熊 俊

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種可防可治的肺部疾病，主要表現(xiàn)為反復(fù)咳痰、呼吸困難、咳嗽等，病程緩慢，呈進(jìn)行性發(fā)展[1]。COPD急性加重期(AECOPD)是指短期內(nèi)喘息、咳嗽、氣短加重，痰量增多，可發(fā)展為呼吸衰竭、肺源性心臟病，危及患者生命安全。臨床目前關(guān)于該病的治療較為棘手，以對癥治療為主，多采用支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等藥物治療，但存在一定不良作用，且無法獲得滿意的治療效果[2]。中醫(yī)治療AECOPD積累豐富的經(jīng)驗(yàn)，多年治療發(fā)現(xiàn)該病以痰濕阻肺證較為常見，治療的關(guān)鍵在于燥濕化痰、補(bǔ)脾益肺?！毒吭健分兴涊d的玉屏風(fēng)散具有益氣固表之效，《醫(yī)學(xué)正傳》中所記載的六君子湯具有燥濕化痰、益氣健脾之效。鑒于此，本研究探討2種藥聯(lián)合治療AECOPD痰濕阻肺證的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年8月—2020年12月江西省靖安縣中醫(yī)院收治的80例AECOPD患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組40例。對照組中男21例，女19例；年齡51～74歲，平均年齡(65.12±3.15)歲；COPD病程3～18年，平均病程(10.03±2.15)年。觀察組中男22例，女18例；年齡52～73歲，平均年齡(65.15±3.17)歲；COPD病程2～17年，平均病程(10.01±2.13)年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(2017年更新版)》[3]西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：支氣管擴(kuò)張劑使用后，第1秒用力呼氣容積(FEV1)<80%預(yù)計(jì)值及FEV1/最大肺活量(FVC)<70%；短期內(nèi)咳嗽、氣短、咳嗽、喘息加重，痰量增多，可伴發(fā)熱，需改變COPD常規(guī)用藥。符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(2011版)》[4]中醫(yī)痰濕阻肺的診斷標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽，喘息，咳痰，痰多黏膩；舌苔白膩，舌質(zhì)淡，脈滑。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡50～75歲；語言、認(rèn)知功能正常；病歷資料完整；符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神異常者；對本研究所使用藥物過敏者；合并肺結(jié)核、肺栓塞等其他呼吸系統(tǒng)疾病者。

1.4 方法對照組予以西醫(yī)常規(guī)治療：靜滴鹽酸氨溴索注射液(石藥銀湖制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193099)，30 mg/次，2次/d；霧化吸入布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd，國藥準(zhǔn)字 H20140474)，0.2 mg/次，2次/d；同時霧化吸入復(fù)方異丙托溴銨溶液(SCS Boehringer Ingelheim Comm.V，國藥準(zhǔn)字 H20150173)，2.5 ml/次，2次/d，必要時給予氧療。在此基礎(chǔ)上觀察組加用玉屏風(fēng)散合六君子湯治療，方藥組成：黃芪30 g，黨參、山藥、白術(shù)各20 g，茯苓15 g，陳皮、防風(fēng)、法半夏各10 g，甘草6 g，干姜5 g。水煎，取汁600 ml，分早晚2次溫服，1劑/d。2組均連續(xù)治療2周。

1.5 觀察指標(biāo)①臨床療效：喘息、咳嗽癥狀明顯控制，連續(xù)5 d內(nèi)發(fā)作次數(shù)<3次，F(xiàn)EV1增加>30%為臨床控制；喘息、咳嗽癥狀明顯減少，連續(xù)5 d內(nèi)發(fā)作次數(shù)3～5次，F(xiàn)EV1增加20%～30%為顯效；喘息、咳嗽癥狀有所減少，連續(xù)5 d內(nèi)發(fā)作次數(shù)6～10次，F(xiàn)EV1增加15%～19%為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。②中醫(yī)證候積分：對患者咳嗽、喘息、咳痰3項(xiàng)癥狀進(jìn)行評估，按照癥狀無(0分)、輕度(2分)、中度(4分)、重度(6分)計(jì)分，于治療前、治療2周后評估。③肺功能指標(biāo)：采用肺功能儀檢測第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及1 s率(FEV1/FVC)，檢測時間取治療前、治療2周后。④血?dú)庵笜?biāo)：采集患者動脈血，采用血?dú)夥治鰞x檢測二氧化碳分壓(PCO2)和氧分壓(PO2)水平，于治療前、治療2周后檢測。⑤炎癥因子水平和氣道重塑指標(biāo)：于治療前、治療2周后采集患者誘導(dǎo)痰標(biāo)本，檢測炎癥因子[嗜酸性粒細(xì)胞比率(EOSR)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)]和氣道重塑指標(biāo)[轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)和基質(zhì)金屬蛋白酶 9(MMP-9)]水平，EOSR采用伊紅染色法檢測，VEGF、MMP-9、TGF-β1采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。⑥不良反應(yīng)：頭暈、頭痛、胃腸道反應(yīng)等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 中醫(yī)證候積分2組治療后咳嗽、喘息、咳痰積分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者炎癥因子水平和氣道重塑指標(biāo)比較 (分，

2.3 肺功能和血?dú)庵笜?biāo)2組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC、PO2水平高于治療前，且觀察組高于對照組，PCO2水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者肺功能和血?dú)庵笜?biāo)比較 (例，

2.4 炎癥因子水平和氣道重塑指標(biāo)2組治療后VEGF、EOSR、MMP-9、TGF-β1水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者炎癥因子水平和氣道重塑指標(biāo)比較 (例，

2.5 不良反應(yīng)2組均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

中醫(yī)學(xué)將COPD歸屬于“咳嗽”“肺脹”等范疇，病位在肺，肺病日久及脾，《素問·痿論》中記載：“肺主身之皮毛……脾主身之肌肉”。脾受損，則氣血精微不足滋養(yǎng)肌肉，易感受外邪，且肺為貯痰之器，脾為生痰之源，咳嗽日久或飲食不節(jié)，導(dǎo)致脾運(yùn)失健，津液輸布失司，積濕成痰，上逆于肺，肺失肅降[5,6]。故治療應(yīng)施以燥濕化痰、健脾益氣之法。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，AECOPD發(fā)病機(jī)制主要與肺實(shí)質(zhì)、氣道、肺血管系統(tǒng)的存在持續(xù)慢性炎癥及氣道重塑有關(guān)[7,8]。VEGF可加速炎癥因子募集和局部浸潤，EOSR可引起組織損傷，兩者均可加速炎癥反應(yīng)。氣道重塑是因各種損傷因素反復(fù)刺激氣道致氣道平滑肌增生，管壁纖維化，細(xì)胞外基質(zhì)異常增生、沉淀，且伴相關(guān)因子異常表達(dá)，如MMP-9可導(dǎo)致氣道上皮細(xì)胞脫落，損傷氣道，TGF-β1可增強(qiáng)成纖維細(xì)胞功能，兩者異常升高均可加重氣道重塑[9,10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，治療后咳嗽、喘息、咳痰積分低于對照組，F(xiàn)EC、FEV1、FEV1/FEC、PO2水平高于對照組，PCO2、VEGF、EOSR、MMP-9、TGF-β1水平低于對照組，治療期間2組未見明顯不良反應(yīng)，表明AECOPD濕阻肺證患者經(jīng)玉屏風(fēng)散合六君子湯治療效果確切，可緩解臨床癥狀，改善肺功能，減輕炎癥反應(yīng)，抑制氣道重塑，且安全可靠。玉屏風(fēng)散合六君子湯中黃芪升陽舉陷、補(bǔ)中益氣，黨參健脾益肺、養(yǎng)血益氣，共為君藥；法半夏降逆止嘔、燥濕化痰，白術(shù)健脾益氣，共為臣藥；防風(fēng)祛風(fēng)解表，茯苓健脾益氣，陳皮醒脾助運(yùn)、行氣化滯，山藥益肺止咳、健脾養(yǎng)胃，共為佐藥；使以干姜溫肺化飲、燥濕化痰，甘草補(bǔ)氣益脾、祛痰止咳。諸藥合用，共奏燥濕化痰、健脾益氣之效?，F(xiàn)代藥理研究顯示，防風(fēng)中乙醇提取物可減少細(xì)胞脫落而抑制氣道重塑，且其所含揮發(fā)油可提高消除黏膜水腫；黃芪中所含皂苷活性成分可減輕炎癥反應(yīng)，改善微循環(huán)，并可增加肺內(nèi)和支氣管血流；半夏中所含生物堿具有祛痰作用[9,10]。

綜上所述，在AECOPD痰濕阻肺證患者中應(yīng)用玉屏風(fēng)散合六君子湯治療效果較佳，可緩解臨床癥狀，改善肺功能，減輕氣道炎癥，抑制氣道重塑，安全可靠，利于預(yù)后。