陳菲菲

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽 471000）

重癥肌無力（myasthenia gravis,MG）是一種自身免疫性疾病，其發(fā)生主要與機(jī)體產(chǎn)生乙酰膽堿受體抗體（acetylcholine receptor antibody,AChRab）有關(guān)，AChRab 破壞神經(jīng)肌肉接頭處的遞質(zhì)傳遞，引起神經(jīng)肌肉接頭傳遞功能障礙［1］，導(dǎo)致部分或全身骨骼肌病態(tài)疲勞，一旦并發(fā)重癥肌無力危象則需接受無創(chuàng)或氣管插管等輔助通氣治療，病死率約為3%～8%［2］。糖皮質(zhì)激素是臨床治療MG 的常規(guī)方案，但MG 患者往往需要終身服藥以控制癥狀，長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的抑制也引起臨床重視。研究指出［3］，在MG 的發(fā)生發(fā)展中，T 淋巴細(xì)胞亞群失衡也扮演重要角色，當(dāng)T 淋巴細(xì)胞亞群失衡，機(jī)體免疫紊亂，促進(jìn)自身免疫性B 淋巴細(xì)胞激活，產(chǎn)生自身抗體來促進(jìn)MG 發(fā)生發(fā)展。閆芳等［4］報(bào)道，在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫球蛋白可減少糖皮質(zhì)激素劑量，不僅安全性良好，并能調(diào)節(jié)免疫球蛋白水平，但其未對(duì)T 淋巴細(xì)胞亞群水平進(jìn)行分析。本研究在分析免疫球蛋白對(duì)重癥肌無力患者臨床癥狀的影響基礎(chǔ)上，以T 淋巴細(xì)胞亞群為主要觀察指標(biāo)分析其對(duì)免疫功能的影響，以期獲得更加安全有效的治療方式，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月至2020 年6 月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的136 例MG 患者作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組（n=68）和試驗(yàn)組（n=68）；其中對(duì)照組男30 例，女38 例；年齡23～71 歲；平均（41.26±6.84）歲；改良Osserman 分型：Ⅰ型15 例，ⅡA 型31 例，ⅡB 型22 例；病程3 個(gè)月～5 年，平均病程（2.17±0.56）年；試驗(yàn)組男31 例，女37 例；年齡24～72 歲；平均（41.42±6.53）歲；改良Osserman 分型：Ⅰ型14 例，ⅡA 型34 例，ⅡB 型20 例；病程5 個(gè)月～6 年，平均病程（2.42±0.41）年。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)重癥肌無力診斷和治療指南（2020 版）》［5］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者年滿18 歲；③經(jīng)疲勞試驗(yàn)及血清AChRAb［6］呈陽性者；④患者對(duì)本試驗(yàn)知情并簽署同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他嚴(yán)重疾病者；②對(duì)治療所需藥物過敏者；③治療前參與過相關(guān)試驗(yàn)者；④不配合試驗(yàn)者。

1.2 方法

對(duì)照組采用糖皮質(zhì)激素治療：采用甲潑尼松（安徽城市藥業(yè)股份有限公司，H34021989,5 mg）進(jìn)行沖擊治療，分4 個(gè)階段（3 天為一個(gè)階段）給予不同用量，起始用量為1 000 mg/d，第2、3、4個(gè)階段用量依次減少，分別為500 mg/d、250 mg/d、125 mg/d，減至125 mg/d，后續(xù)以125 mg/d 為固定劑量進(jìn)行服用。試驗(yàn)組采用糖皮質(zhì)激素與免疫球蛋白聯(lián)合治療：患者靜脈注射免疫球蛋白（中科生物制藥股份有限公司，S20023043，2.5 g/瓶），注射劑量與頻率為：0.4 g/天，連續(xù)治療1 個(gè)療程（5 天），試驗(yàn)組患者所用糖皮質(zhì)激素劑量、頻率與對(duì)照組一致。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：肢體無力、吞咽困難等臨床癥狀消失，生活恢復(fù)正常且持續(xù)用藥30 天以上無復(fù)發(fā)跡象則判定為治愈；臨床癥狀基本消失，日常生活基本不受影響則判定為有效；多數(shù)臨床癥狀消失，能保持正常生活則判定為好轉(zhuǎn)；治療后癥狀與生活無顯著變化則判定為無效。治療有效率=（1-治療無效患者數(shù)）/例數(shù)×100%。②免疫功能指標(biāo)：采用全自動(dòng)生物分析儀檢測(cè)患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平（CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋），采用ELISA-雙抗夾心法檢測(cè)患者治療前后血清可溶性白細(xì)胞介素-6 受體（soluble interleukin-6 receptor,sIL-6R）水平。③統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理與分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組內(nèi)及組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

試驗(yàn)組有效率為95.59%（65/68）顯著高于對(duì)照組85.29%（58/68），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.168,P=0.041），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 ［n=68,n(%)］

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群水平與血清sIL-6R 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群水平與血清sIL-6R水平均有下降，試驗(yàn)組CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋與sIL-6R 水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（n=68,）

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（n=68,）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)頭暈1 例，發(fā)熱2 例；試驗(yàn)組出現(xiàn)惡心1 例，發(fā)熱1 例，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況（4.41%vs.2.94%）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

有研究表明［7］，因受生活節(jié)奏加快、遺傳等多種因素的影響，重癥肌無力患者正呈逐年上升趨勢(shì)。若不及時(shí)采取措施進(jìn)行治療將對(duì)患者產(chǎn)生不良影響。臨床上對(duì)于重癥肌無力患者的治療采用的首要方案為糖皮質(zhì)激素治療，雖可取得一定療效但在使用藥物過程中糖皮質(zhì)激素會(huì)抑制突出前膜乙酰膽堿釋放［8］，對(duì)患者形成間接性傷害而加重患者病情故不適用于長(zhǎng)期治療［9］。本研究采用免疫球蛋白對(duì)重癥肌無力患者進(jìn)行治療，將免疫球蛋白與糖皮質(zhì)激素治療結(jié)果進(jìn)行比較，結(jié)果顯示：試驗(yàn)組有效率為95.59%（65/68）顯著高于對(duì)照組85.29%（58/68），提示采用免疫球兒蛋白治療可顯著提升患者治療有效率，改善患者臨床癥狀。免疫球蛋白在人體內(nèi)發(fā)揮作用時(shí)可對(duì)致病因子進(jìn)行抑制、減少有毒炎性因子釋放由此提高臨床療效［10-11］。T 淋巴細(xì)胞亞群對(duì)免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)起到重要作用，其中CD3＋、CD4＋的作用分別為影響抗原識(shí)別、信號(hào)傳遞和對(duì)體液免疫作用具有輔助作用［12-13］，CD4＋/CD8＋的上升和下降則是對(duì)B 淋巴細(xì)胞抑制作用效果和機(jī)體免疫狀如何的提示［14］；另外，血清sIL-6R 參與了機(jī)體免疫調(diào)節(jié)與免疫應(yīng)答，因此血清sIL-6R 水平的高低可反應(yīng)免疫損傷程度。為了對(duì)免疫球蛋白治療后患者免疫功能的影響進(jìn)行探究，本研究對(duì)治療前后患者CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋與sIL-6R 水平的變化進(jìn)行探究，結(jié)果顯示：治療后，兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群水平與血清sIL-6R 水平均有下降，試驗(yàn)組CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋與sIL-6R 水平顯著低于對(duì)照組，研究與2017 年顧文菊［15］的結(jié)果基本一致，提示采用免疫球蛋白治療可顯著提升患者免疫功能。治療期間，兩組患者出現(xiàn)發(fā)熱、惡心等輕微不良反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況（4.41%vs.2.94%）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明治療方法安全。

綜上所述，采用免疫球蛋白治療可顯著改善重癥肌無力患者臨床癥狀，提升治療有效率而且治療后患者機(jī)體免疫損傷顯著減少。