秦元圓

（上海市公共衛(wèi)生臨床中心藥學(xué)部 上海 201508）

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的一類傳染性疾病。我國是全球第二大結(jié)核病高負擔(dān)國家。根據(jù)《2010年全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查報告》[1]，我國≥15歲人群的活動性肺結(jié)核患病率為459/10萬，涂陰肺結(jié)核患病率為66/10萬；分離菌株對一線抗結(jié)核藥物的耐藥率為36.8%，對二線抗結(jié)核藥物的耐藥率為24.6%。另據(jù)WHO《2020年全球結(jié)核病報告》[2]，2019年我國新發(fā)結(jié)核病患者數(shù)為83.3萬人，占全球總新發(fā)結(jié)核病患者數(shù)的8.63%；新發(fā)耐利福平結(jié)核病和耐多藥結(jié)核病的患者數(shù)為6.5萬人。為了研究上海市抗結(jié)核藥物的應(yīng)用現(xiàn)況及其未來變化趨勢，本文對上海市2016—2019年的抗結(jié)核藥物使用情況作一統(tǒng)計分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究數(shù)據(jù)來自于上海市處方分析課題組，后者收集了上海市2016—2019年納入該課題分析的各醫(yī)院門急診和住院結(jié)核病患者的臨床資料，共包括含有“結(jié)核”診斷的患者137 147例次（表1），其中男性患者90 459例次（65.96%），女性患者46 688例次（34.04%）。

表1 上海市2016—2019年結(jié)核病患者統(tǒng)計

1.2 抽樣方法

根據(jù)上海市處方分析課題組的規(guī)定抽取患者用藥數(shù)據(jù)：對納入該課題分析的各醫(yī)院，每季度各抽取1次不同月份、不同旬期的連續(xù)1周（周一至周日）的門診處方和住院醫(yī)囑。

1.3 指標和統(tǒng)計方法

使用SQL數(shù)據(jù)庫對數(shù)據(jù)進行取值和收集匯總，使用Excel軟件對患者的基本資料和用藥情況進行統(tǒng)計與歸類，計算用藥頻度和限定日費用，分析2016—2019年各年抗結(jié)核藥物的銷售金額、用藥頻度、限定日費用及其變化情況。

限定日劑量是指一種藥品以主要適應(yīng)證用于成年患者的平均維持日劑量。用藥頻度是指以限定日劑量為單位的某種藥品的消耗量（用藥頻度＝某藥的總消耗量÷該藥的限定日劑量），其值越大，說明藥品的使用頻度越高，即臨床上對該藥使用的選擇傾向性越大。限定日費用是指患者使用某種藥品的平均日費用（限定日費用＝某藥的年銷售金額÷該藥的用藥頻度）。排序比反映藥品的銷售金額和用藥頻度的同步性（排序比＝某藥的銷售金額排序÷該藥的用藥頻度排序），其值接近1，表明藥品銷售金額和用藥頻度的同步性好，藥品價格合理；值越大，說明藥品價格越便宜，使用率高。

1.4 抗結(jié)核藥物分類依據(jù)

根據(jù)我國《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南（2015）》[3]，將抗結(jié)核藥物分為一線口服類抗結(jié)核藥物、注射類抗結(jié)核藥物、氟喹諾酮類藥物、二線口服類抗結(jié)核藥物和其他種類抗結(jié)核藥物共5類。

2 結(jié)果

2.1 抗結(jié)核藥物的年銷售金額

2016—2019年，上海市抗結(jié)核藥物的銷售金額分別為586.83、625.67、708.93和837.05萬元（表2），呈逐年增加趨勢，2019年較2016年增加42.64%。

表2 上海市抗結(jié)核藥物的年銷售金額（萬元）

2.2 各類抗結(jié)核藥物的年銷售金額

上海市抗結(jié)核藥物的使用以一線和二線口服類抗結(jié)核藥物為主，注射類抗結(jié)核藥物和氟喹諾酮類藥物的銷售金額有逐年減少趨勢，但其他種類抗結(jié)核藥物的銷售金額明顯增加，在抗結(jié)核藥物銷售金額中的占比明顯提高（表3）。

表3 上海市各類抗結(jié)核藥物的年銷售金額及占比

2.3 用藥頻度排序前10位的抗結(jié)核藥物及其銷售金額占比、用藥頻度、限定日費用和排序比

2016—2019年，上海市抗結(jié)核藥物用藥頻度排序前4位的藥物均為異煙肼、乙胺丁醇、利福平和吡嗪酰胺，且這4種藥物的排序比均＞1，在抗結(jié)核治療中的使用率較高；銷售金額排序前3位的藥物基本上均為環(huán)絲氨酸、左氧氟沙星和莫西沙星，但這3種藥物的排序比均＜1，說明它們的價格較高，使用率較低（表4～7）。

表4 上海市2016年用藥頻度排序前10位的抗結(jié)核藥物及其銷售金額占比、限定日費用和排序比

表5 上海市2017年用藥頻度排序前10位的抗結(jié)核藥物及其銷售金額占比、限定日費用和排序比

表6 上海市2018年用藥頻度排序前10位的抗結(jié)核藥物及其銷售金額占比、限定日費用和排序比

表7 上海市2019年用藥頻度排序前10位的抗結(jié)核藥物及其銷售金額占比、限定日費用和排序比

3 討論

本文分析了上海市2016—2019年結(jié)核病患者抗結(jié)核藥物的使用情況，結(jié)果顯示上海市抗結(jié)核藥物的銷售金額呈逐年增加趨勢，2019年較2016年增加42.64%。

2016—2019年，上海市抗結(jié)核藥物用藥頻度排序前4位的藥物均為異煙肼、乙胺丁醇、利福平和吡嗪酰胺，說明臨床上在抗結(jié)核藥物使用選擇上較為一致，這些抗結(jié)核藥物的使用率很高。這4種抗結(jié)核藥物是治療初治和復(fù)治的活動性肺結(jié)核的常用藥物[4]，但長期高頻使用固定的抗結(jié)核治療方案也可能導(dǎo)致耐藥結(jié)核病的發(fā)生。

乙胺丁醇在臨床上用于初治活動性肺結(jié)核的強化治療期和復(fù)治活動性肺結(jié)核的全程治療[3]，并是耐藥和耐多藥結(jié)核病治療的C組備選藥物，可用于耐利福平和耐多藥結(jié)核病患者的長程治療[5]，加之藥物性肝損害風(fēng)險較低[6]，臨床使用率高。

氟喹諾酮類藥物和其他種類抗結(jié)核藥物的銷售金額占比較高與耐藥結(jié)核病發(fā)病率升高以及這兩類藥物的價格較高有關(guān)。氟喹諾酮類藥物[5]、貝達喹啉[7]、利奈唑胺[8]和氯法齊明[9]是近幾年國內(nèi)外耐藥結(jié)核病治療指南所一致推薦的耐利福平、耐多藥和泛耐藥結(jié)核病的重要治療藥物。這些藥物的臨床使用率低，但限定日費用大，患者和國家所承擔(dān)的經(jīng)濟負擔(dān)均較重。

4 結(jié)語

上海市2016—2019年抗結(jié)核藥物銷售金額呈逐年增加趨勢，而結(jié)核病患者數(shù)則有所下降。

結(jié)核病治療的療程長，產(chǎn)生耐藥性的可能性高，治療時應(yīng)結(jié)合患者的實際病情和經(jīng)濟狀況合理選擇抗結(jié)核藥物，并根據(jù)患者的痰培養(yǎng)、痰涂片和肝、腎功能等檢查結(jié)果及時調(diào)整用藥劑量和治療方案，避免長期高頻使用同一種治療方案，以降低耐藥結(jié)核病的發(fā)生風(fēng)險，提高治療成功率。至于一些目前價高的抗結(jié)核藥物，相信隨著醫(yī)保報銷比例的調(diào)整和集中采購的推進，今后的臨床使用率必會逐漸提高，從而在耐藥結(jié)核病治療中發(fā)揮出它們應(yīng)有的價值。