李甜甜，張旭昌，藍(lán)怡

1.深圳市龍崗中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 深圳 518116；2.深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，廣東 深圳 518116

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，國(guó)民生活方式的變化，心血管疾病的發(fā)病率持續(xù)增高[1]。冠狀動(dòng)脈疾病(coronary artery disease，CAD)是一種常見(jiàn)的心血管疾病，已嚴(yán)重威脅人們的健康，而且CAD有年輕化趨勢(shì)[2]，青年人患CAD及發(fā)生急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是目前國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。有研究顯示AMI患者的血清視黃醇結(jié)合蛋白(retinol-binding protein 4，RBP4)水平低于健康人群[3]，但也有研究與此發(fā)現(xiàn)不同[4-6]，是否與研究所入組的患者年齡、性別等相關(guān)，目前尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。本研究主要是探索青年男性急性心肌梗死患者的血清RBP4水平與心肌梗死的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2020年5月深圳市龍崗中心醫(yī)院心內(nèi)科收治的40例青年男性心肌梗死患者(20～44歲)作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制訂的《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南(2019年版)》[7]中急性心肌梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡20～44歲；(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有冠心病(包括心絞痛、陳舊性心肌梗死等)；(2)心肌炎、主動(dòng)脈夾層、急性肺栓塞、急性心包炎等疾?。?3)冠狀動(dòng)脈畸形、多發(fā)大動(dòng)脈炎等其他冠狀動(dòng)脈硬化導(dǎo)致心肌梗死；(4)合并惡性腫瘤、嚴(yán)重肝、腎疾病和其他內(nèi)分泌疾病。同時(shí)選取我院體檢科25名健康男性(20～44歲)作為對(duì)照組。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 觀察指標(biāo) 收集兩組受檢者的年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、高血壓、糖尿病及吸煙占比、血清視黃醇結(jié)合蛋白(RBP4)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)等指標(biāo)。

1.3 檢測(cè)方法 兩組受檢者均在清晨抽取肘靜脈血5 mL，分離血清后保存于-20℃冰箱。人血清RBP4水平采用免疫比濁法測(cè)定，校準(zhǔn)品為配套校準(zhǔn)品(試劑盒購(gòu)自上海北加公司)。生化指標(biāo)的測(cè)定則以我院全自動(dòng)生化分析儀OLYMPUS AU5400及其配套試劑盒，測(cè)定血清HDL-C、LDL-C、TC、TG、FPG。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法；采用多因素Logistic回歸分析青年人急性心肌梗死的相關(guān)危險(xiǎn)因素；采用Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)分析RBP4與心血管危險(xiǎn)因素的相關(guān)性。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 研究組患者的FPG、TG較對(duì)照組升高，HDL-C較對(duì)照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組患者的RBP4水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組受檢者的一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較[±s，例(%)]

表1 兩組受檢者的一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較[±s，例(%)]

注：a表示采用Fisher確切概率法。

組別研究組對(duì)照組t/χ2值P值例數(shù)40 25年齡(歲)39.12±3.97 37.96±1.83 1.60 0.12 BMI 24.94±1.97 24.28±0.76 1.90 0.06高血壓12(20.0)4(16.0)1.62 0.20糖尿病5(8.0)0(0)0.15a吸煙21(52.0)9(36.0)1.68 0.19 FPG(mmol/L)6.77±3.62 4.97±0.42 3.10＜0.05 TCHO(mmol/L)4.40±0.93 4.60±0.85-0.73 0.47 LDL-C(mmol/L)3.06±0.87 2.82±0.73 1.10 0.27 HDL-C(mmol/L)0.84±0.22 1.33±0.32-3.75＜0.05 TG(mmol/L)2.10±1.20 1.43±1.08 2.26＜0.05 RBP4(mg/mL)38.03±7.34 46.10±8.59-4.03＜0.05

2.2 青年男性發(fā)生急性心肌梗死患者的因素 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清RBP4、FPG及HDL-C是影響青年男性急性心肌梗死的相關(guān)因素(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 影響青年男性急性心肌梗死的相關(guān)因素

2.3 血清RBP4與心血管危險(xiǎn)因素的相關(guān)性 采用Spearman相關(guān)性分析血清RBP4與心血管危險(xiǎn)因素的相關(guān)性，結(jié)果顯示，血清RBP4水平與HDL-C存在正相關(guān)性(P＜0.05)，與TCHO、LDL-C、TG、FPG、Age及BMI均無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表3 心血管危險(xiǎn)因素與血清RBP4水平的相關(guān)性

3 討論

視黃醇結(jié)合蛋白(retinol-binding protein4，RBP4)是一種脂肪細(xì)胞因子，主要參與結(jié)合、轉(zhuǎn)運(yùn)維生素A，維持視黃醇穩(wěn)定[8]。大約85%的循環(huán)RBP4與視黃醇結(jié)合以進(jìn)行視黃醇轉(zhuǎn)運(yùn)。曾有研究報(bào)道RBP4是動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，As)的危險(xiǎn)因素，CAD患者的血漿RBP4水平升高[9-10]。CUBEDO等[3]研究發(fā)現(xiàn)在心肌梗死的急性期比對(duì)照組RBP4水平明顯降低，這與本研究的結(jié)果大致相同，即青年男性AMI患者的血清RBP4水平比對(duì)照組顯著降低。既往已有報(bào)道成人的RBP4水平因性別而異[11]，對(duì)于女性，有研究發(fā)現(xiàn)RBP4在CAD中的表達(dá)沒(méi)有發(fā)生顯著變化，這與男性不同[12]。因本次研究入組人群數(shù)量有限，以上結(jié)論仍有待大規(guī)模人群研究進(jìn)一步證實(shí)。

在進(jìn)一步的研究分析中發(fā)現(xiàn)血清RBP4及HDL-C的降低均是青年男性急性心肌梗死的危險(xiǎn)因素。有研究報(bào)道血清RBP4水平降低的家族性高膽固醇血癥患者將在未來(lái)兩年內(nèi)發(fā)生缺血事件[6]，這表明RBP4水平的降低可能是AMI發(fā)生的原因，而不是結(jié)果。其機(jī)制可能是RBP4通過(guò)增加一氧化氮(NO)產(chǎn)生血管舒張作用，并在血管舒張功能中發(fā)揮保護(hù)作用[13]。最近的一項(xiàng)研究表明，提高Bartter和Gitelman綜合征患者的RBP4水平，可抑制內(nèi)源性AngⅡ信號(hào)傳導(dǎo)和抗動(dòng)脈粥樣硬化，發(fā)揮血管保護(hù)作用[14]。這些研究也從反面證實(shí)RBP4水平的降低可能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。并且本研究發(fā)現(xiàn)血清RBP4的濃度與HDL-C的水平存在正相關(guān)(r=0.259，P＜0.05)。加拿大AREF-ESHGHI等[15]研究發(fā)現(xiàn)RBP4能直接參與HDL-C代謝基因水平的調(diào)控，通過(guò)對(duì)10個(gè)候選基因的單核苷酸多態(tài)性進(jìn)行多元Logistic回歸模型檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)rs3758539與HDL-C異常相關(guān)(優(yōu)勢(shì)比為1.45，95%置信區(qū)間為1.08～1.97，P=0.01)，rs3758539是RBP4的5'UTR中的一個(gè)非編碼變異。血清RBP4通過(guò)調(diào)控一系列脂質(zhì)代謝，抑制冠脈粥樣硬化，從而減少急性心肌梗死的發(fā)生。

綜上所述，本研究證實(shí)青年男性AMI的患者存在不同程度的低RBP4血癥。血清RBP4降低可能是青年男性急性心肌梗死的主要相關(guān)因素之一，為臨床早期預(yù)防青年男性心肌梗死的發(fā)生提供新的理論依據(jù)，期待更多的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。