秦元圓
(上海市公共衛(wèi)生臨床中心藥學(xué)部 上海 201508)
結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的一類傳染性疾病。我國(guó)是全球第二大結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家。根據(jù)《2010年全國(guó)第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查報(bào)告》[1],我國(guó)≥15歲人群的活動(dòng)性肺結(jié)核患病率為459/10萬(wàn),涂陰肺結(jié)核患病率為66/10萬(wàn);分離菌株對(duì)一線抗結(jié)核藥物的耐藥率為36.8%,對(duì)二線抗結(jié)核藥物的耐藥率為24.6%。另?yè)?jù)WHO《2020年全球結(jié)核病報(bào)告》[2],2019年我國(guó)新發(fā)結(jié)核病患者數(shù)為83.3萬(wàn)人,占全球總新發(fā)結(jié)核病患者數(shù)的8.63%;新發(fā)耐利福平結(jié)核病和耐多藥結(jié)核病的患者數(shù)為6.5萬(wàn)人。為了研究上海市抗結(jié)核藥物的應(yīng)用現(xiàn)況及其未來(lái)變化趨勢(shì),本文對(duì)上海市2016—2019年的抗結(jié)核藥物使用情況作一統(tǒng)計(jì)分析。
本研究數(shù)據(jù)來(lái)自于上海市處方分析課題組,后者收集了上海市2016—2019年納入該課題分析的各醫(yī)院門急診和住院結(jié)核病患者的臨床資料,共包括含有“結(jié)核”診斷的患者137 147例次(表1),其中男性患者90 459例次(65.96%),女性患者46 688例次(34.04%)。
表1 上海市2016—2019年結(jié)核病患者統(tǒng)計(jì)
根據(jù)上海市處方分析課題組的規(guī)定抽取患者用藥數(shù)據(jù):對(duì)納入該課題分析的各醫(yī)院,每季度各抽取1次不同月份、不同旬期的連續(xù)1周(周一至周日)的門診處方和住院醫(yī)囑。
使用SQL數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行取值和收集匯總,使用Excel軟件對(duì)患者的基本資料和用藥情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與歸類,計(jì)算用藥頻度和限定日費(fèi)用,分析2016—2019年各年抗結(jié)核藥物的銷售金額、用藥頻度、限定日費(fèi)用及其變化情況。
限定日劑量是指一種藥品以主要適應(yīng)證用于成年患者的平均維持日劑量。用藥頻度是指以限定日劑量為單位的某種藥品的消耗量(用藥頻度=某藥的總消耗量÷該藥的限定日劑量),其值越大,說(shuō)明藥品的使用頻度越高,即臨床上對(duì)該藥使用的選擇傾向性越大。限定日費(fèi)用是指患者使用某種藥品的平均日費(fèi)用(限定日費(fèi)用=某藥的年銷售金額÷該藥的用藥頻度)。排序比反映藥品的銷售金額和用藥頻度的同步性(排序比=某藥的銷售金額排序÷該藥的用藥頻度排序),其值接近1,表明藥品銷售金額和用藥頻度的同步性好,藥品價(jià)格合理;值越大,說(shuō)明藥品價(jià)格越便宜,使用率高。
根據(jù)我國(guó)《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南(2015)》[3],將抗結(jié)核藥物分為一線口服類抗結(jié)核藥物、注射類抗結(jié)核藥物、氟喹諾酮類藥物、二線口服類抗結(jié)核藥物和其他種類抗結(jié)核藥物共5類。
2016—2019年,上海市抗結(jié)核藥物的銷售金額分別為586.83、625.67、708.93和837.05萬(wàn)元(表2),呈逐年增加趨勢(shì),2019年較2016年增加42.64%。
表2 上海市抗結(jié)核藥物的年銷售金額(萬(wàn)元)
上海市抗結(jié)核藥物的使用以一線和二線口服類抗結(jié)核藥物為主,注射類抗結(jié)核藥物和氟喹諾酮類藥物的銷售金額有逐年減少趨勢(shì),但其他種類抗結(jié)核藥物的銷售金額明顯增加,在抗結(jié)核藥物銷售金額中的占比明顯提高(表3)。
表3 上海市各類抗結(jié)核藥物的年銷售金額及占比
2016—2019年,上海市抗結(jié)核藥物用藥頻度排序前4位的藥物均為異煙肼、乙胺丁醇、利福平和吡嗪酰胺,且這4種藥物的排序比均>1,在抗結(jié)核治療中的使用率較高;銷售金額排序前3位的藥物基本上均為環(huán)絲氨酸、左氧氟沙星和莫西沙星,但這3種藥物的排序比均<1,說(shuō)明它們的價(jià)格較高,使用率較低(表4~7)。
表4 上海市2016年用藥頻度排序前10位的抗結(jié)核藥物及其銷售金額占比、限定日費(fèi)用和排序比
表5 上海市2017年用藥頻度排序前10位的抗結(jié)核藥物及其銷售金額占比、限定日費(fèi)用和排序比
表6 上海市2018年用藥頻度排序前10位的抗結(jié)核藥物及其銷售金額占比、限定日費(fèi)用和排序比
表7 上海市2019年用藥頻度排序前10位的抗結(jié)核藥物及其銷售金額占比、限定日費(fèi)用和排序比
本文分析了上海市2016—2019年結(jié)核病患者抗結(jié)核藥物的使用情況,結(jié)果顯示上海市抗結(jié)核藥物的銷售金額呈逐年增加趨勢(shì),2019年較2016年增加42.64%。
2016—2019年,上海市抗結(jié)核藥物用藥頻度排序前4位的藥物均為異煙肼、乙胺丁醇、利福平和吡嗪酰胺,說(shuō)明臨床上在抗結(jié)核藥物使用選擇上較為一致,這些抗結(jié)核藥物的使用率很高。這4種抗結(jié)核藥物是治療初治和復(fù)治的活動(dòng)性肺結(jié)核的常用藥物[4],但長(zhǎng)期高頻使用固定的抗結(jié)核治療方案也可能導(dǎo)致耐藥結(jié)核病的發(fā)生。
乙胺丁醇在臨床上用于初治活動(dòng)性肺結(jié)核的強(qiáng)化治療期和復(fù)治活動(dòng)性肺結(jié)核的全程治療[3],并是耐藥和耐多藥結(jié)核病治療的C組備選藥物,可用于耐利福平和耐多藥結(jié)核病患者的長(zhǎng)程治療[5],加之藥物性肝損害風(fēng)險(xiǎn)較低[6],臨床使用率高。
氟喹諾酮類藥物和其他種類抗結(jié)核藥物的銷售金額占比較高與耐藥結(jié)核病發(fā)病率升高以及這兩類藥物的價(jià)格較高有關(guān)。氟喹諾酮類藥物[5]、貝達(dá)喹啉[7]、利奈唑胺[8]和氯法齊明[9]是近幾年國(guó)內(nèi)外耐藥結(jié)核病治療指南所一致推薦的耐利福平、耐多藥和泛耐藥結(jié)核病的重要治療藥物。這些藥物的臨床使用率低,但限定日費(fèi)用大,患者和國(guó)家所承擔(dān)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)均較重。
上海市2016—2019年抗結(jié)核藥物銷售金額呈逐年增加趨勢(shì),而結(jié)核病患者數(shù)則有所下降。
結(jié)核病治療的療程長(zhǎng),產(chǎn)生耐藥性的可能性高,治療時(shí)應(yīng)結(jié)合患者的實(shí)際病情和經(jīng)濟(jì)狀況合理選擇抗結(jié)核藥物,并根據(jù)患者的痰培養(yǎng)、痰涂片和肝、腎功能等檢查結(jié)果及時(shí)調(diào)整用藥劑量和治療方案,避免長(zhǎng)期高頻使用同一種治療方案,以降低耐藥結(jié)核病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),提高治療成功率。至于一些目前價(jià)高的抗結(jié)核藥物,相信隨著醫(yī)保報(bào)銷比例的調(diào)整和集中采購(gòu)的推進(jìn),今后的臨床使用率必會(huì)逐漸提高,從而在耐藥結(jié)核病治療中發(fā)揮出它們應(yīng)有的價(jià)值。