李淑娟 胡 靜 涂剛英 李俊毅

1.江西省精神病院七病區(qū)，江西南昌 330000；2.江西省精神病院老年科，江西南昌 330000；3.天津齊易生物技術(shù)有限公司，天津 300000

精神分裂癥是一種好發(fā)于青壯年人群的精神疾病，女性發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于男性?；颊咭郧楦?、思維、感知和行為障礙為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重者存在認(rèn)知功能障礙，導(dǎo)致患者社會(huì)行為功能嚴(yán)重衰退。帕利哌酮屬于新型非典型抗精神病藥物，通過(guò)阻斷多巴胺D2 受體和5-羥色胺2A 受體，控制精神癥狀和改善認(rèn)知功能，而且錐體外系反應(yīng)、肝損傷等不良反應(yīng)較傳統(tǒng)抗精神病藥物明顯減少。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)心境高漲、易激惹，伴有興奮躁動(dòng)和攻擊行為的精神分裂癥患者，單獨(dú)使用帕利哌酮的療效欠佳。丙戊酸鎂是一種心境穩(wěn)定劑，可以快速控制精神分裂癥患者相關(guān)激越癥狀。本研究采用丙戊酸鎂聯(lián)合帕利哌酮治療精神分裂癥，療效確切。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月至2021年8月江西省精神病院收治的86 例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（43 例）與觀察組（43 例）。對(duì)照組患者中，男16 例，女27 例；年齡18～60歲，平均（43.26±8.09）歲；病程1～5年，平均（3.09±1.03）年。觀察組患者中，男14 例，女29 例；年齡18～60歲，平均（44.63±7.74）歲；病程1～5年，平均（3.22±0.93）年。兩組患者的性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》關(guān)于精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②陽(yáng)性和陰性癥狀評(píng)分 （positive and negative symptom score，PANSS）≥60 分；③年齡18～60 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①酒精所致的精神和行為障礙；②藥物亂用或吸毒等所致的精神和行為障礙；③肝腎等重要器官功能障礙；④妊娠或哺乳期婦女。患者家屬簽署知情同意書，研究經(jīng)江西省精神病院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)（20200713）。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用帕利哌酮（西安楊森制藥有限公司，產(chǎn)品批號(hào)20200721）治療，6 mg/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用丙戊酸鎂（湖南省湘中制藥有限公司，產(chǎn)品批號(hào)20200604）治療，250 mg/d。療程3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①療效判定：參照文獻(xiàn)，癥狀顯著改善甚至消失，PANSS 評(píng)分減少≥70%為顯效；癥狀改善，PANSS評(píng)分減少≥30%～＜70%為有效；癥狀未見(jiàn)改善，PANSS評(píng)分減少＜30%為無(wú)效。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②PANSS：評(píng)價(jià)兩組患者的陽(yáng)性癥狀，總分49 分；陰性癥狀，總分49 分；一般精神病理，總分112 分；3 項(xiàng)相加得總分210 分。分值越高說(shuō)明癥狀越嚴(yán)重。③功能大體評(píng)價(jià)量表 （global assessment function，GAF）、社會(huì)功能缺陷篩選量表（social disability screening schedule，SDSS）：GAF 是對(duì)兩組患者的心理、社會(huì)和職業(yè)功能等進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分100分，分值越低說(shuō)明社會(huì)功能越差。SDSS 是對(duì)兩組患者的職業(yè)、婚姻、社會(huì)等進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分30 分，分值越低說(shuō)明社會(huì)行為功能越好。④血清學(xué)指標(biāo)：治療前后采集患者的靜脈血5 ml，使用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)硫代巴比妥酸反應(yīng)物 （thiobarbituric acid r eactive substances，TBARS）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α） 和白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β），試劑盒購(gòu)自生工生物工程（上海）股份有限公司。⑤不良反應(yīng)：記錄兩組患者的惡心、食欲下降、腹瀉、嗜睡等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后PANSS 評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的PANSS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的PANSS 評(píng)分低于治療前，且觀察組患者的PANSS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后PANSS 評(píng)分的比較（分，±s）

2.3 兩組患者治療前后GAF 評(píng)分、SDSS 評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的GAF 評(píng)分、SDSS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的GAF評(píng)分高于治療前、SDSS 評(píng)分低于治療前，且觀察組患者的GAF 評(píng)分高于對(duì)照組、SDSS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后GAF 評(píng)分、SDSS 評(píng)分的比較（分，±s）

2.4 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的TBARS、BDNF、TNF-α 和IL-1β 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的TBARS、TNF-α 和IL-1β 水平均低于治療前、BDNF 水平高于治療前，且觀察組患者的TBARS、TNF-α 和IL-1β 水平均低于對(duì)照組、BDNF 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

2.5 兩組患者不良反應(yīng)的比較

對(duì)照組患者治療期間出現(xiàn)惡心2 例，食欲下降、腹瀉各1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.30%（4/43）；觀察組患者治療期間出現(xiàn)惡心3 例，食欲下降2 例，腹瀉、嗜睡各1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.28%（7/43）。兩組患者的不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，患者臨床癥狀多樣，病情易遷延反復(fù)。帕利哌酮屬于新型非經(jīng)典抗精神病藥物，其安全性進(jìn)一步提高，而且帕利哌酮對(duì)于患者社會(huì)行為功能的改善尤為明顯。但是單獨(dú)使用帕利哌酮對(duì)患者激越癥狀、陽(yáng)性癥狀效果欠佳。丙戊酸鎂是一種常用抗癲癇藥物，而且對(duì)患者情緒和心境具有良好的穩(wěn)定作用，目前已被用于精神分裂癥的輔助治療。故對(duì)于單一帕利哌酮治療欠佳的患者，可考慮聯(lián)合丙戊酸鎂治療。

本研究顯示，治療后，觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，觀察組患者的PANSS 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示聯(lián)合用藥能夠提高對(duì)患者癥狀的控制，有效提高治療效果。究其原因，丙戊酸鎂能夠抑制大腦氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶活性，降低大腦γ-氨基丁酸水平，減輕神經(jīng)興奮，從而控制心境高漲、激惹、興奮躁動(dòng)和攻擊行為。本研究還顯示，觀察組患者治療后的SDSS 評(píng)分低于對(duì)照組，GAF 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。提示聯(lián)合用藥在改善患者情緒和提高社會(huì)行為功能方面的作用更明顯。對(duì)于不良反應(yīng)的考察發(fā)現(xiàn)，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明丙戊酸鎂的耐受性良好，用藥較為安全。筆者研究結(jié)果與甘記興等學(xué)者的研究結(jié)果基本一致。

研究證實(shí)，氧化應(yīng)激、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和炎癥介質(zhì)等可能參與了精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展。因?yàn)檠趸瘧?yīng)激會(huì)造成DNA 損傷，脂質(zhì)、蛋白質(zhì)等損傷，影響神經(jīng)細(xì)胞的功能。TBARS 是脂質(zhì)不飽和脂肪酸氧化形成的產(chǎn)物，其水平高低反映了機(jī)體脂質(zhì)氧化的程度。Scaini 等研究發(fā)現(xiàn)，雙相情感障礙患者血清TBARS水平顯著升高。BDNF 參與了神經(jīng)元的生長(zhǎng)、分化和損傷修復(fù)，與神經(jīng)系統(tǒng)的生長(zhǎng)發(fā)育、大腦神經(jīng)分化、多巴胺和5-羥色胺的傳遞，以及突觸重塑密切相關(guān)，被認(rèn)為是精神分裂癥患者認(rèn)知功能的保護(hù)因子。TNF-α、IL-1β 是促炎性細(xì)胞因子。Baganz 等證實(shí)，精神分裂癥患者腦小膠質(zhì)細(xì)胞異常活化并釋放TNF-α、IL-1β，參與精神分裂癥神經(jīng)損傷。González-Blanco 等發(fā)現(xiàn)，血清IL-1β 水平與精神分裂癥患者陰性癥狀和社會(huì)行為功能相關(guān)。Goldsmith 等研究證實(shí)，血清TNF-α 在精神分裂癥譜系疾病患者中顯著升高，與患者陰性癥狀呈正相關(guān)。本研究顯示，觀察組患者治療后的TBARS、TNF-α 和IL-1β 水平低于對(duì)照組，BDNF 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。由此可見(jiàn)，丙戊酸鎂聯(lián)合帕利哌酮在減輕患者氧化應(yīng)激、降低炎癥反應(yīng)和提高BDNF 方面的作用明顯。

綜上所述，丙戊酸鎂聯(lián)合帕利哌酮治療精神分裂癥的效果確切，能夠改善臨床癥狀和社會(huì)行為功能，可能與降低炎癥因子水平和糾正TBARS、BDNF 水平有關(guān)。