羅凱

（江西省宜春市奉新縣人民醫(yī)院 奉新 330700）

慢性心力衰竭（簡稱心衰）是各類心臟疾病發(fā)展終末階段，也被稱為充血性心力衰竭、頑固性心力衰竭，發(fā)病率、死亡率均較高，嚴重危害老年人的生命健康[1]。慢性心衰雖然經(jīng)藥物治療能夠暫時控制，但難以徹底根除，仍然有急性發(fā)作的可能。其急性發(fā)作誘因很多，包括肺部感染、過度疲勞、情緒激動、突發(fā)心律失常等。由于日常有規(guī)律服用利尿劑、擴張血管類藥物，大部分慢性心衰患者在急性發(fā)作后對這些藥效已不再敏感，所以常規(guī)治療的效果并不理想。有研究表明，腦鈉肽（BNP）分泌不足是誘發(fā)慢性心衰和急性發(fā)作重要病理因素，而新活素是一種以重組人腦利鈉肽為主要成分的多肽類激素，不僅能模擬和替代內(nèi)源性BNP，而且能有效調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)[2]。因此使用該藥治療慢性心衰急性發(fā)作可獲得理想療效。但西藥畢竟存在副作用問題，部分老年人不耐受，這對于遠期療效是非常不利的。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療在臨床多個領(lǐng)域得到推廣，多數(shù)學者認為中藥或中成藥可彌補西藥諸多不足，與西藥相輔相成。本研究探討新活素聯(lián)合芪藶強心膠囊治療心衰急性發(fā)作的臨床療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2021 年12 月收治的60 例心衰急性發(fā)作患者，隨機分為對照組與研究組，各30 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（審批號：SZY7103422-1）。

表1 兩組一般資料對比（）

表1 兩組一般資料對比（）

組別 n 性別[例（%）]男女 年齡（歲） 病程（年） NYHA 分級[例（%）]Ⅱ級 Ⅲ級 Ⅳ級心衰類型[例（%）]左心衰 右心衰 全心衰對照組研究組t/χ2 P 30 30 16（53.33）18（60.00）0.271 0.602 14（46.67）12（40.00）60.77±10.65 61.83±10.86 0.382 0.704 5.13±2.58 5.49±2.64 0.534 0.595 11（36.67）13（43.33）0.278 0.598 11（36.67）10（33.33）0.073 0.787 8（26.67）7（23.33）0.089 0.766 13（43.33）15（50.00）0.268 0.605 10（33.33）9（30.00）0.077 0.781 7（23.33）6（20.00）0.098 0.754

1.2 納入與排除標準 納入標準：參照中華醫(yī)學會心血管病學分會2014 年制定《中國心力衰竭診斷和治療指南》[3]明確診斷為心力衰竭；經(jīng)心臟超聲、心肌酶譜等檢查確診；NYHA 分級為Ⅱ～Ⅳ級；對研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書。排除標準：合并活動性心肌炎、擴張型心肌病、心源性休克等其他心血管病；伴有血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙；近3 個月內(nèi)有心臟手術(shù)史；對本研究所用藥物過敏。

1.3 治療方法 入院后兩組先給予相同的對癥支持治療，包括抗感染、強心、利尿、擴張血管，糾正酸堿、水電解質(zhì)平衡等治療。在此基礎(chǔ)上，對照組采用靜脈注射注射用重組人腦利鈉肽（新活素）（國藥準字 S20050033）治療，1.5 μg/kg 靜脈沖擊，之后保持連續(xù)靜滴，滴注速度為 0.007 5 μg/（kg·min），以0.007 5～0.01 μg/（kg·min） 速率維持，負荷劑量1.5～2.0 μg/（kg·min），連續(xù)治療3 d。研究組采用新活素與芪藶強心膠囊（國藥準字Z20040141）聯(lián)合治療。新活素用法、用量同對照組。芪藶強心膠囊口服，4 粒 /次，3 次 /d，連續(xù)用藥 3 d。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：臨床療效的判定主要依據(jù)癥狀表現(xiàn)、心功能NYHA 分級改善情況。顯效：各項臨床癥狀、體征，如呼吸困難、口唇發(fā)紺等，完全消失，NYHA 分級改善至少2 級或以上；有效：呼吸困難、發(fā)紺、水腫等癥狀及體征明顯改善，NYHA 分級上升1 級；無效：臨床癥狀、體征及心功能分級均未有改善或病情惡化[4]。顯效率+有效率=總有效率。（2）心功能：分別在治療前后采用彩色心臟超聲診斷儀檢測兩組左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）等心功能指標，比較兩組心功能變化。（3）血清神經(jīng)內(nèi)分泌激素：治療前后采集患者晨起肘靜脈血4 ml，離心抗凝處理后檢測N 末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、親環(huán)素 A（CypA）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平，NT-proBNP、CypA 水平以酶聯(lián)免疫吸附法檢測，MMP-9 水平以雙抗夾心法檢測。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS20.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以%表示，采用χ2 檢驗，計量資料以（）表示，采用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為93.33%，明顯高于對照組的70.00%（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組心功能指標比較 治療前，兩組LVEF、LVEDd、LVESd 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組LVEF 水平較治療前升高，LVEDd、LVESd 水平較治療前下降，且研究組LVEF水平高于對照組，LVEDd、LVESd 水平低于對照組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組心功能指標比較（）

表3 兩組心功能指標比較（）

LVESd（mm）治療前 治療后研究組對照組組別 n LVEF（%）治療前 治療后LVEDd（mm）治療前 治療后30 30 tP 45.67±5.71 44.73±5.68 0.639 0.525 55.38±4.68 51.98±4.87 2.757 0.008 65.42±4.84 66.08±4.93 0.523 0.603 54.88±3.67 57.24±3.25 2.637 0.011 53.91±5.07 54.22±5.16 0.235 0.815 48.47±3.52 51.39±3.67 3.145 0.003

2.3 兩組血清神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平比較 治療前，兩組NT-proBNP、CypA、MMP-9 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組 NT-proBNP、CypA、MMP-9 水 平 均 顯 著 降 低 ， 且 研 究 組NT-proBNP、CypA、MMP-9 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組血清神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平比較（）

表4 兩組血清神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平比較（）

MMP-9（ng/ml）治療前 治療后研究組對照組組別 n NT-proBNP（pg/ml）治療前 治療后CypA（ng/ml）治療前 治療后30 30 tP 2 415.24±55.67 2 437.41±55.89 1.539 0.129 849.41±20.55 805.32±21.77 8.067 0.000 24.25±2.71 23.63±2.54 0.914 0.364 7.38±1.16 6.49±1.21 2.908 0.005 155.84±35.69 156.71±35.88 0.094 0.925 117.64±30.31 102.22±25.55 2.131 0.037

3 討論

慢性心衰急性發(fā)作時患者可出現(xiàn)嚴重的呼吸困難、端坐呼吸、口唇紫紺等癥狀，病情危重，需要緊急救治。以往，臨床對慢性心衰的治療多以利尿、強心、擴血管等方案為主，利尿劑是應(yīng)用相對廣泛的一類藥物，有利于降低容量負荷，但急性發(fā)作患者對其敏感性不高，而且大劑量應(yīng)用利尿劑還可能加重腎損害。新活素即凍干重組人腦利鈉肽，是目前治療心衰的新型一線藥物，主要由心室心肌細胞分泌而成的多肽類激素，具有利尿、減輕心臟負荷、逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)、擴張血管等多種功效，已有大量研究證實其對慢性心衰療效顯著[5～6]。但由于慢性心衰急性發(fā)作病情危急且進展快，可對多臟器功能造成損傷，若只單一治療可能無法獲得理想療效，因此尋求多途徑干預(yù)是當下研究熱點。

近年來，中成藥在慢性心衰治療方面表現(xiàn)出較強優(yōu)越性，并受到臨床高度關(guān)注。臨床認為中成藥能夠較好地緩解慢性心衰患者呼吸困難等癥狀、體征。慢性心衰歸屬中醫(yī)學“心悸、心水”范疇，病位在心，但可累及五臟六腑，病情初期可表現(xiàn)為氣虛或氣陰兩虛，隨著病情進展多以心、脾、腎等陽氣虧損為主，伴有痰濁、水飲、瘀血內(nèi)阻表現(xiàn)，虛實夾雜。故心氣虛為本病基礎(chǔ)病因，治療原則當為溫陽補氣、活血養(yǎng)血、健脾利水[7～8]。本研究在新活素治療基礎(chǔ)上輔以芪藶強心膠囊治療慢性心衰急性發(fā)作，結(jié)果與對照組相比，研究組治療后LVEF 水平顯著提高，LVEDd、LVESd 水平明顯降低（P＜0.05），這與葉明等[9]學者研究一致。該研究對急性左心衰竭患者采用芪藶強心膠囊聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療，發(fā)現(xiàn)與單一重組人腦利鈉肽治療對比，聯(lián)合組的LVEDd明顯降低，LVEF 明顯提高（P＜0.05）。綜合以上研究可見，芪藶強心膠囊聯(lián)合新活素治療可明顯提高心衰急性發(fā)作患者的臨床療效，有利于改善患者心功能。分析原因，新活素是一種外源性BNP，其氨基酸序列、生物活性高度符合人體自身內(nèi)源性BNP，可模擬內(nèi)源性BNP，改善心衰癥狀，對保護患者心功能有積極作用[10～11]。而芪藶強心膠囊在中醫(yī)中常用于陽氣虛乏、絡(luò)瘀水停等證型的治療，療效備受肯定。芪藶強心膠囊內(nèi)含有諸多中藥，如黃芪、葶藶子、人參、附子等，其中黃芪可益氣健脾利水，附子可溫陽化氣，同為君藥。葶藶子可瀉肺利水，丹參可活血養(yǎng)血，人參是補氣佳品，能夠溫陽補氣，三者共為臣藥。澤瀉具有利水消腫功效，紅花可發(fā)揮活血化瘀功效，香加皮具備強心利尿作用，玉竹能養(yǎng)心陰，配合陳皮能暢通氣機，防止瘀阻，共為佐藥。而桂枝能溫辛通絡(luò)，溫陽補氣，作為使藥[12～13]。諸藥配伍得當，全方可奏益氣健脾、通絡(luò)利水、溫陽化氣及活血祛瘀等功效。因此，中西醫(yī)結(jié)合能夠相輔相成，優(yōu)勢互補，提高心衰急性發(fā)作患者的治療效果。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后NT-proBNP、CypA、MMP-9 水平均低于對照組（P＜0.05），說明新活素聯(lián)合芪藶強心膠囊治療心衰急性發(fā)作有利于調(diào)節(jié)患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素，減輕心肌損傷。分析原因可能與新活素聯(lián)合芪藶強心膠囊治療能夠改善患者心功能，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，減輕內(nèi)皮細胞損傷等有關(guān)。大量研究證實，芪藶強心膠囊具有良好的強心、利尿作用，能夠有效改善心衰患者心臟功能，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，對促進心衰患者康復(fù)有積極作用[14]。此外，藥理學實驗也證明，在動物模型實驗中應(yīng)用芪藶強心膠囊能有效提升心衰大鼠的左心室心肌收縮功能，提高大鼠左室內(nèi)壓峰值與上升速率，增加心臟輸出量，促使外周血管擴張，同時能通過抑制腎臟AQP2 的表達來加快水的排出，增強大鼠腎臟血流，進而降低左室舒張末壓力[15]。新活素治療可減輕心房壓力，改善心肌微循環(huán)，降低容量負荷，改善心功能。因此兩者聯(lián)合治療可降低NT-proBNP、CypA、MMP-9 水平。綜上所述，采用芪藶強心膠囊聯(lián)合新活素治療心衰急性發(fā)作，可有效降低患者機體 NT-proBNP、CypA、MMP-9 水平，改善患者心功能，臨床療效顯著。