沈阿姿,陳書君,孫靜

雙相障礙(BD)共病內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的風(fēng)險(xiǎn)性高,其中共病甲狀腺功能減退(甲減)較為常見。有研究[1-2]分析BD共病甲減的危險(xiǎn)因素與鋰鹽治療相關(guān)。經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn),本研究探討女性BD患者共病甲減的危險(xiǎn)因素。

1 對象和方法

1.1 對象 為2019年12月至2020年12月在本院精神科住院治療的女性BD患者；診斷均符合《國際疾病分類》第10版(ICD-10)BD標(biāo)準(zhǔn),目前處于BD發(fā)作期；排除甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)、既往甲狀腺手術(shù)史或目前正口服甲狀腺激素類藥物患者。共有258例患者入組,其中抑郁相75例,躁狂相130例,混合發(fā)作45例,快速循環(huán)發(fā)作8例。患者或其家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 采用自制問卷收集患者資料,一般人口學(xué)資料包括年齡、職業(yè)(無業(yè)、在職、離退休、學(xué)生)、文化程度(本科及以上、?？啤⒏咧?、初中及以下)；臨床資料包括病程、心境障礙家族史、使用鋰鹽的累計(jì)時(shí)間、目前發(fā)作病理相、是否有非自殺性自傷行為。

1.2.2 臨床評估 采用自殺風(fēng)險(xiǎn)量表(NGASR)評估入組者的自殺風(fēng)險(xiǎn),24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評估抑郁相患者的抑郁程度；采用楊氏躁狂量表(YMRS)評估躁狂相患者的躁狂程度。

1.2.3 甲狀腺功能檢測 入組者入院次日晨空腹抽取外周靜脈血,使用羅氏COBAS E601.E602儀器、通過電化學(xué)發(fā)光法方法檢測甲狀腺功能指標(biāo),包括三碘甲狀原氨酸(T3,正常范圍:1.3～3.1 nmol/L)、甲狀腺素(T4,正常范圍:66～181 nmol/L)、游離三碘甲狀原氨酸(fT3,正常范圍:3.1～6.8 pmol/L)、游離甲狀腺素(fT4,正常范圍:12～22 pmol/L)、促甲狀腺激素(TSH,正常范圍:0.27～4.2 mIU/L)、甲狀腺蛋白抗體(TGAb,正常范圍:<115.0 IU/ml)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb,正常范圍:<13.79 IU/ml)。根據(jù)以往研究[3-4],甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)為fT4<12 pmol/L或TSH>4.2 mIU/L,橋本甲狀腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)為TGAb>115.0 IU/ml或TPOAb>13.79 IU/ml；據(jù)此將入組者分為非共病組及共病組(共病甲減)。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；計(jì)量資料的組間比較采用t檢驗(yàn),分類變量的組間比較采用χ2檢驗(yàn)；樣本理論頻數(shù)<5則采用Fisher精確檢驗(yàn)法進(jìn)行組間比較。影響因素分析采用Logistic回歸分析(Enter法:α入=0.05,α出=0.10)。

2 結(jié)果

2.1 入組者一般資料分析 根據(jù)甲狀腺功能檢測結(jié)果,258患者中68例納入共病組； 190例納入非共病組；兩組間一般人口學(xué)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組一般資料比較例數(shù),%)

2.2 兩組臨床資料比較 共病組心境障礙家族史陽性率、非自殺性自傷行為發(fā)生率及NGASR評分明顯高于非共病組(P<0.05或P<0.01)；兩組間鋰鹽使用時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。抑郁相患者中,共病組的HAMD評分明顯高于非共病組(P<0.01)；兩組間躁狂相患者的YMRS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表2 兩組臨床資料比較例數(shù),%)

表3 兩組不同病理相患者HAMD、YMRS評分比較

2.3 共病甲減的危險(xiǎn)因素分析 以共病甲減為變量,以年齡、病程、情感障礙家族史、使用鋰鹽時(shí)間、橋本甲狀腺炎為自變量的二項(xiàng)Logistics回歸分析顯示,情感障礙家族史、使用鋰鹽時(shí)間、患者年齡有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表4。

表4 BD患者甲減危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

3 討論

既往研究[5]顯示,BD發(fā)病與下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT軸)功能異常相關(guān)；但BD共病甲減的機(jī)制尚不清楚；本研究對BD共病甲減的危險(xiǎn)因素進(jìn)行探討。既往研究[6-7]發(fā)現(xiàn),甲減或甲亢與BD快速循環(huán)發(fā)作有關(guān)；但也有研究[4,8]未發(fā)現(xiàn)它們之間的明顯相關(guān)性。本研究未發(fā)現(xiàn)BD發(fā)作的病理相與共病甲減的關(guān)系。有研究[9]發(fā)現(xiàn),在所有精神疾病中,BD患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)最高,本研究發(fā)現(xiàn),共病甲減的BD患者NGASR評分及非自殺性自傷行為發(fā)生率明顯高于非共病組,且共病組中的抑郁相患者HAMD評分明顯高于非共病組抑郁相患者(P均<0.05)；提示甲減增加了BD患者的抑郁程度及自殺風(fēng)險(xiǎn)。

甲狀腺激素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和功能有重要作用,可促進(jìn)星型膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞的生長與分化[10]。甲減患者可出現(xiàn)精神病性癥狀、情緒不穩(wěn)定等表現(xiàn)；BD患者也存在星形膠質(zhì)細(xì)胞或少突膠質(zhì)細(xì)胞功能的改變及神經(jīng)膠質(zhì)密度下降[11-12]。以上研究可能提示BD與甲減病理生理上的重疊證據(jù)。另外,本研究還發(fā)現(xiàn)年齡、情感障礙家族史是甲減發(fā)生的危險(xiǎn)因素,情感障礙家族史作為BD共病甲減危險(xiǎn)因素提示BD與甲狀腺功能異?？赡艽嬖谶z傳學(xué)上的聯(lián)系。

本研究為開放式橫斷面研究,總體樣本量偏小,未對藥物等混雜因素進(jìn)行控制；且未納入T3和fT3的影響；未來的研究設(shè)計(jì)應(yīng)對這些不足加以克服。