孟凡龍

消化內(nèi)科疾病是生活中常見的慢性疾病，類型眾多，其中以慢性胃炎居多。慢性胃炎是胃黏膜上皮反復(fù)損傷后發(fā)生的慢性炎癥反應(yīng)或病理改變，常表現(xiàn)為：胃痛、反酸、惡心、噯氣、胃脘不適等[1]。西醫(yī)治療慢性胃炎以抑制胃酸、保護(hù)胃黏膜等對癥治療方式為主，雖可改善臨床癥狀，但易反復(fù)發(fā)作。慢性胃炎在中醫(yī)中屬于“胃脘痛”“痞滿”等范疇，以脾胃氣虛證多見，基本病機(jī)為脾虛、氣滯[2]，四君子湯具有健脾養(yǎng)胃、益氣補(bǔ)中的功效，可調(diào)節(jié)腸胃蠕動(dòng)、修復(fù)胃黏膜損傷，常用于治療慢性胃炎。本研究旨在觀察四君子湯治療脾胃氣虛證慢性胃炎的臨床療效。具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年6月—2020年11月于醫(yī)院治療的120例慢性胃炎患者作為本次研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組。觀察組60例，男29例，女31例；年齡26～68歲，平均年齡(46.70±11.67)歲；病程1～10年，平均病程(6.40±1.84)年。對照組60例，男32例，女28例；年齡25～69歲，平均年齡(47.65±11.39)歲；病程1～12年，平均病程(6.65±1.92)年。對2組患者一般資料(性別、年齡、病程等)進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷：符合2019年的《慢性胃炎基層診療指南(2019年)》[3]標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀：可無癥狀或表現(xiàn)為上腹痛、腹脹、早飽感、噯氣等，部分患者伴隨焦慮、抑郁等精神心理癥狀。②內(nèi)鏡檢查：慢性非萎縮性胃炎胃黏膜呈現(xiàn)紅斑、粗糙不平、出血點(diǎn)，出現(xiàn)充血、水腫、滲水等現(xiàn)象；慢性萎縮性胃炎胃黏膜表現(xiàn)為紅白相間、以白相為主，黏膜皺褶變平，黏膜內(nèi)可見顆粒狀或結(jié)節(jié)狀改變，可見血管。中醫(yī)診斷：符合《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[4]中的脾胃氣虛證標(biāo)準(zhǔn)：主癥：胃脘脹痛或胃隱痛、飯后痛感加重、疲乏無力；次癥：納呆食少、四肢偏冷、大便溏?。簧嘞螅荷?、有齒印、苔薄白；脈象：虛而弱。在證候診斷時(shí)，符合主癥及舌脈，其他癥狀具有2項(xiàng)支持者，即可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無腹部手術(shù)史者；③患者自愿參加并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①妊娠期及哺乳期婦女；②易過敏及對本藥過敏者；③嚴(yán)重臟器損傷者。

1.5 治療方法對照組：予以常規(guī)治療：蘭索拉唑腸溶片(生產(chǎn)廠家：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067606，規(guī)格：15 mg)口服，每日1次，每次30 mg；阿莫西林膠囊(生產(chǎn)廠家：上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020363，規(guī)格：0.25 g)口服，每日3次，每次0.5 g；硫糖鋁片(生產(chǎn)廠家：江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023278，規(guī)格：0.25 g)口服，每日4次，每次1 g，飯前1 h或睡前空腹嚼碎服用。連續(xù)用藥4周。觀察組:在對照組的基礎(chǔ)上增加四君子湯進(jìn)行治療，該藥方組成如下：人參9 g,白術(shù)9 g,茯苓9 g,炙甘草6 g。根據(jù)藥方取適量藥材(亳州中強(qiáng)中藥飲片有限公司)，加入8倍量清水，浸泡30 min后煎煮1 h，取藥液待用；藥渣加6倍量清水煎煮30 min后取藥液，合并藥液煎煮至300 ml，每日1劑，分為2份，早晚各服用1次。連續(xù)用藥4周。

1.6 觀察指標(biāo)2組患者均在治療前、后晨起空腹時(shí)抽取靜脈血5 ml，將采血管進(jìn)行離心(轉(zhuǎn)速為3000 r/min，半徑為10 cm)10 min，離心處理后取上層血清，采用9602G全自動(dòng)酶標(biāo)儀(北京普朗新技術(shù)有限公司)檢測血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CPR)的水平，檢測方法采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法；采用前列腺素(PGE2)檢測試劑盒(上?？道噬锟萍加邢薰?檢測PGE2的水平。胃黏膜蛋白酶檢測:2組患者均在治療前、后鉗取胃黏膜組織(胃竇距幽門4～6 cm處)，加入4%多聚甲醛進(jìn)行染色固定，采用免疫組化法檢測胃黏膜氧化酶-2(COX-2)；評價(jià)方法為染色積分法，著色強(qiáng)度：無色、淺黃色、淺黃色與棕黃色之間、棕黃色以0分、1分、2分、3分記，著色范圍：0、1%～29%、30%～69%、≥70%以0分、1分、2分、3分記。表達(dá)水平=著色強(qiáng)度×著色范圍。中醫(yī)證候積分:參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]，判斷患者中醫(yī)癥狀的無、輕、中、重的癥狀程度，主癥：胃脘脹痛或胃隱痛、疲倦乏力、飯后胃痛加重以0分、3分、6分、9分記；次癥：納呆、四肢不溫、大便溏薄以0分、2分、4分、6分記。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[4]制定：療效指數(shù) 70%以上，癥狀、體征明顯改善，視為顯效；療效指數(shù)在30%～69%，癥狀、體征有減輕，視為有效；療效指數(shù)在29%及以下，癥狀、體征無明顯好轉(zhuǎn)甚至惡化，視為無效。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%，總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 血清炎性因子治療前，比較2組患者血清炎性因子TNF-α、IL-6、CPR水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者TNF-α、IL-6、CPR水平均降低(P<0.05)，觀察組TNF-α、IL-6、CPR水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組慢性胃炎患者血清炎性因子水平比較 (例，

2.2 血清PGE2治療前，比較2組患者血清PGE2水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者PGE2水平均升高(P<0.05)，觀察組PGE2水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組慢性胃炎患者血清PGE2水平比較

2.3 胃黏膜蛋白酶表達(dá)治療前，比較2組患者COX-2水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者COX-2水平均降低(P<0.05)，觀察組COX-2水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組慢性胃炎患者胃黏膜蛋白酶表達(dá)水平比較 (分，

2.4 中醫(yī)證候積分治療前，比較2組患者主癥、次癥、中醫(yī)證候總分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者主癥、次癥、中醫(yī)證候總分降低(P<0.05)，觀察組患者主癥、次癥、中醫(yī)證候總分低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組慢性胃炎患者中醫(yī)證候積分比較 (分，

2.5 治療療效觀察組總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組慢性胃炎患者療效比較 (例，%)

3 討論

慢性胃炎屬于消化內(nèi)科中的常見疾病，是由許多主客觀因素引起的人類胃黏膜組織慢性炎癥疾病，其病因[6]主要有：①多因素長期刺激：酒精可損傷胃黏膜上皮細(xì)胞，煙酸可刺激膽汁回流胃內(nèi)而損傷胃黏膜，長期抗炎藥可抑制胃黏膜前列腺素的合成，損傷其自我屏障保護(hù)而誘發(fā)炎癥；②幽門螺桿菌感染：幽門螺桿菌穿透和破壞胃壁黏液層，定植上皮細(xì)胞，誘導(dǎo)其產(chǎn)生促炎因子，發(fā)生炎癥反應(yīng)，促進(jìn)胃酸和胃泌素從胃黏膜釋放，損害胃黏膜；③免疫功能紊亂：胃黏膜受損后，致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng)，抗體形成抗原抗體復(fù)合物，可損傷壁細(xì)胞，誘發(fā)炎癥。

慢性胃炎在中醫(yī)中屬于“胃脘痛”“痞滿”“反酸”等范疇，其病位在胃，與脾密切相關(guān)。脾與胃相表里，為氣血化生之源，脾胃虛弱者，易受外邪入侵，脾胃損傷，運(yùn)化失司、升降失常，氣血化生缺乏，導(dǎo)致人體正氣不足，滋生百病[7]。本次研究所用的四君子湯中人參有大補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺的功效，作為君藥；白術(shù)有健脾益氣之效，作為臣藥；茯苓有健脾和胃、寧心安神的功效，作為佐藥，與白術(shù)配伍合用，可增強(qiáng)益氣健脾之效，復(fù)中焦運(yùn)化之職；甘草具有補(bǔ)脾益氣的功效，還可益氣和中、調(diào)和諸藥，作為使藥[8]。四藥合用，補(bǔ)而不滯，溫而不燥，相輔相成，共奏和胃健脾、益氣運(yùn)化之效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)：人參中的人參皂苷、多糖與白術(shù)中的多糖、揮發(fā)油可以減少機(jī)體內(nèi)的具核梭桿菌，改善胃黏膜萎縮，減輕炎癥[9]；茯苓中的多糖可活化T細(xì)胞，提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力，抑制炎癥[10]。

在非特異性免疫系統(tǒng)中，CPR與配體結(jié)合后，單核細(xì)胞的吞噬系統(tǒng)被激活以清除病原體，其水平隨著炎癥的加重而升高[10]。由巨噬細(xì)胞和脂肪細(xì)胞合成的炎癥起始因子TNF-α可誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而刺激胃黏膜細(xì)胞分泌蛋白酶COX-2，通過活化T細(xì)胞和纖維細(xì)胞促進(jìn)促炎因子IL-6的合成，加重炎癥反應(yīng)，其水平與炎癥反應(yīng)呈正相關(guān)[11,12]。胃黏膜分泌的PGE2能促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞再生，加速胃黏膜血流量，增加胃黏液量，從而保護(hù)胃黏膜；還能抑制肥大細(xì)胞分泌炎癥介質(zhì)，減輕炎癥[12]。本次研究結(jié)果顯示：觀察組TNF-α、IL-6、CPR水平低于對照組(P<0.05)，說明四君子湯治療脾胃氣虛證慢性胃炎，可降低患者TNF-α、IL-6、CPR水平，減少炎性因子，抑制炎癥；觀察組PGE2水平高于對照組(P<0.05)，說明四君子湯治療脾胃氣虛證慢性胃炎，可升高患者PGE2水平，保護(hù)患者胃黏膜；觀察組COX-2水平低于對照組(P<0.05)，說明四君子湯治療脾胃氣虛證慢性胃炎，可降低COX-2水平，抑制炎性反應(yīng)，減輕炎癥；觀察組患者主癥、次癥、中醫(yī)證候總分低于對照組(P<0.05)，說明四君子湯治療脾胃氣虛證慢性胃炎，可改善患者臨床癥狀；觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，說明四君子湯治療脾胃氣虛證慢性胃炎，可提高患者臨床療效。

綜上所述，運(yùn)用四君子湯治療脾胃氣虛證慢性胃炎，可降低患者TNF-α、IL-6、CPR、COX-2水平，抑制炎癥；升高患者PGE2水平，保護(hù)患者胃黏膜；改善患者臨床癥狀，提高患者臨床療效，值得在臨床應(yīng)用中推廣。