石山平,黃惠雪,楊 明,王 莉
(1.北京工業(yè)大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科;2.北京工業(yè)大學(xué)醫(yī)院藥房,北京 100124)
過敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)又被稱為變應(yīng)性鼻炎,是臨床常見的鼻腔黏膜變應(yīng)性疾病,可由吸入性變應(yīng)原(如塵螨、花粉顆粒、真菌孢子等)或食物變應(yīng)原(大豆、牛奶、花生、魚等)導(dǎo)致,患者多以反復(fù)發(fā)作的陣發(fā)性噴嚏、鼻塞、鼻癢、水樣鼻涕為典型癥狀,影響患者的日常生活。目前,臨床多采用糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物等控制AR患者的臨床癥狀,其中氯雷他定屬于第二代抗組織胺類藥物,為選擇性外周H1受體拮抗劑,可緩解過敏反應(yīng)所引起的各種癥狀,但長期單一用藥,易引起耐藥性[1-2]。而近年來,有研究發(fā)現(xiàn),白三烯是引起AR患者流涕、鼻塞癥狀的一種炎癥介質(zhì),通過拮抗白三烯受體可在一定程度上加速緩解患者的臨床癥狀[3]。孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑的一種,可特異性抑制半胱氨酰白三烯受體,目前也逐漸應(yīng)用于AR的臨床治療中[4-5]。為進(jìn)一步提升臨床治療AR的效果,本研究通過聯(lián)合的方式,旨在觀察孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療AR的臨床效果及對患者嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)、集落刺激因子(CSF)、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)、細(xì)胞間黏附分子 -1(ICAM-1)水平的影響,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料選取北京工業(yè)大學(xué)醫(yī)院2021年1月至2022年1月期間收治的74例AR患者,以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組,各37例。對照組中男、女患者分別為22、15例;年齡23~60歲,平均(43.96±3.05)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18~24 kg/m2,平均(22.11± 1.24) kg/m2;病程2~8年,平均(4.49±1.22)年;常年性鼻炎17例,季節(jié)性鼻炎20例。觀察組中男、女患者分別為21、16例;年齡22~58歲,平均(44.23±3.18)歲;BMI 18~24 kg/m2,平均(21.87±1.29) kg/m2;病程1~7年,平均(4.71±1.30)年;常年性鼻炎16例,季節(jié)性鼻炎21例。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2015年,天津)》[6]中關(guān)于AR的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;病程≥ 1年者;近2個月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素或其他影響研究藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他鼻部疾病者,如鼻息肉、鼻中隔偏曲、鼻腫瘤等;對氯雷他定或孟魯司特鈉過敏者;免疫功能異常者;有鼻部手術(shù)史者;嚴(yán)重肝、腎功能不全者。所有患者均已自愿簽署知情同意書,且北京工業(yè)大學(xué)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)本研究。
1.2 治療方法給予對照組患者10 mg氯雷他定片(西安楊森制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20070030,規(guī)格:10 mg/片)口服治療,1次/d,睡前服用,連續(xù)用藥14 d。觀察組患者采用氯雷他定+孟魯司特鈉治療,氯雷他定用法用量同對照組,同時加用10 mg的孟魯司特鈉片(Merck Sharp & Dohme Ltd.,注冊證號J20130047,規(guī)格:10 mg/片)口服治療,1次/d,睡前服用,連續(xù)用藥14 d。
1.3 觀察指標(biāo)①對比兩組患者的臨床療效。根據(jù)“四分法”評估所有患者治療前后的主要鼻部癥狀的評分,包括鼻癢、鼻塞、打噴嚏、流鼻涕4個項目,各項分值0~3分,得分與癥狀嚴(yán)重程度成正比,后根據(jù)評分下降指數(shù)評估患者治療后的臨床療效,分為顯效(鼻黏膜無充血現(xiàn)象,AR癥狀積分下降≥ 50%)、有效(鼻黏膜輕度充血,20% ≤ AR癥狀積分減少 < 50%)、無效(鼻黏膜充血現(xiàn)象明顯,AR癥狀積分下降 < 20%)[6]??傆行?顯效率+有效率。②對比兩組患者治療前后的各項鼻部癥狀評分。③對比兩組患者治療前后EOS、CSF、ECP、ICAM-1水平。分別于治療前后,患者空腹?fàn)顟B(tài)下,采集靜脈血5 mL,將其中2 mL血液采用全自動血液分析儀檢測EOS水平,剩余血液進(jìn)行離心(3 000 r/min,10 min)處理后提取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法對血清CSF、ECP、ICAM-1水平進(jìn)行檢測。④對比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計兩組患者不良反應(yīng)(腹瀉、皮疹、頭暈頭痛、惡心嘔吐等)發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,臨床總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率均以[ 例(%)]表示,兩組間比較采用χ2檢驗;主要鼻部癥狀評分、EOS、CSF、ECP、ICAM-1水平均經(jīng)K-S法檢驗確定符合正態(tài)分布,并以(±s)表示,兩組間比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組患者臨床療效比較與對照組比,觀察組患者治療總有效率顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]
2.2 兩組患者主要鼻部癥狀評分比較與治療前比,治療后兩組患者鼻癢、鼻塞、打噴嚏、流鼻涕癥狀評分均顯著降低,且觀察組較對照組顯著降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表2。
表2 兩組患者各項鼻部癥狀評分比較(±s , 分)
表2 兩組患者各項鼻部癥狀評分比較(±s , 分)
注:與治療前比,*P<0.05。
組別 例數(shù) 鼻癢 鼻塞 打噴嚏 流鼻涕治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 37 2.62±0.38 1.30±0.29* 2.28±0.33 1.41±0.32* 2.45±0.37 1.35±0.32* 2.70±0.30 1.22±0.31*觀察組 37 2.69±0.30 0.75±0.23* 2.24±0.36 0.88±0.26* 2.40±0.32 0.74±0.28* 2.75±0.23 0.69±0.25*t值 0.879 9.039 0.498 7.819 0.622 8.726 0.805 8.095 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.3 兩組患者EOS、CSF、ECP、ICAM-1水平比較與治療前比,治療后兩組患者外周血EOS及血清CSF、ECP、ICAM-1水平均顯著降低,且觀察組較對照組顯著降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表3。
表3 兩組患者EOS、CSF、ECP、ICAM-1水平比較(±s)
表3 兩組患者EOS、CSF、ECP、ICAM-1水平比較(±s)
注:與治療前比,*P<0.05。EOS:嗜酸性粒細(xì)胞;CSF:集落刺激因子;ECP:嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白;ICAM-1:細(xì)胞間黏附分子 -1。
組別 例數(shù) EOS(%) CSF(ng/L) ECP(ng/mL) ICAM-1(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 37 5.62±1.36 3.95±0.78* 42.98±5.04 29.11±4.60* 508.41±26.33 432.85±24.36* 8.81±1.39 7.60±1.23*觀察組 37 5.73±1.40 3.02±0.64* 43.61±5.12 17.23±4.45* 510.68±26.95 375.22±23.08* 8.64±1.33 6.12±0.97*t值 0.343 5.607 0.533 11.291 0.366 10.446 0.538 5.747 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較對照組、觀察組腹瀉、皮疹、頭暈頭痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表4。
表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]
AR是患者機(jī)體在接觸過敏原后,由免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),可分為季節(jié)性和常年性。當(dāng)變應(yīng)原進(jìn)入特應(yīng)性個體后,機(jī)體便會產(chǎn)生特異性IgE,并貼附在肥大細(xì)胞表面,致使機(jī)體處在致敏狀態(tài);而當(dāng)同樣的變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體后,其可與肥大細(xì)胞表面的IgE再次結(jié)合,導(dǎo)致細(xì)胞脫顆粒,從而釋放出組胺、白三烯等多種活性介質(zhì),進(jìn)而出現(xiàn)鼻塞、流涕等典型癥狀[7]。氯雷他定是長效H1受體拮抗劑,可競爭性抑制趨化因子活性與阻斷黏附分子表達(dá),阻止炎癥細(xì)胞浸潤和聚集,從而抑制毛細(xì)血管通透性增加,減輕毛細(xì)血管擴(kuò)張,使得組胺不能發(fā)揮生理作用,從而有效預(yù)防毛細(xì)血管擴(kuò)張、黏膜水腫、腺體分泌增強(qiáng)等變態(tài)反應(yīng)[8-9]。
孟魯司特鈉可通過阻斷白三烯通路,抑制肽素生長因子的促成熟作用,減少血液中的EOS,起到修復(fù)AR患者Th1/Th2細(xì)胞功能的作用,從而減輕患者的炎癥反應(yīng),改善患者的臨床癥狀[10]。本研究通過采用氯雷他定+孟魯司特鈉聯(lián)合用藥治療方式發(fā)現(xiàn),觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組,且各項癥狀評分均顯著低于對照組,從而說明了采用氯雷他定+孟魯司特鈉治療可更好地減輕AR患者的臨床癥狀,提升治療效果。
目前,有研究發(fā)現(xiàn)EOS、CSF、ECP、ICAM-1水平變化可在一定程度上反映AR患者病情的發(fā)生、發(fā)展;同時,在患者臨床癥狀的持續(xù)存在與遷延不愈方面也具有一定的影響[11]。在AR的發(fā)生過程中,EOS可大量聚集于鼻黏膜,加劇變態(tài)反應(yīng);此外,在AR的免疫學(xué)基礎(chǔ)中,Th1、Th2細(xì)胞間免疫失衡,可刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,從而分泌CSF,誘發(fā)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生;ECP是由活化嗜酸性粒細(xì)胞釋放而來;而ICAM-1是一種黏附分子,可進(jìn)一步加強(qiáng)EOS與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,對鼻黏膜造成嚴(yán)重?fù)p害。而在本研究中,與對照組比,治療后觀察組患者外周血EOS及血清CSF、ECP、ICAM-1水平均顯著降低,表明采用氯雷他定+孟魯司特鈉治療AR,可通過拮抗EOS、CSF、ECP、ICAM-1多種因子釋放來阻止患者病情的進(jìn)一步發(fā)展,從而緩解臨床癥狀??赡苁怯捎冢壤姿蛇x擇性拮抗H1受體,導(dǎo)致其敏感性降低,從而抑制由組胺刺激所導(dǎo)致的多種炎癥介質(zhì)的釋放;此外,其還可以抑制IgE介導(dǎo)和非介導(dǎo)的肥大細(xì)胞和EOS組胺的釋放,抑制核因子κB活性,下調(diào)細(xì)胞因子和黏附分子的轉(zhuǎn)錄和表達(dá),從而降低EOS、ECP等因子水平。而孟魯司特鈉是一種強(qiáng)力選擇性白三烯受體拮抗劑,可競爭性地與受體結(jié)合,阻斷白三烯活性,減少氣道EOS的聚集,降低黏膜高反應(yīng)性,與氯雷他定合用,可通過阻斷AR發(fā)病的不同途徑,從多個通路阻斷多種炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)的過敏反應(yīng)[12-13]。另外,本研究中,對照組與觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為5.41%、8.11%,且經(jīng)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,說明了加用孟魯司特鈉的安全性。而有研究顯示,氯雷他定與孟魯司特鈉均為臨床的常用藥物,具有不良反應(yīng)輕微的優(yōu)勢,但仍有少數(shù)患者可能會出現(xiàn)頭痛、惡心、皮疹等不良反應(yīng),因此,在用藥前,應(yīng)提前告知患者此項情況,以防引起患者的不安[14]。
綜上,采用孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療AR患者的效果顯著,可通過拮抗EOS、CSF、ECP、ICAM-1多種因子來阻止患者的病情發(fā)展,加快患者的臨床癥狀的好轉(zhuǎn),且不良反應(yīng)發(fā)生率較低,具有較高的臨床推廣價值。