馬海林 權(quán) 莉 蔣 升

新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，新疆烏魯木齊 830054

近年來，非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）成為慢性肝病的主要原因。NAFLD除了引發(fā)肝臟病變外，還會影響全身糖脂代謝[1-3]。隨著糖脂代謝的惡化，NAFLD 患者出現(xiàn)胰島素抵抗，甚至合并2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）[4-5]。NAFLD 發(fā)生T2DM 的概率為18%～33%，一旦合并T2DM，就形成惡性循環(huán)，增加血管并發(fā)癥及肝病相關(guān)死亡[6-7]。因此，及時發(fā)現(xiàn)NAFLD 發(fā)生T2DM 的危險因素并進行有效管理有利于改善患者生存質(zhì)量和預(yù)后。本研究分析NAFLD 合并T2DM 患者的臨床特征和獨立危險因素，為臨床工作中診治和預(yù)防此類疾病提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020 年8 月至2021 年8 月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的NAFLD 患者349 例。其中男177 例（50.72%），女172 例（49.28%）；年齡13～82 歲，平均（46.37±13.18）歲。其中單純NAFLD 組281 例，NAFLD合并T2DM 組68 例。納入標準：NAFLD 診斷依據(jù)為空腹狀態(tài)下腹部彩超提示脂肪性肝病，T2DM 診斷依據(jù)符合《中國2 型糖尿病防治指南》[8]。排除標準：合并病毒性肝炎和藥源性肝病，其他原因引起肝功能損傷。研究獲得本單位倫理委員會認證和受試者本人的知情同意。

1.2 收集資料

收集一般資料（性別、年齡、身高、體重、體重指數(shù)）、收縮壓、舒張壓、吸煙史、糖尿病史、糖尿病家族史等；實驗室檢查指標：空腹血糖、甘油三脂、膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-glutamyltransferase，γ-GGT）、堿性磷酸酶、尿酸、C 反應(yīng)蛋白、糖化血紅蛋白、空腹胰島素。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t 檢驗。不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)或四分位數(shù)[M（P25，P75）]表示，采用Mann-Whitney U 檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗。采用Spearson 檢驗進行相關(guān)性分析，logistic 回歸進行危險因素分析，并分析各指標的預(yù)測價值。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床特征比較

本調(diào)查共納入的349 例NAFLD 患者中，NAFLD 合并T2DM 組68 例，發(fā)生率為19.48%。兩組性別、身高、體重、BMI、收縮壓、舒張壓、吸煙史、糖尿病家族史、甘油三脂、膽固醇、低密度脂蛋白、ALT、AST、γ-GGT、堿性磷酸酶、C 反應(yīng)蛋白、空腹胰島素比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。NAFLD 合并T2DM 組年齡、空腹血糖、糖化血紅蛋白高于單純NAFLD 組，而高密度脂蛋白低于單純NAFLD 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床特征比較

2.2 NAFLD 合并T2DM 與臨床特征的相關(guān)性

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，NAFLD 合并T2DM 與年齡、空腹血糖、糖化血紅蛋白呈正相關(guān)（r ＞0，P ＜0.05）；與高密度脂蛋白呈負相關(guān)（r ＜0，P ＜0.05）。見表2。

表2 NAFLD 合并T2DM 與臨床特征的相關(guān)性

2.3 NAFLD 發(fā)生T2DM 的危險因素分析

在相關(guān)性分析中具有相關(guān)性（P ＜0.05）的指標進行l(wèi)ogistic 回歸分析，以NALFD 是否發(fā)生T2DM 為因變量，自變量年齡、空腹血糖、高密度脂蛋白、糖化血紅蛋白。賦值如下：單純NAFLD 組=0，NAFLD 合并T2DM 組=1。年齡（OR=1.037）、空腹血糖（OR=1.420）、高密度脂蛋白（OR=0.301）、糖化血紅蛋白（OR=1.186）是NAFLD 發(fā)生T2DM 的獨立危險因素（P ＜0.05）。見表3。

表3 NAFLD 發(fā)生T2DM 的危險因素分析

2.4 NAFLD 發(fā)生T2DM 的ROC 曲線分析

對logistic 回歸結(jié)果中差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）的指標進行ROC 曲線分析?？崭寡牵`敏度為79.07%，特異度為77.78%）、高密度脂蛋白（靈敏度為67.44%，特異度為57.19%）、糖化血紅蛋白（靈敏度為81.40%，特異度為84.97%）。見圖1、表4。

圖1 NAFLD 發(fā)生T2DM 的ROC 曲線

表4 NAFLD 發(fā)生T2DM 的ROC 曲線分析

3 討論

隨著人們生活方式的改變，NAFLD 患病率逐漸增高，并已成為最常見的慢性肝病之一[9-11]。NAFLD 以脂肪代謝失常為主要的代謝綜合征，包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎、肝硬化和肝纖維化所致的肝癌等[12-13]。早期NAFLD 是一個可逆性的過程，通過早診斷、早干預(yù)恢復(fù)到健康狀態(tài)；若不及時診治，發(fā)展為肝硬化、肝衰竭、肝癌[14-15]。

由于長期脂肪蓄積，脂肪肝患者出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)和胰島素抵抗，誘發(fā)肥胖、T2DM、高脂血癥等多種代謝性疾病的發(fā)生[16-17]。NAFLD 患者中空腹血糖損害或T2DM 的發(fā)生率高達18%～30%[7,18]。當NAFLD 合并T2DM 時，機體長期處于高血糖狀態(tài)，多余未吸收的葡萄糖轉(zhuǎn)化為肝糖原，過多蓄積的肝糖原轉(zhuǎn)化為脂肪，最終導(dǎo)致肝細胞的炎癥，甚至NFALD[19-20]。此外，糖尿病患者的胰島素抵抗抑制脂肪分解，游離脂肪酸大量釋放堆積，從而形成脂肪肝。NFALD 與T2DM 之間的這種雙向互動關(guān)系形成惡性循環(huán)，演變?yōu)槭Т鷥斝愿斡不蚋伟?，增加T2DM 發(fā)生大血管并發(fā)癥的概率[21-23]。因此，臨床上需要分析NAFLD 發(fā)生T2DM 的危險因素并進行早期干預(yù)。

本研究提示，349 例NFALD 患者中合并T2DM 為68 例，發(fā)生率為19.48%，并與既往研究結(jié)果一致[18,24-27]。兩組臨床特征比較發(fā)現(xiàn)，NAFLD 合并T2DM 組年齡、空腹血糖、糖化血紅蛋白高于單純NAFLD 組，而高密度脂蛋白低于單純NAFLD 組。已有研究結(jié)果也提示，年齡、血壓、血糖、血脂紊亂在NAFLD 發(fā)生T2DM 中起著重要作用[20,28-30]。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，NAFLD 合并T2DM 與年齡、空腹血糖、高密度脂蛋白、糖化血紅蛋白具有相關(guān)性（P ＜0.05）。進一步分析結(jié)果顯示，年齡、空腹血糖、高密度脂蛋白、糖化血紅蛋白是NAFLD發(fā)生T2DM 的獨立危險因素，提示NAFLD 中積極開展體檢，控制血糖和糖化血紅蛋白的水平和適當增加高密度脂蛋白的水平，可以預(yù)防NAFLD 發(fā)生T2DM 的風險。此外，高密度脂蛋白水平的降低對NAFLD 發(fā)生T2DM 具有診斷價值，其靈敏度為100%。

綜上所述，NAFLD 與T2DM 相互關(guān)聯(lián)，彼此加速疾病的進展。年齡、血糖、糖化血紅蛋白、高密度脂蛋白是NAFLD 合并T2DM 的危險因素。因此，臨床上應(yīng)對高齡、血糖水平升高、高密度脂蛋白水平降低的NAFLD 患者需要采取相應(yīng)干預(yù)措施。