劉萬強 李成沖

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院 1附屬第四醫(yī)院，黑龍江 齊齊哈爾 161000；2精神衛(wèi)生學(xué)院)

精神分裂癥是一種長期、慢性的精神疾病，患者常表現(xiàn)出幻覺、思維混亂、妄想、暴力或自殺等〔1,2〕。研究認(rèn)為遺傳、大腦結(jié)構(gòu)、妊娠及人生經(jīng)歷與精神分裂的發(fā)病有不同程度的激發(fā)作用〔3～5〕。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥或與細(xì)菌隱性感染存在關(guān)聯(lián)，即患者沒有相關(guān)感染癥狀，但實驗室檢查相關(guān)感染指標(biāo)處于異常范圍〔6〕。因此針對這一可能性，臨床在常規(guī)抗精神癥狀治療上加以針對性的抗感染治療，結(jié)果顯示療效顯著優(yōu)于單純精神病治療，進一步證明精神分裂癥與細(xì)菌感染有關(guān)〔7〕。本研究旨在探討細(xì)菌感染指標(biāo)與精神分裂癥的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第四醫(yī)院心理科2017～2020年收治的精神分裂癥患者100例為研究組，均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(精神障礙分類)》〔8〕中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床確診為精神分裂癥，近期未有抗精神病藥物、抗抑郁藥及抗生素類藥物使用經(jīng)歷者。同期選擇100例健康體檢患者100例為對照組。研究組男56例，女44例，年齡60～76歲，平均(68.32±7.18)歲。對照組男53例，女47例，年齡61～76歲，平均年齡(68.54±7.22)歲，兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有患者入組后在48 h內(nèi)采集空腹靜脈血液樣本10 ml，經(jīng)抗凝處理后采用全自動血細(xì)胞分析儀及配套試劑盒檢驗白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞百分比(NE%)；采用膠乳凝集法檢測抗鏈球菌溶血素(AS)O。WBC正常值為(4.0～1.0)×109/L，NE%正常值為50%～70%。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗、單因素方差分析、χ2檢驗、Spearman相關(guān)性分析及Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組WBC、NE%、ASO表達水平比較 研究組WBC、ASO高于對照組，NE%低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2單因素分析 兩組家族史、婚姻狀態(tài)、藥物依賴性、WBC、NE%、ASO差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3多因素分析 將家族史、婚姻狀態(tài)、藥物依賴性、WBC、NE%、ASO納入Logistic回歸分析模型，結(jié)果顯示W(wǎng)BC、ASO是精神分裂癥的獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

表1 兩組WBC、NE%、ASO表達水平比較

表2 精神分裂癥單因素分析〔n(%),n=100〕

表3 精神分裂癥的危險因素

3 討 論

精神分裂癥患者通常表現(xiàn)為情感、認(rèn)知障礙及行為異常，具體表現(xiàn)為行為怪異、思維分散、孤僻懶散、傷人毀物、興奮話多等癥狀。研究認(rèn)為，家族遺傳是精神分裂癥的一種重要致病因素，如果夫妻雙方一人有精神分裂癥，遺傳到下一代的概率約為19.00%；若均有精神分裂癥，遺傳概率可達到36%；若隔代親人有精神分裂癥，也會有一定的遺傳概率〔9～11〕。王長虹等〔11〕研究顯示，婚姻狀態(tài)中相對于未婚，已婚為精神分裂癥的保護因素，而離婚和喪偶是危險因素，其研究表現(xiàn)出了精神分類癥患者的生存現(xiàn)狀。分析原因可能因為精神分裂癥病因不明、病程漫長、疾病進展較慢、病情反復(fù)，長期來看，治療預(yù)后較差，疾病對患者生活的破壞性太大及世俗觀念的影響導(dǎo)致精神疾病存在神話與污名化兩種極端，綜合臨床、社會及文化的共同影響，導(dǎo)致精神分裂癥婚姻狀況呈現(xiàn)日漸單薄的趨勢。精神分裂癥在某種程度上與文化水平有一定相關(guān)性。文化水平較高，對于精神疾病的接受度和認(rèn)知度較高，在疾病早期更容易引起重視。精神分類癥與某些藥物依賴也有一定相關(guān)性，如甲基苯丙胺、甲基安非他明、氯胺酮等致人成癮性藥物〔12，13〕。上述成癮性藥物的濫用會導(dǎo)致人產(chǎn)生極強的依賴性，大劑量的藥物成分引起機體多巴胺堆積，相應(yīng)的轉(zhuǎn)化酶缺少，導(dǎo)致神經(jīng)末梢收到損壞，長期使用就會出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙及暴力、行為失控等表現(xiàn)，更有增加精神分裂的風(fēng)險。其外，藥物成癮對心臟、肝腎等均有損害。有研究通過臨床強制性將其藥物依賴解除，結(jié)果顯示患者精神分裂癥狀明顯消退，說明不良藥物依賴或濫用者神經(jīng)系統(tǒng)會受到損傷，致出現(xiàn)精神分裂癥等精神疾病〔14〕。

精神分裂癥與人體感染某種病毒有關(guān)。李蕾等〔14〕對病毒學(xué)說相關(guān)研究進行整合分析，闡述了冠狀病毒、流感病毒等多種病毒與精神分裂癥的關(guān)系。冠狀病毒不但會引起人體呼吸系統(tǒng)疾病，還會對神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生損害，在動物試驗中，通過暴露冠狀病毒，實驗動物表現(xiàn)出精神病癥狀、腦組織炎癥反應(yīng)等。神經(jīng)元與病毒之間存在高親和力的靶點，因此人體感染病毒后，病毒侵入腦脊液，神經(jīng)細(xì)胞可能受累。病毒感染后可釋放內(nèi)毒素(LPS)，LPS刺激人體免疫產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，各種炎癥因子被激活，進而形成一系列腦部損害。律東等〔15〕研究說明精神分裂癥或與機體細(xì)菌感染有關(guān)，且腦外細(xì)菌感染可能是精神分裂癥的始發(fā)病因。

WBC、NE%、ASO是臨床對于細(xì)菌感染性疾病診斷的參考指標(biāo)，本文結(jié)果顯示W(wǎng)BC、ASO是精神分裂癥的獨立危險因素。NE%與WBC均屬于血常規(guī)檢驗項目，反映機體內(nèi)感染的發(fā)生情況。WBC是人體免疫系統(tǒng)的重要構(gòu)成，根據(jù)細(xì)胞形態(tài)又可分為中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞〔15～17〕。WBC可以抵抗入侵人體的病原菌，細(xì)菌感染由中性粒細(xì)胞負(fù)責(zé)，病毒感染靠淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞負(fù)責(zé)，寄生蟲感染由嗜酸性粒細(xì)胞抵抗。除了上述分工抵御病原體之外，WBC還可清除體內(nèi)有害細(xì)胞如腫瘤細(xì)胞，促進人體自我修復(fù)。在成人體內(nèi)WBC正常范圍為(4.0～10.0)×109/L，但體內(nèi)WBC過量會失去控制，從而引發(fā)白血病。中性粒細(xì)胞是血液中數(shù)量最多的細(xì)胞，具有強大的細(xì)胞吞噬功能，因趨化作用在病原菌入侵后迅速到達炎癥位置，吞噬細(xì)菌、細(xì)胞碎片，防治炎癥進一步擴散，抑制細(xì)菌繁殖生長，參與免疫應(yīng)答，在機體抗感染過程中發(fā)揮重要防御作用〔18〕。NE%在血液中正常值為50%～70%，若出現(xiàn)異常則提示機體存在化膿性球菌或桿菌感染，反映中性粒細(xì)胞的功能水平。鏈球菌是一類細(xì)菌，人體感染了會引發(fā)猩紅熱、化膿性扁桃體炎。鏈球菌的致病毒素包括外毒素和溶血素，外毒素是指紅疹毒素，是造成猩紅熱紅色皮疹的源頭，溶血素分為O和S兩種。近年來，有學(xué)者嘗試單純給予無明顯感染癥狀的患者以抗菌藥物治療，取得確切療效〔19〕。本文研究組NE%低于對照組，原因可能由于細(xì)菌感染，精神分裂癥患者體內(nèi)的中性粒細(xì)胞作用較為突出，因此存在過多被消耗的情況。兩組單因素分析結(jié)果顯示ASO也存在差異，說明患者細(xì)菌感染可能與鏈球菌有關(guān)。Logistic回歸分析提示臨床對于WBC、ASO需密切注意，進行相關(guān)病因機制探討時，可將其作為一個研究方向。

毒素與機體免疫反應(yīng)在精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展過程相互影響，除去細(xì)菌感染釋放的內(nèi)毒素對機體細(xì)胞造成的直接損傷外，由于機體防御引發(fā)的炎癥性免疫損傷也是引發(fā)機體神經(jīng)損傷的一部分〔18,19〕。毒素透過血腦屏障在腦內(nèi)直接刺激神經(jīng)細(xì)胞(腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞等)產(chǎn)生大量促炎因子(白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等)，機體對毒素的自動免疫與毒素刺激產(chǎn)生的被動免疫共同參與神經(jīng)功能損傷的過程。機體免疫系統(tǒng)出現(xiàn)這種促炎反應(yīng)與抗炎反應(yīng)失衡的情況，與精神退化與神經(jīng)發(fā)育直接相關(guān)。毒素進入大腦是精神分裂癥的首發(fā)力量，可直接對腦組織細(xì)胞產(chǎn)生毒害作用；對毒素做出自身免疫防御而產(chǎn)生的炎癥是繼發(fā)力量，間接引發(fā)腦組織神經(jīng)炎性損傷。對于細(xì)菌感染學(xué)說，臨床可酌情添加抗感染治療，對患者用一些抗生素，針對感染的病因進行針對治療，但要注意抗生素本身也具有神經(jīng)毒性，因此臨床需要選擇合適的抗生素，既要與抗菌譜相對應(yīng)，而且要最低的神經(jīng)毒性〔20〕。

綜上，WBC、ASO與精神分裂癥病因有直接或間接的關(guān)系，而源頭是機體發(fā)生隱性感染，由此展開的一系列生理變化對大腦細(xì)胞產(chǎn)生了較為嚴(yán)重的破壞，從而引起思想、思維、認(rèn)知、意志、行動等全身的功能障礙。在臨床對精神分裂癥的診治中，要注意排查患者相關(guān)感染指標(biāo)，并嘗試采用抗菌治療。