李中杰，楊亞委，劉秉祺

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 急診科，河南 洛陽 471000）

急性重型一氧化碳（CO）中毒（acute severe carbon monoxide poisoning,ASCMP）是一種常見于職業(yè)性中毒或冬季采暖意外的急危重癥。采取有效治療措施后多數(shù)患者均可痊愈，但部分患者在經(jīng)歷一段時(shí)間的假愈期后，會(huì)出現(xiàn)以急性癡呆、錐體外系功能障礙為主要癥狀的全腦型損害，即CO 中毒后的遲發(fā)性腦?。╠elayed encephalopathy after acute carbon monxide poisoning,DEACMP），DEACMP 不僅起病急、進(jìn)展迅速，治療也相對(duì)困難，是CO 中毒后的重要并發(fā)癥［1-2］。高壓氧（hyperbaric oxygen,HBO）是目前臨床ASCMP 治療的首選方法，其治療效果有目共睹［3］。近年來，丁苯酞在ASCMP 治療及DEACMP 防治方面的應(yīng)用也取得一定成效［4］。為進(jìn)一步證實(shí)丁苯酞輔助治療ASCMP 的效果，本文主要觀察丁苯酞聯(lián)合高壓氧治療對(duì)ASCMP 患者療效及預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)2019 年2 月至2020 年12 月在河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的82 例ASCMP 患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ASCMP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②12 h 內(nèi)吸入高濃度CO，一氧化碳血紅蛋白（HbCO）≥50%；③處于昏迷狀態(tài)，格拉斯哥評(píng)分＜8 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、腦等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；②妊娠、惡性腫瘤、自理能力障礙、精神障礙史；③對(duì)研究涉及藥物過敏或不耐受；④腦外傷、感染、血清指標(biāo)異常、其它原因?qū)е碌幕杳?。所有受試者均已簽署知情協(xié)議，本研究經(jīng)河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。將符合上述標(biāo)準(zhǔn)的受試者按完全隨機(jī)法分為觀察組（41 例）及對(duì)照組（41 例）。其中觀察組男22 例，女19例，年齡29～51 歲，平均（42.34±5.12）歲，中毒時(shí)間1～6 h，平均（3.87±1.11）h，急性生理學(xué)及慢性健康狀況（APACHE Ⅱ）評(píng)分平均（20.13±3.29）分；對(duì)照組男23 例，女18 例，年齡32～54 歲，平均（43.63±5.24）歲，中毒時(shí)間1～8 h，平均（4.13±1.53）h，APACHE Ⅱ評(píng)分平均（20.45±3.32）分。以上患者的性別、年齡、中毒時(shí)間、APACHE Ⅱ評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者入院后予常規(guī)消炎抗凝、促進(jìn)腦循環(huán)及HBO 治療。采用YC20/40-60 型氧艙，壓力0.23 MPa，升壓25 min，穩(wěn)壓吸氧30 min，改吸空氣5 min，2 次/d，每治療5 d 休息2 d。觀察組增加丁苯酞注射液（恩必普藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字：H20100041）25 mg 靜滴，2 次/d。連續(xù)治療14 d，期間密切關(guān)注患者的不適癥狀。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療前后清晨空腹取靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法測定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；②治療前、治療后24 h 取動(dòng)脈血測量乳酸水平，計(jì)算患者24 h 乳酸清除率（LCR）（計(jì)算方法為LCR＝前后差值/初始乳酸水平×100%）；③采用簡易智能精神量表（MMSE）觀察治療前后患者的認(rèn)知功能，總分0～30 分，分值越低，認(rèn)知功能越差［6］；④采用標(biāo)準(zhǔn)日常生活能力Barthel（BI）指數(shù)評(píng)估患者治療前后日常行為能力，總分0～100 分，分值越高、自理能力越好；⑤統(tǒng)計(jì)記錄所有患者清醒時(shí)間，出院后隨訪觀察六個(gè)月統(tǒng)計(jì)所有患者的DEACMP 發(fā)生率。本研究所有試劑盒均由美國BD 公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組24 h LCR、清醒時(shí)間、DEACMP 發(fā)生率比較

觀察組24 h LCR 高于對(duì)照組；清醒時(shí)間及DEACMP 發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組24 h LCR、清醒時(shí)間、DEACMP 發(fā)生率比較（n=41）

2.2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，兩組SOD、MDA 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組SOD 水平均有上升，MDA 水平均有下降，觀察組變化更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（n=41,）

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（n=41,）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組認(rèn)知功能激自理能力比較

治療前，兩組MMSE 評(píng)分、BI 指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MMSE評(píng)分、BI 指數(shù)均有上升，但觀察組變化更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組認(rèn)知功能及自理能力比較（n=41,）

表3 兩組認(rèn)知功能及自理能力比較（n=41,）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)觀察

所有患者治療期間均未出現(xiàn)不適癥狀。

3 討論

CO 中毒后，血液運(yùn)氧能力下降，機(jī)體處于缺氧狀態(tài)，細(xì)胞、組織攝氧障礙，能量代謝反生異常，導(dǎo)致大量自由基生成，同時(shí)無法進(jìn)入循環(huán)的丙酮酸也被還原成乳酸大量堆積，這些代謝產(chǎn)物無法清除后在機(jī)體內(nèi)發(fā)生過氧化反應(yīng)，持續(xù)損傷組織、器官功能，進(jìn)而影響神經(jīng)細(xì)胞、腦組織受損，影響患者認(rèn)知功能，誘發(fā)DEACMP 的發(fā)生［7-10］?？焖偌m正低氧血癥，減少自由基對(duì)腦組織、神經(jīng)功能的損傷是治療ASCMP、預(yù)防DEACMP 的關(guān)鍵。

HBO 治療是通過高壓狀態(tài)將純氧輸入患者體內(nèi)以快速提高血液溶氧量，恢復(fù)組織氧供，改善組織氧供，促進(jìn)機(jī)體功能恢復(fù)。丁苯酞對(duì)腦循環(huán)功能和腦神經(jīng)組織具有保護(hù)和促進(jìn)作用，可以通過增加腦部血流灌注改善腦組織缺血，改善腦神經(jīng)組織能量及氧供給，逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙［11-12］。結(jié)果顯示，治療后兩組患者的SOD、MMSE 評(píng)分、BI指數(shù)均有上升，MDA 水平均有下降，說明患者缺氧狀態(tài)、認(rèn)知功能改善。HBO 可以快速有效地提高血氧含量，促進(jìn)丙酮酸重新進(jìn)入循環(huán)，抑制乳酸堆積和氧自由基的形成、防止腦組織再損傷，促進(jìn)認(rèn)知功能及自理能力恢復(fù)［13］。而觀察組的指標(biāo)變化更明顯，且24 h LCR 高于對(duì)照組，清醒時(shí)間、DEACMP 發(fā)生率低于對(duì)照組，說明聯(lián)合使用可以促進(jìn)患者意識(shí)恢復(fù)，降低不良反應(yīng)［14］?；蛘呖赡芘c二者聯(lián)合使用具有協(xié)同作用有關(guān)，丁苯酞聯(lián)合HBO 治療不僅可以增加血氧含量、降低體內(nèi)乳酸及氧自由基堆積、激活抗氧化系統(tǒng)，提高氧自由基清除劑SOD 水平，增強(qiáng)自由基清除能力，減少腦組織神經(jīng)及血管的氧化損傷，還可以改善腦循環(huán)，修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)意識(shí)恢復(fù)，改善認(rèn)知功能，預(yù)防及治療DEACMP 的發(fā)生，這恰與裴曉蕊［15］的研究結(jié)果一致。

綜上所述，丁苯酞輔助ASCMP 的治療效果顯著，可以通過提高24 h LCR、降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，縮短清醒時(shí)間，改善認(rèn)知功能及自理能力，降低DEACMP 發(fā)生率。但因研究樣本、隨訪時(shí)間有限，后續(xù)仍需深入探討。