劉波，張靜，馬延瑞

1.榆林市榆陽區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，陜西 榆林 719000；2.延安市安塞區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 延安 717400

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指在孕婦妊娠期首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的糖耐量受損，是糖尿病的一種獨(dú)立類型，是妊娠期間常見并發(fā)癥之一[1]。GDM發(fā)生后，孕婦血糖調(diào)節(jié)能力降低，血脂代謝變化升高，代謝功能、凝血功能發(fā)生異常，會對胎兒發(fā)育造成不良影響，導(dǎo)致胎兒畸形、胎兒呼吸窘迫、新生兒低血糖等不良結(jié)局[2]。目前，GDM發(fā)病率高達(dá)14%，近年來其發(fā)病率逐漸上升[3]。有研究[4]顯示，女性孕前體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)與GDM存在一定聯(lián)系，孕前超重、肥胖均可能提高GDM發(fā)病風(fēng)險。生長激素釋放肽(growth hormone releasing peptide，Ghrelin)是從胃中分離的新型生長激素促分泌激素，可調(diào)節(jié)機(jī)體飲食、激素水平及BMI，對機(jī)體糖代謝系統(tǒng)有重要影響[5]。攝食抑制因子(nucleobindin 2-encoded satiety and fat-influencing protein 1，nesfatin-1)是新發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)肽，具有抑制攝食、減輕體質(zhì)量及調(diào)節(jié)糖代謝的作用[6]。但目前孕前BMI對GDM孕婦孕期血清Ghrelin、nesfatin-1水平的影響研究較少。本研究通過檢測GDM孕婦的孕前BMI和孕期血清Ghrelin、nesfatin-1表達(dá)水平，旨在探討其內(nèi)在聯(lián)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年12月榆林市榆陽區(qū)婦幼保健院和延安市安塞區(qū)人民醫(yī)院收治的150例GDM孕婦作為GDM組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合GDM[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②所有孕婦及其家屬知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有心臟、腎、肝等嚴(yán)重器官性疾病、精神、意識障礙、感染性疾病、甲狀腺功能異常、高血壓或血液系統(tǒng)疾病史者；②妊娠前存在糖尿病、脂代謝紊亂者；③妊娠期間患有其他并發(fā)癥者；④多胎妊娠者；⑤服用影響血清Ghrelin、nesfatin-1表達(dá)藥物者；⑥臨床資料不全者；⑦不服從檢測安排者；⑧未在上述兩家醫(yī)院進(jìn)行孕前檢查或孕前檢查資料中BMI數(shù)據(jù)丟失者。GDM組孕婦年齡24～37歲，平均(29.95±8.57)歲；孕周25～33周，平均(28.89±2.88)周。選擇上述兩家醫(yī)院同期健康孕婦150例作為對照組，年齡22～39歲，平均(30.46±9.35)歲；孕周25～35周，平均(29.06±2.97)周。兩組孕婦的年齡和孕周比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究通過榆林市榆陽區(qū)婦幼保健院及延安市安塞區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會審核，符合相關(guān)倫理學(xué)規(guī)定。

1.2 檢測方法 于清晨抽取受試者(GDM孕婦確診后，健康孕婦孕檢時)空腹靜脈血，離心后，取上層血清2份。一份采用ELISA法檢測血清Ghrelin(KL00921，上海康朗)、nesfatin-1(CSB-E15050h，上海恒斐)水平，實(shí)驗(yàn)操作步驟均按照試劑盒說明書進(jìn)行。用酶標(biāo)儀(MODEL550，美國Bio-Rad)于波長450 nm處測定吸光度值，以標(biāo)準(zhǔn)品濃度為橫坐標(biāo)，對應(yīng)OD值為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線和血清樣品的OD值計(jì)算Ghrelin、nesfatin-1水平。另一份使用全自動生化分析儀(AU5800，美國貝克曼庫爾特)檢測血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)及糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平。

1.3 觀察指標(biāo) 研究人員于孕婦孕前檢查資料中獲取孕前BMI。比較兩組孕婦孕前BMI、孕期血脂指標(biāo)(TC、TG、HDL-C、LDL-C)及孕期HbAlc、Ghrelin、nesfatin-1水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS24.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson法分析，多因素分析采用Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦孕前BMI及孕期血脂指標(biāo)、HbAlc水平比較 GDM組孕婦孕前BMI及孕期TC、TG、LDL-C、HbAlc水平明顯高于對照組，孕期HDL-C水平明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦孕前BMI及孕期血脂指標(biāo)、HbAlc比較(±s)

表1 兩組孕婦孕前BMI及孕期血脂指標(biāo)、HbAlc比較(±s)

組別對照組GDM組t值P值例數(shù)150 150孕前BMI(kg/m2)22.73±3.17 25.26±2.85 7.269 0.001 TC(mmol/L)4.52±0.85 5.48±0.94 9.277 0.001 TG(mmol/L)1.94±0.59 2.57±0.77 7.954 0.001 HDL-C(mmol/L)1.63±0.49 1.27±0.33 7.463 0.001 LDL-C(mmol/L)2.79±0.86 3.35±1.01 5.170 0.001 HbAlc(%)5.99±1.71 8.82±2.55 11.289 0.001

2.2 兩組孕婦孕期血清Ghrelin、nesfatin-1表達(dá)水平比較 與對照組相比，GDM組孕婦孕期血清Ghrelin表達(dá)水平降低，孕期nesfatin-1表達(dá)水平升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組孕婦孕期血清Ghrelin、nesfatin-1表達(dá)水平比較(±s，mmol/L)

表2 兩組孕婦孕期血清Ghrelin、nesfatin-1表達(dá)水平比較(±s，mmol/L)

組別對照組GDM組t值P值例數(shù)150 150 Ghrelin 1.36±0.42 1.14±0.34 4.986 0.001 nesfatin-1 2.51±0.78 2.86±0.89 3.622 0.001

2.3 GDM孕婦孕前BMI、孕期血清Ghrelin、nesfatin-1表達(dá)水平與孕期血脂、血糖的相關(guān)性 GDM孕婦孕前BMI與孕期血清TC、TG、LDL-C、HbAlc水平均呈正相關(guān)(P＜0.05)，與孕期HDL-C呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。GDM孕婦孕期血清Ghrelin水平與孕期TC、HbAlc水平均呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，與孕期HDL-C水平呈正相關(guān)(P＜0.05)。GDM孕婦血清孕期nesfatin-1水平與孕期TG、HbAlc水平均呈正相關(guān)(P＜0.05)，與孕期HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，見表3。

表3 GDM孕婦孕前BMI、孕期血清Ghrelin、nesfatin-1表達(dá)水平與孕期血脂、血糖的相關(guān)性

2.4 GDM孕婦孕前BMI與孕期血清Ghrelin、nesfatin-1表達(dá)水平的相關(guān)性 GDM孕婦孕前BMI與孕期血清Ghrelin表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.488，P＜0.001)，與孕期血清nesfatin-1表達(dá)水平呈正相關(guān)(r=0.428，P＜0.001)，見圖1、圖2。

圖1 GDM孕婦孕前BMI與孕期血清Ghrelin表達(dá)水平的相關(guān)性

圖2 GDM孕婦孕前BMI與孕期血清nesfatin-1表達(dá)水平的相關(guān)性

2.5 影響GDM發(fā)生的因素 將GDM是否發(fā)生作為因變量(未發(fā)生=0，發(fā)生=1)，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)(孕前BMI、血清Ghrelin、nesfatin-1水平)作為自變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，以Enter法篩選上述變量，結(jié)果顯示，孕前BMI、孕期血清Ghrelin、nesfatin-1水平均是GDM發(fā)生的影響因素(P＜0.05)，其中孕前BMI是影響GDM發(fā)生的獨(dú)立危險因素，孕期血清Ghrelin、nesfatin-1水平是影響GDM發(fā)生的保護(hù)因素，見表5。

表5 GDM發(fā)生影響因素的多因素logistic回歸分析

3 討論

GDM是妊娠期常見的內(nèi)分泌代謝紊亂疾病，其發(fā)病多認(rèn)為是遺傳、基因、環(huán)境、飲食等多種因素相互作用、相互影響的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，GDM易導(dǎo)致低血鎂、紅細(xì)胞增多等妊娠期并發(fā)癥發(fā)生，GDM孕婦遠(yuǎn)期發(fā)展為糖尿病及再次妊娠時復(fù)發(fā)GDM的風(fēng)險較正常孕婦增加，所生新生兒將來發(fā)生糖耐量降低、兒童期肥胖等疾病的風(fēng)險也大大增加[8-9]。因此，研究影響GDM發(fā)生的因素并早期預(yù)防、治療，對保護(hù)孕婦、胎兒的生命健康有重要的臨床價值。

GDM發(fā)生風(fēng)險與孕前BMI有關(guān)[10]。畢研霞等[11]研究表明，通過控制使BMI合理增長，可降低GDM發(fā)病風(fēng)險，提高母嬰健康水平。李藝等[12]研究表明，GDM孕婦孕前BMI與糖化血紅蛋白水平呈正相關(guān)，是影響GDM發(fā)生的獨(dú)立危險因素。本研究結(jié)果顯示，GDM孕婦與健康孕婦相比，孕前BMI增加，孕期血脂水平、血糖水平表達(dá)異常，且孕前BMI與血脂、血糖水平相關(guān)性明顯，是影響GDM發(fā)生的獨(dú)立危險因素，與以上研究結(jié)果一致，提示孕前BMI可能與GDM發(fā)生有關(guān)，推測孕前BMI可能影響GDM發(fā)生，且與孕期血脂、血糖水平關(guān)系密切。

胃腸激素Ghrelin是生長激素促分泌物受體的內(nèi)源性配體，參與調(diào)節(jié)機(jī)體糖脂代謝，與肥胖和糖尿病有密切復(fù)雜的聯(lián)系[13]。機(jī)體血清Ghrelin低水平表達(dá)會刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素，降低胰島敏感性，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能受損或胰島素抵抗，最終發(fā)展為糖尿病[14]。AHMED等[15]研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病孕婦血清Ghrelin水平明顯低于正常人。神經(jīng)肽nesfatin-1是一種攝食調(diào)節(jié)肽，能通過激活能量代謝信號通路參與糖尿病孕婦的糖脂代謝。RIVA等[16]研究發(fā)現(xiàn)，nesfatin-1能促進(jìn)胰島素分泌和葡萄糖吸收，改善胰島β細(xì)胞功能。但是，nesfatin-1在GDM孕婦血清中的變化尚存在爭議。沈小波等[17]研究表明，GDM孕婦血清nesfatin-1水平顯著升高。但KUCUKLER等[18]研究發(fā)現(xiàn)GDM孕婦血清Nesfatin-1水平明顯低于對照組。本研究結(jié)果顯示，GDM孕婦孕期血清Ghrelin水平較健康孕婦降低，nesfatin-1水平升高，均是影響GDM發(fā)生的保護(hù)因素，與AHMED等[15]、沈小波等[17]研究結(jié)果一致，提示血清Ghrelin水平下調(diào)可能與GDM發(fā)病有關(guān)，而nesfatin-1水平上調(diào)可能是機(jī)體代償反應(yīng)啟動所致。GDM孕婦孕期血清Ghrelin表達(dá)水平與TC、HbAlc水平、孕前BMI均呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C呈正相關(guān)；孕期Nesfatin-1水平與TG、HbAlc水平、孕前BMI均呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，提示Ghrelin、nesfatin-1均與糖脂代謝、孕前BMI聯(lián)系密切。

綜上所述，GDM孕婦孕期血清Ghrelin水平降低，孕前BMI、孕期nesfatin-1水平升高，均與機(jī)體糖脂水平存在一定相關(guān)性，其中，孕前BMI與孕期血清Ghrelin、nesfatin-1水平聯(lián)系密切，均是影響GDM發(fā)生的因素。但GDM發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，若要應(yīng)用于GDM的診治，還需擴(kuò)大樣本量，針對不同地區(qū)、人種進(jìn)行更多的研究。