考《血瘀證體征量表》對各組家兔血瘀體征進行定量分析，模型組精神、毛發(fā)、腫塊、眼球、唇周、耳廓、爪甲積分均較正常組顯著升高（P<0.01），大便無顯著變化；與模型組相比，五首活血化瘀方均可不同程度降低各項血瘀體征積分，其中以改善腫塊、眼球的病理表現(xiàn)為主，血府逐瘀湯效果最為顯著（P<0.01）。對血瘀體征積分進行總計，與正常組相比，模型組的總積分顯著升高（P< 0.01）；與模型組相比，血府組、丹參組、失笑組、桃紅組總積分顯著降低（P<0.01），四首方之間作用差異無統(tǒng)計學意義（P >0.05）。此外，血府組、活絡組、桃紅組出現(xiàn)不同程度的大便溏稀，大便積分升高，這可能與其中含有潤腸的當歸有關。見表4。

表4 各組家兔血瘀證體征積分比較（± s，分）

表4 各組家兔血瘀證體征積分比較（± s，分）

注：與正常組比較，2）P<0.01；與模型組比較，3）P<0.05，4）P<0.01。

組別正常組模型組血府組丹參組活絡組失笑組桃紅組n6 9 7 6 7 8 7精神0.00 4.78±0.672）4.14±1.07 4.67±1.51 4.71±1.38 4.25±1.49 4.71±0.76毛發(fā)0.00 5.89±1.452）4.14±1.573）5.67±1.03 5.00±2.00 4.00±1.073）5.29±1.80腫塊0.00 2.78±2.642）0.00±0.004）0.83±2.043）0.71±1.893）0.00±0.004）0.00±0.004）眼球0.00 5.00±0.002）1.43±2.444）3.33±2.58 2.86±2.67 2.50±2.673）1.43±2.444）唇周0.00 4.11±1.052）2.43±1.814）3.17±1.83 3.86±1.07 3.50±0.93 3.86±1.07耳廓0.00 4.11±1.052）3.86±1.07 2.50±1.55 3.29±2.36 3.88±1.81 3.29±2.36爪甲0.00 2.67±1.002）1.71±1.60 1.00±1.553）2.43±1.81 1.50±1.60 0.86±1.463）大便0.00 0.00±0.00 0.71±1.89 0.00±0.00 1.86±2.673）0.00±0.00 1.29±1.60總分0.00 29.33±5.122）18.43±6.134）20.67±6.023）24.71±9.183）20.00±7.054）20.71±5.154）

3.4 各組家兔球結(jié)膜微循環(huán)的比較

正常組家兔球結(jié)膜血管充盈，形態(tài)均勻流暢，球結(jié)膜呈淡紅色；造模后血管怒張，甚則呈瘤狀，血管形態(tài)扭曲或呈波浪形，微小血管出現(xiàn)網(wǎng)狀畸形，血管充盈不佳，球結(jié)膜呈淡紫色，甚者可見出血點。對目征進行賦值，與正常組相比，模型組血瘀目征積分顯著升高（P<0.01）；與模型組相比，除血府組外，其余各組積分顯著降低（P<0.05，P<0.01），各組間差異無統(tǒng)計學意義。見表5、圖2。

圖2 各組家兔球結(jié)膜微循環(huán)情況

表5 各組家兔血瘀目征總積分比較（± s，分）

表5 各組家兔血瘀目征總積分比較（± s，分）

注：與正常組比較，2）P < 0.01；與模型組比較，3）P < 0.05，4）P <0.01。

組別正常組模型組血府組丹參組活絡組失笑組桃紅組n6 9 7 6 7 8 7血瘀目征積分2.00±2.00 22.14±8.812）20.63±9.16 10.00±3.544）12.00±5.103）8.33±3.734）9.00±3.744）

3.5 各組家兔血脂的比較

兔對高脂飲食較為敏感，且血脂升高也是引起血液黏稠度增加的原因之一，對各組家兔血清進行血脂檢測，與正常組相比，模型組的CHO、TG、LDL－C 均顯著升高（P<0.01）；與模型組相比，失笑組的CHO、TG、LDL－C 水平均降低（P<0.05），表現(xiàn)出較好的降脂效果；血府組、丹參組亦表現(xiàn)出降低TG 的作用（P<0.05）。見表6。

表6 各組家兔血脂情況比較（± s）

表6 各組家兔血脂情況比較（± s）

注：與正常組比較，2）P<0.01；與模型組比較，3）P<0.05。

組別正常組模型組血府組丹參組活絡組失笑組桃紅組n 6 9 7 6 7 8 7 LDL-C（mmol/L）0.65±0.24 20.91±7.322）15.68±6.96 18.47±6.24 15.25±10.40 10.91±2.113）21.26±6.87 TG（mmol/L）0.77±0.22 8.99±5.542）4.79±1.463）5.60±2.063）8.97±2.06 5.49±1.073）6.68±3.24 CHO（mmol/L）4.83±0.97 65.92±9.572）50.52±11.92 60.71±17.71 53.88±18.31 48.29±10.913）52.86±16.49

3.6 各組家兔血液流變學的比較

與正常組相比，模型組全血黏度（切變率1、50、200 1/s）、紅細胞聚集指數(shù)及卡松黏度均顯著升高（P<0.01）；與模型組相比，五首活血化瘀方組的全血黏度（切變率1、50、200 1/s）和紅細胞聚集指數(shù)均顯著降低（P<0.01），其中在降低低切血黏度和紅細胞聚集指數(shù)方面，失笑組療效最好，與其余四組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），在降低中切與高切血黏度上，失笑組與丹參組療效俱佳，優(yōu)于血府組及活絡組，桃紅組最差，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；在卡松黏度方面，除桃紅組外，其余四組均可顯著降低血瘀證家兔卡松黏度（P<0.01），四組間差異無統(tǒng)計學意義。見表7。

表7 各組家兔血液流變學情況比較（± s）

表7 各組家兔血液流變學情況比較（± s）

注：與正常組比較，1）P<0.05，2）P<0.01；與模型組比較，4）P<0.01；與失笑組比較，6）P<0.05，7）P<0.01；與桃紅組比較，8）P<0.05。

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3.7 各組家兔紅細胞及血紅蛋白的比較

與正常組相比，模型組紅細胞計數(shù)顯著下降，紅細胞內(nèi)血紅蛋白含量及濃度代償性升高，紅細胞體積顯著增大，但總的血紅蛋白濃度仍較正常組顯著減少，紅細胞壓積顯著降低（P< 0.01）；與模型組相比，除失笑組和活絡組外，其余三首活血化瘀方均可有效增加紅細胞計數(shù)（P< 0.05，P< 0.01），其中桃紅組的效果最佳（P< 0.01），但紅細胞內(nèi)血紅蛋白含量及濃度較模型組降低（P< 0.05），總的血紅蛋白含量未能得到改善（P>0.05）；在紅細胞壓積方面，僅有桃紅組紅細胞壓積升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P< 0.05）。見表8。

表8 各組家兔紅細胞及血紅蛋白情況比較（± s）

表8 各組家兔紅細胞及血紅蛋白情況比較（± s）

注：與正常組比較，1）P<0.05；與模型組比較，3）P<0.05，4）P<0.01。

?

3.8 各組家兔主動脈病理改變的比較

正常組主動脈結(jié)構正常，內(nèi)膜、中膜、外膜結(jié)構清晰，內(nèi)皮細胞完整，內(nèi)彈力板光滑、連續(xù)、平滑，中膜中的彈性膜平行排列，層次清晰，平滑肌細胞及彈力纖維形態(tài)一致，排列規(guī)則。模型組血管結(jié)構紊亂，可見粥樣斑塊形成，內(nèi)皮細胞脫落，纖維帽突出管腔，內(nèi)有大量炎性細胞浸潤，中膜大量膠原纖維及平滑肌增生，排列紊亂，中膜彈力膜大量缺失、斷裂，外膜結(jié)締組織增生。各治療組壁結(jié)構較為清晰，見大量膠原纖維及平滑肌增生，厚薄不一，內(nèi)皮細胞紊亂，炎性浸潤較模型組顯著減少，斑塊突出程度較輕，彈力膜缺失斷裂較少。見圖3。

圖3 各組家兔主動脈病理損傷情況（HE，×200）

4 討論

血瘀證存在“同證異方”現(xiàn)象，針對臨床血瘀證如何精準選方的問題，課題組選取常用的五首活血化瘀方劑——血府逐瘀湯、丹參飲、活絡效靈丹、失笑散、桃紅四物湯作為研究對象。五首方均可專注于發(fā)揮活血化瘀作用且佐助治法不明顯，具有較好的可比性，且其活血化瘀作用又略有層次的不同。丹參飲以丹參為主藥，配合檀香、砂仁行氣，藥性平和以和血［18］；活絡效靈丹以丹參、當歸為主，佐以乳香、沒藥，長于散瘀消腫止痛，為傷科要藥［19］；失笑散使用蒲黃、五靈脂，長于化瘀止痛［20］；桃紅四物湯在養(yǎng)血和血的四物湯基礎上加桃仁、紅花，破血逐瘀［21］；血府逐瘀湯又在桃紅四物湯基礎上合四逆散，破血的同時輔以行氣，進一步增強活血化瘀之功［22］。

本實驗采用“饑餓+ 高脂+ 腎上腺素”復合造模方法，饑餓構成氣虛因素，減緩血液運行；高脂以增加血液黏稠度，促進斑塊形成；腎上腺素可收縮血管，加重血液瘀阻。參考《實用血瘀證診斷標準》［23］，可見造模后家兔出現(xiàn)皮下腫塊，耳廓唇周暗紅，爪甲尾部紫暗等血瘀體征，血瘀體征積分顯著升高（P<0.01）；球結(jié)膜微血管怒張、扭曲，血管充盈不佳，甚則出血，血瘀目征積分顯著升高（P< 0.01）；心肺出現(xiàn)明顯的病理改變，如胸腔積液、腹水、心包積液、主動脈粥樣斑塊形成等；同時血脂、血液流變學指標均顯著升高，而紅細胞計數(shù)及血紅蛋白顯著下降（P< 0.01），可知復合造模法成功復制了血瘀證家兔模型。實驗期間總病死率為28.57%，與家兔膽小易驚、腸胃較為敏感有關，存活樣本量仍可滿足統(tǒng)計學要求。

應用五首活血化瘀方分別進行干預，在體征方面，血府組腫塊、眼球、唇周積分顯著降低（P< 0.01），療效較好，丹參組、失笑組、桃紅組次之，而活絡效靈丹未表現(xiàn)出明顯的療效。血府組、活絡組、桃紅組出現(xiàn)不同程度的大便溏稀，這可能與其中含有潤腸的當歸有關。在改善球結(jié)膜微循環(huán)方面，除血府組外，其余四組積分顯著降低（P<0.05）。各治療組心肺大體病變及病理學損傷均減輕，未見動脈斑塊形成。在調(diào)脂方面，失笑組的CHO、TG、LDL-C 水平均降低（P<0.05），表現(xiàn)出較好的降脂效果；血府組、丹參組TG 水平降低（P<0.05），桃紅組及活絡組未見明顯改善。在改善血液流變方面，五首活血化瘀方的全血黏度和紅細胞聚集指數(shù)均顯著降低（P<0.01）；在作用力方面，失笑散>丹參飲>血府逐瘀湯、活絡效靈丹>桃紅四物湯。在紅細胞檢測方面，除失笑組和活絡組外，其余三首活血化瘀方均可有效增加紅細胞計數(shù)，桃紅組療效最佳（P<0.05）。

由此可知，五首活血化瘀方均可有效改善血瘀證家兔血瘀體征及球結(jié)膜微循環(huán)，調(diào)節(jié)血脂及血液流變，增加紅細胞含量，減輕心肺及主動脈病理損傷，由此證實了多首活血化瘀方同時治療血瘀證，即血瘀證“同證異方”的可能性機理，且五首方的作用環(huán)節(jié)又各有側(cè)重，可為臨床血瘀證的精準選方提供一定參考。血府逐瘀湯行氣活血，可較好改善家兔全身血瘀體征，但對局部微循環(huán)的改善作用不顯著，適于治療全身及心胸部大血管的瘀阻；失笑散在調(diào)脂、改善血液流變方面表現(xiàn)最優(yōu)，可用于高脂血癥血瘀證的治療；桃紅四物湯長于養(yǎng)血、活血，而調(diào)脂、改善血液流變的作用較差，但在增加紅細胞上療效較好，充分體現(xiàn)了瘀血不去則新血不生的治法，與前人研究結(jié)果一致［24-25］；丹參飲在各方面的表現(xiàn)較為平均，與丹參藥性較為平和有關；活絡效靈丹則療效較差，未能明顯調(diào)脂及改善血瘀體征，但活絡效靈丹長于定痛，通過動物實驗無法測知。此外發(fā)現(xiàn)，應用血府逐瘀湯、活絡效靈丹和桃紅四物湯后家兔出現(xiàn)便溏，這可能與其中含有潤腸的當歸有關。