李 勇
江西省鷹潭市人民醫(yī)院感染科,江西鷹潭 335000
肺結(jié)核的發(fā)病率近幾年居高不下,其中活動性肺結(jié)核是指進展中的有活躍性病灶的肺結(jié)核,主要癥狀為乏力、低熱、盜汗、咳嗽甚至咳血。肺結(jié)核靜止期患者一般不出現(xiàn)上述病癥表現(xiàn),但需要復查以消滅體內(nèi)潛在的結(jié)核桿菌。人體的免疫系統(tǒng)是防止病原菌入侵的重要屏障,T 細胞亞群是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分,可分為CD4和CD8T 淋巴細胞兩大亞群。有研究顯示,結(jié)核病變的進展和患者血清T 淋巴細胞亞群水平的關系緊密,CD3、CD4和CD4/CD8T淋巴細胞水平隨著病情發(fā)展而降低。目前,T 淋巴細胞亞群的檢測已被逐步應用于肺結(jié)核的診療工作中,但關于其在活動期和靜止期差異性的報道較少,臨床關于T 細胞亞群在活動期和靜止期肺結(jié)核患者中的差異性還未達成統(tǒng)一定論。本研究通過檢測活動期和靜止期肺結(jié)核T 淋巴細胞亞群水平,探討不同時期肺結(jié)核患者外周血中T 淋巴細胞亞群的變化規(guī)律,評價該診斷方式的應用價值,以期為結(jié)核病的治療研究提供更詳細的參數(shù)。
回顧性選取2019年1月至2021年3月鷹潭市人民醫(yī)院收治的33 例活動期肺結(jié)核患者作為活動期組,選取同期的33 例靜止期肺結(jié)核患者作為靜止期組。活動期組中,男18 例,女15 例;年齡20~75 歲,平均(47.51±5.19)歲;初次發(fā)病21 例,復治12例。靜止期組中,男19 例,女14 例;年齡20~74歲,平均(47.62±5.20)歲;初次發(fā)病20 例,復治13 例。兩組患者的年齡、性別及初次發(fā)病比例比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過 (批號:FFRY-HU-001)。納入標準:①符合靜止期、活動期肺結(jié)核診斷標準;②年齡>18 歲;③生命體征平穩(wěn)。排除標準:①處于妊娠期或哺乳期;②合并感染性疾病或免疫缺陷疾?。虎鄹?、腎功能不全;④患惡性腫瘤;⑤患慢性呼吸系統(tǒng)疾病,臨床資料不完整者。
通過流式細胞分析儀(必達科生物科技有限公司,型號:beamcyte-1026)進行CD3、CD4、CD8T 淋巴細胞水平的檢測,并計算CD4/CD8T 淋巴細胞水平。
活動組和靜止期組患者均于入院第1 天通過流式細胞分析儀進行CD3、CD4、CD8T 淋巴細胞的檢測,并計算CD4/CD8T 淋巴細胞水平。
活動期組患者的CD3、CD4、CD4/CD8T 淋巴細胞水平低于靜止期組,CD8水平高于靜止組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表1)。
表1 兩組患者T 細胞亞群水平的比較(±s)
ROC 曲線分析結(jié)果顯示,CD3、CD4、CD8、CD4/CD8T 淋巴細胞及其聯(lián)合檢測鑒別診斷活動期肺結(jié)核和靜止期肺結(jié)核的ROC AUC 分別為0.592、0.632、0.657、0.816 和0.897(圖1,封三、表2)。
圖1 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及其聯(lián)合檢測鑒別診斷活動期、靜止期肺結(jié)核的ROC 曲線(見內(nèi)文第33頁)
表2 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T 淋巴細胞及其聯(lián)合檢測鑒別診斷活動期、靜止期肺結(jié)核的ROC 特征
肺結(jié)核患者處于活動期時,一般會出現(xiàn)咳嗽、咳痰、低熱和體重下降等癥狀,若未及時治療,還有可能出現(xiàn)胸痛、淋巴結(jié)腫大。靜止期肺結(jié)核患者的病情已得到有效控制,臨床癥狀得到明顯緩解,但需要持續(xù)服藥以避免結(jié)核病情反復發(fā)作。本研究結(jié)果顯示,活動組肺結(jié)核患者的CD3T 淋巴細胞、CD4T 淋巴細胞、CD4/CD8T 淋巴細胞水平低于靜止組,而CD8T 淋巴細胞水平高于靜止組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。既往研究顯示,免疫系統(tǒng)可以有效阻止病原體侵犯人體,保護人體健康。本研究結(jié)果與其類似,原因可能是CD3是成熟T 淋巴細胞,是CD8T淋巴細胞和CD4T 淋巴細胞的總和,可表示人體細胞免疫功能狀態(tài);CD4T 淋巴細胞起到信號轉(zhuǎn)導作用,是調(diào)控免疫反應最重要的樞紐細胞;而CD8T 淋巴細胞起到保護CD4T 淋巴細胞的作用,同時能發(fā)揮細胞毒作用,促使結(jié)核分枝桿菌暴露和病灶清除。活動性肺結(jié)核患者的呼吸功能受損較嚴重,會影響患者康復進程。
本研究ROC 曲線分析的結(jié)果顯示,外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8T 淋巴細胞及其聯(lián)合檢測鑒別診斷活動期肺結(jié)核和靜止期肺結(jié)核的AUC 分別為0.592、0.632、0.657、0.816 和0.897,聯(lián)合檢測的診斷價值顯著,提示臨床可以優(yōu)先采用外周血CD4/CD8T 淋巴細胞對活動期肺結(jié)核和靜止期肺結(jié)核進行鑒別診斷,在臨床條件允許時,可以聯(lián)合外周血CD3T 淋巴細胞、CD4T 淋巴細胞、CD8T 淋巴細胞檢測提高臨床診斷價值。既往研究顯示,人體的細胞免疫功能對結(jié)核菌感染的發(fā)病、發(fā)展有著決定意義,T細胞亞群在正常情況下含量及分布相對穩(wěn)定,并處于平衡狀態(tài),一旦失衡,可造成機體免疫功能紊亂,而結(jié)核病患者多存在外周血T 細胞亞群的異常改變。本研究結(jié)果與其一致,提示隨著肺結(jié)核患者外周血CD3T 淋巴細胞、CD4T 淋巴細胞數(shù)量的減少和CD8T 淋巴細胞的增多,機體對結(jié)核分枝桿菌的殺傷力也下降,從而導致疾病進展為活動性肺結(jié)核,進而使得治療失敗。
綜上所述,當肺結(jié)核患者處于活動期時,相較于靜止期肺結(jié)核,其體內(nèi)的CD3T 淋巴細胞、CD4T 淋巴細胞、CD4/CD8T 淋巴細胞水平會顯著下降,而CD8T 淋巴細胞水平明顯上升,對活動期和靜止期肺結(jié)核患者采用CD3、CD4、CD8、CD4/CD8T 淋巴細胞聯(lián)合檢測的診斷價值高于單獨檢測,值得臨床廣泛應用。