肝纖維化是常見(jiàn)肝臟慢性損傷性疾病，也是慢性乙型肝炎(CHB)逐漸發(fā)展成肝硬化的必然和重要病理過(guò)程

。有研究指出，CHB患者若未采取及時(shí)、有效的干預(yù)方案進(jìn)行治療，則會(huì)導(dǎo)致病情不斷進(jìn)展，并可能最終演化成肝硬化甚至出現(xiàn)肝癌，對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅

。一般情況下，肝纖維化的病理過(guò)程復(fù)雜且緩慢，病程也相對(duì)較長(zhǎng)，臨床中也多缺乏特異性的癥狀指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)時(shí)多錯(cuò)過(guò)治療時(shí)機(jī)。肝纖維化早期屬相對(duì)可逆的過(guò)程，患者在發(fā)病早期采用干擾素、核苷類(lèi)似物、保護(hù)肝細(xì)胞類(lèi)藥物進(jìn)行治療時(shí)可有效延緩病情進(jìn)展，并實(shí)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)和抗病毒的作用

。但傳統(tǒng)西藥抗纖維化效果相對(duì)較差，且患者治療過(guò)程中可能出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，難以達(dá)到治療預(yù)期

。傳統(tǒng)中醫(yī)理論中并無(wú)肝纖維化相關(guān)概念，但結(jié)合臨床表現(xiàn)可歸為黃疸、癥瘕、脅痛范疇。研究表明，中醫(yī)在抗肝纖維化治療具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，乙肝抗纖湯是近年來(lái)臨床中逐漸推廣應(yīng)用的治療乙肝纖維化的中藥組方，可延緩肝纖維化病理，改善患者臨床癥狀，有效實(shí)現(xiàn)標(biāo)本兼治

。乙肝抗纖湯和牛胎肝提取物片是近年來(lái)臨床中逐漸推廣應(yīng)用的治療肝纖維化的藥物，但兩者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)CHB肝纖維化患者的恢復(fù)情況的影響仍未見(jiàn)報(bào)道，因而本研究選擇我院收治的CHB肝纖維化患者作為研究對(duì)象，分析乙肝抗纖湯結(jié)合牛胎肝提取物片對(duì)CHB肝纖維化患者血清LN、Ⅳ-C和T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響。

基爾克認(rèn)為，團(tuán)體法乃是規(guī)范有組織的全體成員之法，“主要調(diào)整團(tuán)體內(nèi)部關(guān)系，在團(tuán)體、團(tuán)體成員及團(tuán)體機(jī)關(guān)之間即團(tuán)體內(nèi)部發(fā)生效力，對(duì)團(tuán)體外部人不產(chǎn)生約束力”[3]。農(nóng)村集體與集體成員的關(guān)系，實(shí)質(zhì)上屬于團(tuán)體與團(tuán)體成員的關(guān)系，應(yīng)當(dāng)遵循團(tuán)體法的基本邏輯。

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 將2018年10月至2020年10月間我院收治的360例符合標(biāo)準(zhǔn)的CHB肝纖維化患者依照隨機(jī)信封法分為對(duì)照組、觀察組，每組180例。觀察組患者中男108例，女72例，年齡(45.94±7.12)歲，病程(10.83±4.11)年，Child-Pugh分級(jí)A級(jí)73例、B級(jí)107例，ALT(105.94±24.39)U/L，AST(51.73±10.93)U/L，TBil(33.94±4.93)μmol/L，HBV DNA(6.84±0.75)lg copies/ml；對(duì)照組患者中男112例，女68例，年齡(46.19±8.05)歲，病程(11.02±4.64)年，Child-Pugh分級(jí)A級(jí)77例、B級(jí)103例，ALT(106.47±21.03)U/L，AST(52.85±13.28)U/L，TBil(34.21±5.17)μmol/L，HBV DNA(6.91±0.83)lg copies/ml。兩組患者一般資料無(wú)明顯差異(

>0.05)，具有可比性。本研究由我院倫理委員會(huì)審議批準(zhǔn)。

能夠完成任意初始位置以及終止位置的最優(yōu)路徑規(guī)劃，便能夠進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)電動(dòng)汽車(chē)出行的實(shí)時(shí)最優(yōu)路徑規(guī)劃，其流程圖如圖4所示。在進(jìn)行實(shí)時(shí)規(guī)劃時(shí)，改變的僅僅是初始位置，而終止位置并不會(huì)改變，因此對(duì)道路簡(jiǎn)化模型的修改量很小。

2.4 患者治療不良事件發(fā)生率調(diào)查結(jié)果 見(jiàn)表4。

2.2 2組患者血清LN、Ⅳ-C水平比較 見(jiàn)表2。

慢性炎癥刺激會(huì)加速誘導(dǎo)肝臟出現(xiàn)纖維化，是向肝硬化緩慢過(guò)渡的病理狀態(tài)。有研究指出，隨著肝纖維化發(fā)展可能會(huì)導(dǎo)致肝衰竭、門(mén)靜脈高壓癥、肝硬化，部分患者病情嚴(yán)重甚至可能導(dǎo)致出現(xiàn)肝癌，嚴(yán)重威脅患者生活質(zhì)量、生命健康

。早期肝纖維化發(fā)展時(shí)采取科學(xué)、有效治療方案干預(yù)可改善患者臨床癥狀，甚至實(shí)現(xiàn)治愈

。CHB肝纖維化發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、肝臟星狀細(xì)胞等細(xì)胞因子及細(xì)胞間相互作用，在侵染肝炎病毒后會(huì)伴隨出現(xiàn)CHB肝纖維化，病毒連續(xù)復(fù)制，刺激肝臟結(jié)締組織合成，釋放大量膠原纖維，加速肝臟出現(xiàn)病理反應(yīng)

。目前，臨床中尚缺乏治療CHB后肝纖維化的特效藥，且患者在采用傳統(tǒng)西醫(yī)方案治療時(shí)治療費(fèi)用高昂，遠(yuǎn)期療效不佳并可能存在多種不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者臨床接受度較差。

以化肥和農(nóng)藥而言，根據(jù)墾區(qū)總耕地面積以及化肥施用量計(jì)算得出2010年單位耕地面積的化肥平均施用量為359.228kg/hm2，雖低于我國(guó)平均水平434 kg/hm2[6]，但高于2005年墾區(qū)285.09kg/hm2的水平，且約是發(fā)達(dá)國(guó)家225kg/hm2上限的1.6倍。而我國(guó)化肥的最高利用率僅為40%，其大量使用將直接導(dǎo)致了農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的高碳化和高污染化；農(nóng)藥的單位耕地面積使用量也從2005年的3.68kg/hm2增加到2010的4.886 kg/hm2，也呈現(xiàn)出逐年增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。

2 結(jié)果

2.3 患者血中淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表3。

1.5 觀察指標(biāo) 參考文獻(xiàn)[6]方法，在治療結(jié)束后評(píng)估療效。顯效：肝功能檢查基本恢復(fù)正常，臨床癥狀完全消退，肝纖維化積分降低3～4分；有效：肝功能基本恢復(fù)正常，臨床自覺(jué)癥狀消退，肝纖維化積分降低1～2分；無(wú)效：肝功能、自覺(jué)癥狀、肝纖維化積分無(wú)明顯改善。治療前后采集2管空腹靜脈血，其中1管離心收集血清檢測(cè)患者血中LN、Ⅳ-C水平，對(duì)患者肝纖維化指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估。另1管采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)血中CD4

、CD3

、CD8

水平，并計(jì)算CD4

/CD8

值。治療過(guò)程中詳細(xì)記錄患者惡心、納差、失眠、皮疹和嘔吐發(fā)生率。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①哺乳或妊娠期女性；②合并其他病毒感染者；③癡呆疾病或精神障礙患者；④未遵醫(yī)囑治療及檢查者；⑤自身免疫性肝病者；⑥對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；⑦主動(dòng)退出本研究或臨床失訪。

2.1 2組患者療效比較 見(jiàn)表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南》、《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》中CHB肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)；②表面粗糙單無(wú)顆粒狀，無(wú)結(jié)節(jié)樣改變；③肝郁脾虛型并瘀血阻絡(luò)型肝纖維化；④肝脾略微增大；⑤HBV DNA 4～8 lg copies/ml；⑥面色晦暗、倦怠乏力，腹瀉或便秘，食欲減退；⑦知情并簽署知情同意書(shū)。

3 討論

1.4 研究方法 所有患者均行保肝治療，口服肌苷片(廣東彼迪藥業(yè)，H44021369)每天3次，每次2片；肝太樂(lè)(江蘇瑞年前進(jìn)制藥，H3202314)，每天3次，每次2片；前4周每天皮下注射使用一次重組人干擾素α2b(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，S10960023)，每次300萬(wàn)U，4周后改為每2天1次。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服復(fù)方牛胎肝提取物片(黑龍江江世藥業(yè)有限公司，S14202013616)，每天3次，每次2片，持續(xù)治療3個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予乙肝抗纖湯治療，其組方為丹參、黃芪各20 g，虎杖、制鱉甲、白芍、赤芍各15 g，郁金、當(dāng)歸、黨參各12 g，川芎、莪術(shù)、白術(shù)、柴胡各10 g，炙甘草6 g，在治療時(shí)隨癥加減，每日1劑，以水煎服，分早晚兩次服用，持續(xù)治療。

復(fù)方牛胎肝提取物片是臨床中廣泛應(yīng)用含有肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、維生素B12、維生素B11、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1等多種活性物質(zhì)和微量元素的經(jīng)典天然提取物，包含功能信號(hào)肽，彼此相互調(diào)節(jié)，協(xié)同作用，在機(jī)體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，在調(diào)節(jié)肝纖維化細(xì)胞因子的病理變化過(guò)程中起到十分重要的作用

。有研究顯示，復(fù)方牛胎肝提取物片可抑制腫瘤壞死因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子等促纖維化因子生物活性，抑制肝內(nèi)星狀細(xì)胞增殖，降低膠原蛋白和細(xì)胞外基質(zhì)合成，進(jìn)而起到抑制纖維化過(guò)程的作用

。

傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為，CHB肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展主要由痰瘀阻絡(luò)和氣虛血瘀所引起，病邪內(nèi)滯是其重要的發(fā)病過(guò)程，在其發(fā)病過(guò)程中肝臟疏泄失常，肝氣郁滯，血脈瘀阻，肝病血瘀，致脾運(yùn)失職，引發(fā)肝脾失調(diào)，氣血瘀滯不通，引起痰瘀阻絡(luò)，導(dǎo)致腹內(nèi)結(jié)塊

。因此在對(duì)CHB后肝硬化患者進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)注重疏肝補(bǔ)腎為本，活血化瘀為標(biāo)，標(biāo)本兼顧，且治療的基本原則為活血化瘀、通絡(luò)養(yǎng)肝

。乙肝抗纖湯是經(jīng)典的行氣益氣和活血化瘀方劑，以黃芪及川芎為君藥，當(dāng)歸、莪術(shù)、白術(shù)等為臣藥，組方中川芎、赤芍、當(dāng)歸具活血養(yǎng)血功效，與莪術(shù)配伍具有化瘀的功效，并提高祛瘀散結(jié)之效，可有效實(shí)現(xiàn)祛瘀而不損陰。方中郁金、柴胡起到疏肝解郁功效，甘草、白芍具柔肝止痛、養(yǎng)陰疏肝作用

。黃芪、白術(shù)、黨參配伍使用可實(shí)現(xiàn)補(bǔ)氣利濕、健脾化痰之效。鱉甲和虎杖配伍使用則起到軟堅(jiān)散結(jié)、逐瘀通絡(luò)、化痰止痛、清熱利濕的作用。乙肝抗纖湯諸藥配伍使用具有柔肝健脾、活血行氣、化瘀化痰之效，有效起到標(biāo)本兼治的作用

。

本組研究結(jié)果顯示，觀察組患者采用乙肝抗纖湯集合牛胎肝提取物片治療的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，且治療后觀察組患者血清LN、Ⅳ-C、CD8

水平低于對(duì)照組，CD3

、CD4

水平及CD4

/CD8

均高于對(duì)照組。對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，結(jié)果顯示觀察組患者不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組。分析認(rèn)為，采用乙肝抗纖湯聯(lián)合牛胎肝提取物片的治療方案，有助于提高患者治療臨床療效，降低肝纖維化指標(biāo)水平，其可能與該治療方案可有效抑制Ⅰ型膠原蛋白表達(dá)和促進(jìn)肝星狀細(xì)胞的凋亡有關(guān)，該治療方案可促進(jìn)肝臟細(xì)胞修復(fù)和再生，改善體內(nèi)肝臟微循環(huán)及炎癥反應(yīng)，降低并消除肝纖維化誘因，有效降低患者肝臟受損程度，減輕肝纖維化程度，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，降低治療不良反應(yīng)發(fā)生率。

對(duì)于時(shí)態(tài)RDF數(shù)據(jù)的添加、修改和刪除都可能會(huì)造成上文中提出的不一致性問(wèn)題，因此需要對(duì)插入操作、刪除操作和更新操作的時(shí)態(tài)RDF數(shù)據(jù)首先進(jìn)行檢測(cè)與分析，是否會(huì)造成4種類(lèi)型的不一致性，如果存在不一致性問(wèn)題就要通過(guò)修改新的時(shí)態(tài)RDF數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)行修復(fù)，使得操作后的數(shù)據(jù)庫(kù)中的時(shí)態(tài)RDF始終保持一致性。

綜上所述，采用乙肝抗纖湯結(jié)合牛胎肝提取物片對(duì)CHB肝纖維化患者治療后可有效提高臨床治療療效，降低血中LN、Ⅳ-C水平，并改善T淋巴細(xì)胞亞群。但本研究并未對(duì)患者的肝功能和肝纖維化進(jìn)行定期檢測(cè)，且隨訪時(shí)間不足，有待后續(xù)深入研究和分析。

[1] Li TY,Yang Y,Zhou G,

. Immune suppression in chronic hepatitis B infection associated liver disease: A review[J]. World J Gastroentero, 2019, 25(27):3527-3537.

[2] Lu W,Zhang YP,Zhu HG,

. Evaluation and comparison of the diagnostic performance of routine blood tests in predicting liver fibrosis in chronic hepatitis B infection[J]. Brit J Biomed Sci, 2019, 76(3):1-6.

[3] 王永力, 吳文煜, 尤潔,等. 核苷(酸)類(lèi)似物經(jīng)治慢性乙型肝炎患者干擾素α治療過(guò)程中細(xì)胞因子信號(hào)抑制因子3的表達(dá)與抗病毒療效的關(guān)系[J]. 中華肝臟病雜志, 2019, 27(1):27-32.

[4] Wu JJ,Zhang YX,Xu HR,

. Effect of acupoint application on T lymphocyte subsets in patients with chronic obstructive pulmonary disease: A meta-analysis[J]. Medicine, 2020, 99(16):e19537.

[5] 朱彤,王兵. 乙肝抗纖湯聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化的療效及對(duì)炎性因子的影響[J]. 河北醫(yī)藥,2017,39(8):1151-1154.

[6] 劉占海,閻鋒,張笑雙.病理加權(quán)積分對(duì)肝纖維化臨床診斷的意義[J].肝臟,2001(s1):124-125.

[7] 李清華, 崔龍久, 劉雙海. 門(mén)靜脈高壓癥對(duì)伴門(mén)靜脈癌栓肝癌患者術(shù)后生存的影響[J].肝膽胰外科雜志,2019,31(6):335-339,365.

[8] Maev IV,Kuznetsova EI,Andreev DN,

. Diagnostic accuracy of predictive indexes of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C[J]. Terapevt Arkh, 2020, 92(2):24-28.

[9] Xu SH,Wu F,Guo LH,

. Liver fibrosis index-based nomograms for identifying esophageal varices in patients with chronic hepatitis B related cirrhosis[J]. World J Gastroenterol,2020,26(45):7204-7221.

[10] Tereshkov DV,Mitsura VM.The diagnostic value of indirect markers of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B[J]. J Infect, 2020, 12(1):73-79.

[11] 吳亞萍, 徐勛, 張美萍. 復(fù)方牛胎肝提取物片對(duì)慢性乙肝早期肝硬化患者血清肝纖維化指標(biāo)水平的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)師雜志, 2020, 22(11):1739-1741.

[12] 于小林, 張艷霞, 楊效華,等. 基于現(xiàn)代文獻(xiàn)的特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化中醫(yī)證型及證候要素分布研究[J]. 世界中醫(yī)藥, 2019, 14(4):95-98.

[13] 尚杰云,李素領(lǐng). 以脾統(tǒng)血理論為指導(dǎo)的歸脾湯治療乙肝后肝硬化門(mén)脈高壓癥的效果及機(jī)制分析[J]. 遼寧中醫(yī)雜志, 2020,522(11):144-147.

[14] 翟雪珍.乙肝抗纖湯聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化的療效及其對(duì)肝纖指標(biāo)的影響[J].大醫(yī)生,2019,4(14):82-83.

[15] 謝惠芬, 彭培福. 觀察乙肝抗纖湯聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化的療效及其對(duì)炎性因子的影響[J]. 國(guó)際感染雜志(電子版), 2019, 8(3):121-122.