宮 克 郭建輝 杜凱晴 郭 雯 張賢哲 張 曼 崔雅欣 劉家瑤

1.河北中醫(yī)學(xué)院附屬滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院皮膚科，河北滄州 061000；2.承德醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院，河北承德 067000

嬰幼兒濕疹是一種常見的多形性變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，根據(jù)皮損表現(xiàn)可分為急性、亞急性、慢性三型。亞急性濕疹以丘疹、鱗屑、結(jié)痂和反復(fù)瘙癢為主要特征[1]。研究顯示，嬰幼兒濕疹多在出生后6 個(gè)月內(nèi)發(fā)生[2]，且12 月齡內(nèi)嬰幼兒濕疹發(fā)病率高達(dá)75%[3]。西醫(yī)治療多以外用弱中效糖皮質(zhì)激素為主，雖然效果確切，但長(zhǎng)期應(yīng)用可出現(xiàn)皮膚萎縮、多毛等副作用，且復(fù)發(fā)率高，患兒家屬較為排斥。近年來，中醫(yī)治療該病在改善皮損和瘙癢癥狀方面療效顯著，具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[4]。復(fù)方紫連膏基于嬰幼兒濕疹外用藥物規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘[5]，并結(jié)合禤國(guó)維等名中醫(yī)用藥特點(diǎn)[6]，于長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中反復(fù)改進(jìn)而來。本研究采用復(fù)方紫連膏聯(lián)合丁酸氫化可的松乳膏治療脾虛濕蘊(yùn)證亞急性嬰幼兒濕疹，觀察其臨床療效以及對(duì)皮膚屏障功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年12 月至2021 年7 月河北中醫(yī)學(xué)院附屬滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院皮膚科就診的脾虛濕蘊(yùn)證亞急性嬰幼兒濕疹患兒100 例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組50 例。治療組，男23 例，女27 例；年齡1～26 個(gè)月，中位年齡5.0（3.8，7.3）個(gè)月；病程1～6 個(gè)月，中位病程2.20（1.70，2.73）個(gè)月。對(duì)照組男26 例，女24 例；年齡1～28 個(gè)月，中位年齡5.0（3.0，7.0）個(gè)月；病程1～8 個(gè)月，中位病程1.95（1.55，2.75）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)河北中醫(yī)學(xué)院附屬滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過（CZX-XS-LW-281）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中亞急性濕瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)和脾虛濕蘊(yùn)證的臨床表現(xiàn)；②符合《中國(guó)濕疹診療指南（2011 年）》[8]中亞急性濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)；③月齡≤36 個(gè)月，性別不限；④患兒家屬自愿參加研究并簽訂知情同意書，可接受定期隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)使用藥物過敏；②治療前1 個(gè)月內(nèi)接受過任何與濕疹相關(guān)的治療；③皮損處合并感染；④患有嚴(yán)重的先天性疾病。剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn)：①依從性差，不能堅(jiān)持用藥；②中途自動(dòng)終止治療或失訪；③出現(xiàn)過敏反應(yīng)、細(xì)菌感染等不良反應(yīng)；④試驗(yàn)過程中患其他疾病，影響療效和安全性判斷。

1.2 治療方法

治療期間兩組患兒應(yīng)注意飲食清淡、避免食用易過敏食物、避免與可疑致敏原接觸、保證充足睡眠等。對(duì)照組用溫水清潔皮損區(qū)后，取適量丁酸氫化可的松乳膏（天津金耀集團(tuán)有限公司，規(guī)格：10 g/支）均勻涂擦于患處，2 次/d，共計(jì)2 周。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，應(yīng)用復(fù)方紫連膏涂擦于患處，2 次/d，與丁酸氫化可的松乳膏交替使用，共計(jì)2 周。復(fù)方紫連膏制備方法：將紫草、金銀花、苦參、黃連、地榆各50 g 加入2000 ml 麻油中浸泡2 周，文火煎至藥物變?yōu)榭蔹S色，過濾祛除藥渣和雜質(zhì)，邊冷卻邊加入黃蠟150 g、凡士林400 g，充分?jǐn)嚢枞芙?，待冷卻至40℃左右，加入研成末的冰片10 g，冷卻成膏，裝盒備用。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（eczema area and severity index，EASI）評(píng)分 于治療前、治療2 周后采用EASI 評(píng)分法[9]將全身分為頭/頸、上肢、軀干和下肢，權(quán)重分別為0.2、0.2、0.3 和0.3。通過皮損面積占所在部位面積的百分比評(píng)為0～6 分（0 分為無皮疹，1 分為＞0～＜10%，2 分為10%～＜20%，3 分為20%～＜50%，4 分為50%～＜70%，5 分為70%～＜90%，6 分為90%～100%），根據(jù)紅斑、硬腫/水腫、表皮剝脫和苔蘚化等4 種皮損形態(tài)的嚴(yán)重程度（無、輕、中、重）評(píng)為0～3 分。各部位分值乘積相加即為總EASI 評(píng)分。

1.3.2 中醫(yī)證候評(píng)分 于治療前、治療2 周后參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[10]進(jìn)行中醫(yī)證候評(píng)分，觀察皮損形態(tài)、皮損面積和瘙癢程度3 個(gè)方面，根據(jù)各方面的嚴(yán)重程度分別記0～3 分，分值相加為總分，最高為9 分。具體標(biāo)準(zhǔn)為①皮損形態(tài)。無：沒有皮損；輕：紅斑，丘皰疹或水皰；中：滲出及糜爛；重：肥厚及苔蘚樣變。②皮損面積。無：沒有皮損；輕：皮損占體表面積百分比≤30%；中：皮損占體表面積百分比＞30%～60%；重：皮損占體表面積百分比＞60%。③瘙癢程度。無：無瘙癢；輕：時(shí)有瘙癢，患兒輕蹭，不影響睡眠；中：陣發(fā)性瘙癢，時(shí)輕時(shí)重，影響睡眠生活；重：劇烈瘙癢，嚴(yán)重影響睡眠生活。中醫(yī)證候評(píng)分越高說明濕疹病情越重。

1.3.3 臨床療效 通過療效指數(shù)判斷臨床療效，療效指數(shù)=（EASI 評(píng)分治療前-EASI 評(píng)分治療后）/EASI 評(píng)分治療前×100%[10]。痊愈：＞90%～100%，顯效：＞60%～90%，有效：＞30%～60%，無效：≤30%。

1.3.4 經(jīng)皮水分丟失值（transepidermal waterloss，TEWL）于治療前、治療2 周后測(cè)量TEWL。選取面積最大的皮損區(qū)域，使用皮膚水分流失測(cè)量?jī)x（桂寧實(shí)驗(yàn)器材有限公司，型號(hào)：VAPO SCAN ASVT100RS）測(cè)量。

1.3.5 復(fù)發(fā)率 治療結(jié)束后2 周，對(duì)療效判定為痊愈、顯效和有效的患兒皮損情況再次進(jìn)行EASI 評(píng)分，并計(jì)算復(fù)發(fā)指數(shù)。復(fù)發(fā)指數(shù)=（EASI 評(píng)分治療前-EASI 評(píng)分隨訪）/EASI 評(píng)分治療前×100%，若復(fù)發(fā)指數(shù)≤30%，提示皮損反復(fù)至無效范疇，即判定為復(fù)發(fā)[7]。

1.3.6 安全性觀察 詳細(xì)記錄兩組患兒治療過程中出現(xiàn)的一切不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布計(jì)量資料用中位數(shù)（M）和四位數(shù)（P25、PP5）表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后EASI 評(píng)分比較

治療前，兩組EASI 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療2 周后，兩組EASI 評(píng)分低于治療前，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后EASI 評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后EASI 評(píng)分比較（分，±s）

注 EASI：濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較

治療前，兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療2 周后，兩組中醫(yī)證候評(píng)分低于治療前，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

2.3 兩組臨床療效比較

治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較（例）

2.4 兩組治療前后TEWL 比較

治療前，兩組TEWL 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療2 周后，兩組TEWL 低于治療前，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后TEWL 比較[g/（h·m2），±s]

表4 兩組治療前后TEWL 比較[g/（h·m2），±s]

注 TEWL：經(jīng)皮水分丟失值

2.5 兩組復(fù)發(fā)率比較

治療組復(fù)發(fā)率為6.38%（3/47），低于對(duì)照組的20.93%（9/43），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.112，P=0.043）。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間兩組均未出現(xiàn)明顯不適，無不良事件發(fā)生。

3 討論

嬰幼兒濕疹，中醫(yī)稱為“奶癬”，主要由于胎中遺毒、出生后喂養(yǎng)失調(diào)，導(dǎo)致脾失健運(yùn)、內(nèi)生濕熱，加之外受風(fēng)濕熱邪，內(nèi)外合邪，發(fā)于皮膚所致。復(fù)方紫連膏由紫草、黃連、金銀花、苦參、地榆和冰片等藥物組成，諸藥合用具有清熱解毒、祛風(fēng)除濕之效，契合亞急性濕疹的病因病機(jī)。

相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，紫草素可下調(diào)濕疹皮損組織P 物質(zhì)、神經(jīng)激肽1 受體、細(xì)胞間黏附分子的表達(dá)，從而減輕濕疹的癥狀[11]。黃連和金銀花中多種成分以及苦參堿均有明顯的抗炎和調(diào)節(jié)免疫的作用[12-14]。地榆可抑制IgE/Ag 介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒和炎癥因子的產(chǎn)生[15]。冰片可通過改變角質(zhì)細(xì)胞活性和鈣離子濃度[16]、增加角質(zhì)層滲透性[17]等方式，提高外用膏劑的透皮吸收效果[18]。

嬰幼兒濕疹的發(fā)病與皮膚屏障功能障礙密切相關(guān)[19]。TEWL 的升高往往反映皮膚屏障功能失調(diào)，同時(shí)也是濕疹發(fā)病的預(yù)兆之一[20]。因此，本研究選取TEWL作為評(píng)價(jià)治療效果的理化指標(biāo)。研究表明，皮膚含水量和TEWL 的平衡主要受絲聚蛋白基因調(diào)控[21-22]，后者可通過保持皮膚pH 值，促進(jìn)角質(zhì)層的分化從而維持表皮結(jié)構(gòu)和皮膚屏障功能[23-25]。

本研究結(jié)果顯示，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于治療組。綜上所述，復(fù)方紫連膏聯(lián)合丁酸氫化可的松乳膏治療脾虛濕蘊(yùn)證亞急性嬰幼兒濕疹療效顯著，可明顯改善患兒的皮損情況，控制瘙癢癥狀，改善皮膚屏障的生理功能，并降低復(fù)發(fā)率，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。同時(shí)，本研究的不足之處在于未采用雙盲進(jìn)行研究，在后期工作中可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行雙盲、多中心的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。