林新文，廖曉棠，海樂(lè)，李穎，扈麟，向瑾

（1.湖南省藥品審核查驗(yàn)中心，湖南 長(zhǎng)沙 410001；2.湖南省藥品審評(píng)與不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，湖南 長(zhǎng)沙 410013；3.四川大學(xué)華西醫(yī)院，四川 成都 610041）

體外診斷（in vitro diagnostic,IVD）試劑是疾病預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測(cè)過(guò)程中不可或缺的產(chǎn)品，也是保障人民健康、構(gòu)建和諧社會(huì)的重要工具。隨著健康中國(guó)戰(zhàn)略《健康中國(guó)2030》的實(shí)施，IVD 試劑將在提高我國(guó)人民健康水平上發(fā)揮更為重要的作用，IVD 試劑產(chǎn)品的質(zhì)量也愈發(fā)受到關(guān)注。由于IVD 試劑產(chǎn)品種類(lèi)多、技術(shù)門(mén)檻高、涉及交叉學(xué)科多，這些因素對(duì)IVD 試劑產(chǎn)品的質(zhì)量控制帶來(lái)了一定的挑戰(zhàn)。本文對(duì)IVD 試劑生產(chǎn)質(zhì)量控制中常見(jiàn)的重要問(wèn)題進(jìn)行探討，以期為監(jiān)管部門(mén)提供參考，也為廣大體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)提升質(zhì)量管理提供思路。

1 體外診斷試劑的監(jiān)管

1.1 體外診斷試劑的分類(lèi)監(jiān)管

體外診斷試劑作為相對(duì)特殊的醫(yī)療器械產(chǎn)品，有著相對(duì)獨(dú)立的管理法規(guī)。在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈體外診斷試劑分類(lèi)規(guī)則〉的公告（2021 年第129 號(hào)）》中明確規(guī)定，體外診斷試劑依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度由低到高，管理類(lèi)別依次分為第一類(lèi)、第二類(lèi)和第三類(lèi)［1］?！扼w外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第48 號(hào)）中，明確規(guī)定由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)境內(nèi)第二類(lèi)、第三類(lèi)體外診斷試劑質(zhì)量管理體系核查［2］。

1.2 與體外診斷試劑有關(guān)的法律法規(guī)

體外診斷試劑需遵循的法規(guī)主要分為產(chǎn)品研發(fā)注冊(cè)階段和產(chǎn)品上市后兩個(gè)階段，用以指導(dǎo)企業(yè)優(yōu)化產(chǎn)品性能、規(guī)范產(chǎn)品生產(chǎn)、提高產(chǎn)品質(zhì)量，見(jiàn)表1。

表1 體外診斷試劑相關(guān)法律法規(guī)

近年來(lái)，國(guó)家陸續(xù)出臺(tái)相關(guān)法規(guī)和指導(dǎo)原則以規(guī)范體外診斷試劑行業(yè)，快速推進(jìn)體外診斷試劑的產(chǎn)業(yè)發(fā)展。尤其是2021 年6 月1 日正式實(shí)施《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》后，與注冊(cè)、生產(chǎn)相關(guān)的多個(gè)法規(guī)均在同步修訂、征求意見(jiàn)或擬發(fā)布狀態(tài)，這說(shuō)明體外診斷試劑行業(yè)正在向更加規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的方向發(fā)展，這不僅是監(jiān)管部門(mén)對(duì)企業(yè)規(guī)范化管理的重要依據(jù)，也是保障體外診斷試劑安全有效的重要舉措。

2 體外診斷試劑生產(chǎn)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

2.1 標(biāo)準(zhǔn)的種類(lèi)及應(yīng)用

《中華人民共和國(guó)標(biāo)準(zhǔn)化法》明確規(guī)定：標(biāo)準(zhǔn)（含標(biāo)準(zhǔn)樣品）是指農(nóng)業(yè)、工業(yè)、服務(wù)業(yè)以及社會(huì)事業(yè)等領(lǐng)域需要統(tǒng)一的技術(shù)要求，標(biāo)準(zhǔn)包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)分為強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)、推薦性標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)必須執(zhí)行，國(guó)家鼓勵(lì)采用推薦性標(biāo)準(zhǔn)［3］。因體外診斷試劑種類(lèi)繁多，大部分只有行業(yè)推薦性標(biāo)準(zhǔn)可以參考，企業(yè)應(yīng)遵循并盡可能高于這些行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，在沒(méi)有行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)可以參考時(shí)，應(yīng)盡量參考同類(lèi)型品種的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，在技術(shù)指標(biāo)不降低的情況下撰寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求。

2.2 產(chǎn)品技術(shù)要求的要求

2022 年2 月8 日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告（2022 年第8 號(hào)）》，要求醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)以產(chǎn)品技術(shù)要求來(lái)代替過(guò)去的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)規(guī)范了產(chǎn)品技術(shù)要求的制定原則。指導(dǎo)原則對(duì)產(chǎn)品技術(shù)要求的基本要求、內(nèi)容、格式進(jìn)行了明確規(guī)定。同時(shí)，對(duì)于性能指標(biāo)部分明確指出，產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)的制定應(yīng)參考相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合具體產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特性、預(yù)期用途和質(zhì)量控制水平且不應(yīng)低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)［4］。因此，在研發(fā)活動(dòng)中收集相關(guān)產(chǎn)品的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)作為參考指南非常重要。

在企業(yè)實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，有些情況并不能完全按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施，比如某些試劑行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中要求優(yōu)先使用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)產(chǎn)品準(zhǔn)確度進(jìn)行檢測(cè)，但國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品往往因價(jià)格昂貴、供貨期長(zhǎng)、貨源不穩(wěn)定而難以獲得，不能滿足企業(yè)生產(chǎn)需求。此種情況下，企業(yè)可以考慮研制企業(yè)參考品，采用已經(jīng)上市認(rèn)可的測(cè)量系統(tǒng)對(duì)其賦值。在日常生產(chǎn)過(guò)程中，可使用企業(yè)參考品對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量控制。為減小參考品在日常生產(chǎn)過(guò)程的偏差，企業(yè)應(yīng)做好量值溯源，并做適當(dāng)?shù)尿?yàn)證。

3 體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量控制

在產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中，廠房設(shè)施，設(shè)備是產(chǎn)品生產(chǎn)的硬件要素，人員、設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢驗(yàn)等則是產(chǎn)品生產(chǎn)的軟件要素，這些因素是體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理的重要保障。

3.1 組織結(jié)構(gòu)與人員管理

人是決定體外診斷試劑產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素，《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（醫(yī)療器械GMP）第一章節(jié)機(jī)構(gòu)與人員，首先對(duì)人員做出了具體要求。歷年醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查的缺陷顯示，人員方面主要存在以下問(wèn)題：部分企業(yè)組織結(jié)構(gòu)不完善、部門(mén)分工不明確、崗位職責(zé)不清晰等問(wèn)題，如生產(chǎn)人員和質(zhì)量管理人員兼任、對(duì)自身崗位職責(zé)不了解、業(yè)務(wù)不熟練等。歸其緣由，主要是對(duì)法規(guī)更新不及時(shí)、對(duì)人員的崗前培訓(xùn)不足、對(duì)生產(chǎn)管理培訓(xùn)不到位所導(dǎo)致的。

建立與企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模和生產(chǎn)品種種類(lèi)相適應(yīng)的的質(zhì)量管理組織是質(zhì)量管理體系正常運(yùn)行的基礎(chǔ)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與企業(yè)生產(chǎn)實(shí)際相適應(yīng)的生產(chǎn)管理和操作人員，且生產(chǎn)管理部門(mén)和質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人不得互相兼任，應(yīng)當(dāng)明確劃分并嚴(yán)格履行崗位職責(zé)，須定期組織相關(guān)的培訓(xùn)，應(yīng)關(guān)注培訓(xùn)記錄的完整性和培訓(xùn)的時(shí)效性，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注質(zhì)量管理組織結(jié)構(gòu)的合理性。

3.2 設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制

沒(méi)有與生產(chǎn)相適應(yīng)的設(shè)施設(shè)備，產(chǎn)品的質(zhì)量也就無(wú)法有效保證。很多體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)具備生產(chǎn)和檢驗(yàn)所需設(shè)施設(shè)備和環(huán)境，但往往沒(méi)有與之相適應(yīng)的操作規(guī)程或未按其作業(yè)指導(dǎo)嚴(yán)格執(zhí)行。比如設(shè)備使用超過(guò)校準(zhǔn)期限、設(shè)備精度不滿足生產(chǎn)要求、忽略日常維護(hù)保養(yǎng)等問(wèn)題，究其原因，也是相關(guān)操作人員失職或質(zhì)量管理人員監(jiān)管不到位。企業(yè)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注設(shè)備的符合性、適用性以及日常的維護(hù)保養(yǎng)工作，加強(qiáng)設(shè)施設(shè)備的日常管理。工藝用水和空調(diào)凈化系統(tǒng)是需要特別關(guān)注的關(guān)鍵設(shè)備，包括設(shè)備的結(jié)構(gòu)原理、定期監(jiān)測(cè)和維護(hù)保養(yǎng)均要規(guī)范要求進(jìn)行管理。

生產(chǎn)環(huán)境的符合性可直接或間接影響產(chǎn)品的質(zhì)量，大部分體外診斷試劑的生產(chǎn)要求在十萬(wàn)級(jí)或萬(wàn)級(jí)的潔凈廠房進(jìn)行。但對(duì)于環(huán)境監(jiān)測(cè)工作，目前的現(xiàn)狀是很多企業(yè)作為一種應(yīng)付式的工作式在做，沒(méi)有真正理解環(huán)境監(jiān)測(cè)給體外診斷試劑產(chǎn)品的質(zhì)量帶來(lái)的影響。對(duì)于一些風(fēng)險(xiǎn)較高的產(chǎn)品，符合要求的生產(chǎn)環(huán)境從一定程度上規(guī)避了外部環(huán)境對(duì)產(chǎn)品影響的風(fēng)險(xiǎn)，將不可控的因素轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽匾蛩?，減少生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)污染或交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。

3.3 文件與記錄控制

在質(zhì)量管理體系中，文件的控制應(yīng)貫穿整個(gè)質(zhì)量管理體系的實(shí)現(xiàn)過(guò)程，所有質(zhì)量管理活動(dòng)均需形成文件，均需按文件執(zhí)行并及時(shí)、真實(shí)記錄。文件記錄存在的主要問(wèn)題有：文件編制不規(guī)范、現(xiàn)場(chǎng)發(fā)放文件版本錯(cuò)誤、記錄不真實(shí)或隨意涂改、記錄可追溯性差、生產(chǎn)檢驗(yàn)記錄與相應(yīng)設(shè)備記錄不符等。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)關(guān)注文件的完整性、適用性和時(shí)效性，加強(qiáng)人員對(duì)質(zhì)量管理體系文件的培訓(xùn)并有效執(zhí)行，相關(guān)記錄的規(guī)范性、完整性和可追溯性，必要時(shí)企業(yè)可建立相應(yīng)的獎(jiǎng)懲制度確保文件制度有效執(zhí)行。

3.4 設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)

質(zhì)量源于設(shè)計(jì)，良好的設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)是保證產(chǎn)品質(zhì)量的第一道門(mén)檻，涉及產(chǎn)品的研發(fā)和注冊(cè)，涉及開(kāi)發(fā)的問(wèn)題主要集中在設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)驗(yàn)證和設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)變更等方面。在醫(yī)療器械GMP 中規(guī)定設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)的每一步實(shí)現(xiàn)都需進(jìn)行驗(yàn)證并提供相關(guān)文件記錄加以佐證。企業(yè)應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)關(guān)注各項(xiàng)驗(yàn)證工作的開(kāi)展，并及時(shí)做好變更記錄，需要特別關(guān)注的是產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，尤其是關(guān)鍵工藝/特殊工藝的驗(yàn)證。

制定設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程的質(zhì)量控制點(diǎn)或控制計(jì)劃，是保證設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)質(zhì)量的推薦方法。如在某膠體金產(chǎn)品開(kāi)發(fā)過(guò)程的質(zhì)量控制計(jì)劃中，對(duì)于生物原料，要求通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定最佳濃度、純度；對(duì)于膠體金溶液，要求實(shí)驗(yàn)確定最佳氯金酸和檸檬酸三鈉的體積比，以控制膠體金溶液的穩(wěn)定性、金顆粒大??；對(duì)于硝酸纖維素膜，要求實(shí)驗(yàn)篩選最佳供應(yīng)商，以控制膜孔徑、分布結(jié)構(gòu)等。

3.5 生產(chǎn)過(guò)程控制

產(chǎn)品的生產(chǎn)是最終產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的具體過(guò)程。必須嚴(yán)格參照體外診斷試劑產(chǎn)品作業(yè)指導(dǎo)書(shū)進(jìn)行操作，質(zhì)量管理人員的核查貫穿整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程。產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中，不重視化學(xué)原料的稱(chēng)量誤差和生產(chǎn)器具的交叉使用，這是影響產(chǎn)品性能優(yōu)劣的兩個(gè)關(guān)鍵因素。很多企業(yè)對(duì)于化學(xué)原料的稱(chēng)量誤差有明確的規(guī)定，但生產(chǎn)操作人員和復(fù)核人員往往容易忽略，造成批間差異過(guò)大，可能導(dǎo)致產(chǎn)品性能不合格。生產(chǎn)器具的交叉使用，則會(huì)增加生產(chǎn)過(guò)程中交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，從而影響產(chǎn)品性能和穩(wěn)定性。企業(yè)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注作業(yè)指導(dǎo)書(shū)的可操作性，配備足夠的生產(chǎn)器具，對(duì)各產(chǎn)品使用的器具有明顯的標(biāo)識(shí)劃分，在生產(chǎn)時(shí)嚴(yán)格按照作業(yè)指導(dǎo)書(shū)進(jìn)行并實(shí)時(shí)填寫(xiě)記錄。

生產(chǎn)各環(huán)節(jié)復(fù)核人員的作用不容忽視。部分企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中，復(fù)核人員僅注重記錄內(nèi)容的符合性而忽視生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量管理。復(fù)核人員應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)復(fù)核，只有現(xiàn)場(chǎng)復(fù)核和記錄復(fù)核無(wú)誤后方可簽字。對(duì)此，企業(yè)在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)該嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)量管理制度以降低生產(chǎn)過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)。

3.6 檢驗(yàn)過(guò)程控制

產(chǎn)品的檢驗(yàn)包括原材料檢驗(yàn)、半成品檢驗(yàn)、成品檢驗(yàn)等，貫穿整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程。

3.6.1 原、輔料檢驗(yàn) 原輔材料是形成IVD 試劑產(chǎn)品質(zhì)量的物質(zhì)基礎(chǔ)，原輔材料質(zhì)量不符合要求或選用不當(dāng)，將直接影響終產(chǎn)品的質(zhì)量。原輔料從合格供應(yīng)商采購(gòu)后，需檢驗(yàn)合格后方可入庫(kù)、出庫(kù)，主要依據(jù)產(chǎn)品進(jìn)貨檢驗(yàn)規(guī)程?，F(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)，原輔材料質(zhì)量方面存在以下問(wèn)題：受限于企業(yè)基礎(chǔ)條件，原輔材料檢驗(yàn)僅控制外觀、貨號(hào)等簡(jiǎn)單指標(biāo)，未能控制原輔材料的內(nèi)在質(zhì)量，從而導(dǎo)致終產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定；原輔材料未進(jìn)行進(jìn)貨檢驗(yàn)或進(jìn)貨檢驗(yàn)不合格卻入庫(kù)使用；未按原輔材料儲(chǔ)存條件進(jìn)行儲(chǔ)存；未對(duì)原輔材料規(guī)定復(fù)驗(yàn)期或超過(guò)復(fù)驗(yàn)期未重新檢驗(yàn)；使用過(guò)期原輔材料；原輔材料入庫(kù)與出庫(kù)物料不平衡等。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并嚴(yán)格執(zhí)行相應(yīng)的采購(gòu)驗(yàn)收、進(jìn)貨檢驗(yàn)、倉(cāng)庫(kù)管理等操作規(guī)程，選擇優(yōu)質(zhì)的合格供應(yīng)商、對(duì)原材料進(jìn)行的質(zhì)量檢驗(yàn)、對(duì)倉(cāng)庫(kù)進(jìn)行劃區(qū)管理、對(duì)物料發(fā)放進(jìn)行嚴(yán)格的控制，全面保證原材料的性能合格、安全使用、數(shù)量正確。

3.6.2 半成品和成品檢驗(yàn) 企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照產(chǎn)品技術(shù)要求編制產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程，并按其進(jìn)行半成品和成品檢驗(yàn)。現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)主要存在以下問(wèn)題：產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程與技術(shù)要求不符，校準(zhǔn)品、質(zhì)控品管理混亂，產(chǎn)品外包裝與內(nèi)容物不對(duì)應(yīng)，產(chǎn)品批號(hào)效期錯(cuò)誤等。

企業(yè)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程的合規(guī)性、可操作性，同時(shí)，應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的臺(tái)賬，以保證其可追溯性。在檢驗(yàn)過(guò)程中，檢驗(yàn)人員每一步的抽樣應(yīng)當(dāng)具有代表性，盡可能擴(kuò)大抽樣量，以及時(shí)有效發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品可能存在的偏差。

3.7 留樣復(fù)查

產(chǎn)品留樣指生產(chǎn)企業(yè)按照規(guī)定保存的、用于質(zhì)量追溯或調(diào)查以及產(chǎn)品性能研究的物料、產(chǎn)品樣品，部分企業(yè)沒(méi)有相應(yīng)的留樣管理制度或未按照留樣管理制度定期復(fù)查。產(chǎn)品留樣在醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量追溯、不良事件調(diào)查中有助于查找問(wèn)題、明晰事故責(zé)任，也可為確認(rèn)或修改產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)提供數(shù)據(jù)支持［5］。對(duì)于留樣工作，很多企業(yè)看到的是成本的浪費(fèi)、記錄的繁雜，但是留樣工作除了上述提到的諸多好處外，還給企業(yè)從產(chǎn)品優(yōu)化上提供了數(shù)據(jù)樣本，例如效期研究等。企業(yè)應(yīng)當(dāng)重視留樣產(chǎn)品的存放、留樣比例、定期復(fù)查，并對(duì)留樣復(fù)查結(jié)果及時(shí)匯總處理［6-7］。

4 討論及展望

4.1 體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理存在的問(wèn)題

在質(zhì)量體系管理過(guò)程中，企業(yè)主要存在的問(wèn)題以下三類(lèi)問(wèn)題：一是對(duì)質(zhì)量管理體系運(yùn)行意識(shí)薄弱，認(rèn)為質(zhì)量管理體系的建立就是為了滿足法規(guī)，為了應(yīng)付檢查，對(duì)實(shí)際工作毫無(wú)益處；二是對(duì)法規(guī)條款內(nèi)容理解不透，未結(jié)合企業(yè)發(fā)展情況對(duì)質(zhì)量管理體系進(jìn)行評(píng)價(jià)、修改、完善，致使質(zhì)量管理體系文件與企業(yè)實(shí)際管理脫節(jié)，存在“兩張皮”的現(xiàn)象，導(dǎo)致質(zhì)量管理體系無(wú)法有效運(yùn)行；三是未按照公司現(xiàn)有生產(chǎn)管理體系制定相關(guān)質(zhì)量管理體系文件，部分文件缺乏可操作性和適用性等。

4.2 應(yīng)對(duì)措施

4.2.1 企業(yè)應(yīng)提高思想認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)培訓(xùn) 應(yīng)要求企業(yè)從管理層開(kāi)始，轉(zhuǎn)變對(duì)質(zhì)量管理體系運(yùn)行的認(rèn)識(shí)和態(tài)度，對(duì)于體系負(fù)責(zé)人如管理者代表進(jìn)行充分授權(quán)，同時(shí)重視加強(qiáng)對(duì)基層員工的培訓(xùn)及考核工作，并將培訓(xùn)形成正規(guī)化、常態(tài)化的事項(xiàng)，加強(qiáng)員工對(duì)體系工作的認(rèn)識(shí)和理解，企業(yè)高層是決定有效、持續(xù)實(shí)施質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行的關(guān)鍵。

4.2.2 加強(qiáng)對(duì)質(zhì)量管理文件的規(guī)范管理 應(yīng)當(dāng)要求企業(yè)加強(qiáng)對(duì)質(zhì)量管理體系文件的規(guī)范管理，定期組織企業(yè)內(nèi)審并對(duì)不合格項(xiàng)進(jìn)行整改，完善質(zhì)量管理體系。此外，要積極安排體系管理人員參加培訓(xùn)，提升能力。

4.2.3 應(yīng)按照品種風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)進(jìn)行分類(lèi)監(jiān)管 對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的企業(yè)和高風(fēng)險(xiǎn)的體外診斷試劑品種應(yīng)該加強(qiáng)日常監(jiān)督檢查頻次，增加監(jiān)督抽檢的頻次，加強(qiáng)不良反應(yīng)事件的監(jiān)測(cè)，提高檢查員的能力，以監(jiān)管促企業(yè)規(guī)范管理，以監(jiān)管促企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量提升，以監(jiān)管促企業(yè)依法、依規(guī)生產(chǎn)。

4.3 展望

近年來(lái)，我國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)迅猛發(fā)展，醫(yī)療器械法規(guī)也不斷更新，國(guó)家相關(guān)利好政策也在不斷出臺(tái)，體外診斷產(chǎn)業(yè)也越來(lái)越得到了各方重視，體外診斷試劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展也有了前所未有的發(fā)展機(jī)遇，同時(shí)也對(duì)企業(yè)提出了新的挑戰(zhàn)，對(duì)監(jiān)管部門(mén)的監(jiān)管能力提出新的要求。體外診斷試劑產(chǎn)品質(zhì)量與企業(yè)質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行密不可分，也離不開(kāi)監(jiān)管部門(mén)的有效監(jiān)管，建議應(yīng)建立多渠道企業(yè)與監(jiān)管部門(mén)間溝通機(jī)制，便于企業(yè)的合理訴求及時(shí)傳達(dá)到監(jiān)管部門(mén)，也便于監(jiān)管部門(mén)及時(shí)掌握行業(yè)發(fā)展動(dòng)態(tài)，也更有利于體外診斷試劑行業(yè)的健康、有序、快速發(fā)展。