關(guān)永紅 劉淑賢 李國驊 劉賢英

(1吉林大學(xué)第二醫(yī)院，吉林 長春 130041；2吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院)

近年來，子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率有逐年增高趨勢，是婦科常見惡性腫瘤之一，多發(fā)于圍經(jīng)期和絕經(jīng)后女性〔1〕，嚴(yán)重威脅女性健康。早發(fā)現(xiàn)、早診斷及早治療對子宮內(nèi)膜癌患者尤為重要〔2〕。目前，對于子宮內(nèi)膜癌的診斷尚無敏感性和特異性均高的腫瘤標(biāo)志物。血液是最容易獲取的材料之一，是尋找疾病相關(guān)標(biāo)志物的理想標(biāo)本〔3〕。本研究以血漿中炎癥細(xì)胞因子為靶點，尋找子宮內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病原因，根據(jù)炎癥細(xì)胞因子含量表達(dá)，既可在術(shù)前充分評估病變程度，又可在術(shù)后監(jiān)測病情，預(yù)防復(fù)發(fā)，具有重要的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇吉林大學(xué)第二醫(yī)院2016年1～12月接受治療的良、惡性子宮內(nèi)膜病變患者138例，均行雙盲法進行病理學(xué)檢測和采血行炎癥細(xì)胞因子檢測，子宮內(nèi)膜病變的診斷以病理報告為金標(biāo)準(zhǔn)。其中子宮內(nèi)膜癌47例為子宮內(nèi)膜癌組，子宮內(nèi)膜良性病變91例為良性病變組(其中子宮黏膜下平滑肌瘤27例，子宮內(nèi)膜息肉38例，子宮內(nèi)膜不典型增生26例)，平均年齡(55±8)歲，對照組40例為血站獻(xiàn)血健康女性，平均年齡(52±7)歲，所有受檢者空腹抽取靜脈血3 ml，肝素抗凝，分離血漿，-70℃ 冰箱凍存，4種炎癥細(xì)胞因子檢測試劑購于北京晶美生物技術(shù)有限公司。

1.2檢測方法 轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β，腫瘤壞死因子(TNF)-α，白細(xì)胞介素(IL)-1β和IL-6含量檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)雙抗體夾心法，實驗操作嚴(yán)格按照試劑使用說明書進行。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件行t檢驗。

2 結(jié) 果

子宮內(nèi)膜癌組與良性病變組血漿中炎癥細(xì)胞因子水平總體升高，與對照組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。子宮內(nèi)膜癌組與良性病變組血漿中炎癥細(xì)胞因子含量亦有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，見表1。

表1 3組血漿中炎癥細(xì)胞因子含量

1)子宮內(nèi)膜癌組與對照組比較；2)良性病變組與對照組比較；3)良性病變組與子宮內(nèi)膜癌組比較

3 討 論

子宮內(nèi)膜癌病因復(fù)雜，至目前為止并不十分清楚。但慢性炎癥反應(yīng)和雌激素缺乏是重要的兩大因素〔4〕。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，慢性炎癥在腫瘤增殖、抗凋亡、血管生成、侵襲和轉(zhuǎn)移等方面發(fā)揮重要作用。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)是腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的重要分子事件，尤其是慢性炎癥的許多始動因子通過不同方式調(diào)控EMT向腫瘤發(fā)展。

研究發(fā)現(xiàn)TGF-β是一種具有多種生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中扮演雙重角色，在腫瘤起始階段，TGF-β通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞生長阻滯或促進腫瘤細(xì)胞凋亡來抑制腫瘤發(fā)生。而在腫瘤進展階段，高表達(dá)的TGF-β則通過誘導(dǎo)EMT使腫瘤細(xì)胞獲得侵襲性和遷移性〔5〕，因此，TGF-β是目前研究較為透徹的EMT調(diào)控因子，其在炎癥向腫瘤發(fā)展過程中所發(fā)揮的具體生物學(xué)效應(yīng)仍需要更全面而深入的探索。研究證實TNF-α參與多種疾病的病理生理過程，是由巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞分泌產(chǎn)生，作為一種內(nèi)源性致熱原，能導(dǎo)致發(fā)熱，引發(fā)炎癥，引起細(xì)胞凋亡，殺傷抑制腫瘤細(xì)胞，抑制病毒復(fù)制。此外，TNF-α與IL-1β、IL-6細(xì)胞因子聯(lián)合作用促進腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲等方面的協(xié)同作用。通過上調(diào)轉(zhuǎn)錄激活因子的表達(dá)誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞發(fā)生EMT現(xiàn)象〔6，7〕。參與疾病的發(fā)生、發(fā)展、導(dǎo)致炎癥細(xì)胞浸潤，促進細(xì)胞增生，從而引起炎癥反應(yīng)〔8～10〕。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)IL與EMT密切相關(guān)，沉默IL可以上調(diào)鈣黏蛋白的表達(dá)，進而在體內(nèi)外抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力〔11〕，其機制可能與下調(diào)IL表達(dá)阻斷了細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶信號傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子的介導(dǎo)通路，為深入研究炎癥在腫瘤發(fā)生中的作用機制提供新思路〔12,13〕。本研究結(jié)果提示炎癥細(xì)胞因子參與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展，且子宮內(nèi)膜不典型增生發(fā)展為子宮內(nèi)膜癌是一個長期漸進的過程〔14,15〕，其炎癥細(xì)胞因子含量水平也逐漸升高，所以早期篩查可明顯降低其發(fā)生率和病死率。

綜上，4種炎癥細(xì)胞因子檢測作為子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)標(biāo)志物，常規(guī)監(jiān)測炎癥細(xì)胞因子含量水平可作為子宮內(nèi)膜癌早期診斷，早期治療及術(shù)后監(jiān)測病情的客觀指標(biāo)。