林鏡宏

(東莞市東南部中心醫(yī)院，廣東 東莞 523710)

癌性疼痛是病灶部位調(diào)節(jié)或修復(fù)的信息傳導(dǎo)至神經(jīng)中樞后引起的感覺，也是癌癥晚期患者主要特征之一，50%～80%的癌性疼痛患者未得到[1]。目前，癌性疼痛主要采用鎮(zhèn)痛藥物治療，通常選擇阿片類鎮(zhèn)痛藥，但重度癌痛患者采用弱阿片類鎮(zhèn)痛藥治療效果并不顯著。硫酸嗎啡緩釋片是一種強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，適用于重度癌痛患者，但該藥物需要持續(xù)給藥，容易使患者對(duì)該藥物產(chǎn)生依賴性[2]。鹽酸羥考酮緩釋片是一種能緩解持續(xù)疼痛的鎮(zhèn)痛藥，隨機(jī)量增加鎮(zhèn)痛效果增強(qiáng)，給藥最高限度取決于患者的不良反應(yīng)，在保證用藥安全情況下可有效減輕患者的疼痛癥狀[3]。本研究采用大劑量鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療重度癌痛患者，對(duì)比分析兩種鎮(zhèn)痛藥在重度癌痛治療中的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性選取我院2018年1月～2021年1月收治的47例重度癌痛患者[數(shù)字分級(jí)法(NRS法)評(píng)分為7～10分]為研究對(duì)象，根據(jù)臨床使用藥物的不同分為對(duì)照組(23例)和觀察組(24例)。對(duì)照組男12例，女11例；年齡46～80歲，平均(63.34±9.36)歲；直腸癌5例，食管癌3例，胃癌4例，肝癌5例，乳腺癌2例，肺癌4例。研究組男14例，女10例；年齡48～80歲，平均(64.37±8.94)歲；直腸癌6例，食管癌4例，胃癌6例，肝癌5例，肺癌4例。兩組性別、年齡、癌癥類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：數(shù)字分級(jí)法(NRS法)評(píng)分為7～10分者；采用阿片類藥物治療不能有效控制疼痛者；惡性腫瘤者；生存期>3個(gè)月者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神障礙者；具有藥物過敏史者；重要臟器功能不全者。

1.2方法：對(duì)照組：給予硫酸嗎啡緩釋片[萌蒂(中國(guó))制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980263，規(guī)格10 mg、30 mg]口服，藥物劑量滴定后疼痛穩(wěn)定(24 h內(nèi)爆發(fā)痛≤2次，NRS評(píng)分≤3分)，每12 h服用1次，80 mg/次或80 mg/次以上，若疼痛未能有效緩解，可視情況調(diào)整劑量，治療后給予NRS法評(píng)估疼痛，評(píng)分7～10分，增加劑量50%～100%；評(píng)分 4～6分，增加劑量25%～50%；評(píng)分 1～3分，原量給藥。觀察組：給予大劑量鹽酸羥考酮緩釋片[萌蒂(中國(guó))制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20120518，規(guī)格 10 mg、40 mg]口服，藥物劑量滴定后疼痛穩(wěn)定(24 h內(nèi)爆發(fā)痛≤2次，NRS評(píng)分≤3分)，12 h口服1次，劑量80 mg/次或80 mg/次以上，若患者疼痛仍無法緩解，可根據(jù)患者有無不良反應(yīng)調(diào)整用藥劑量。治療后給予NRS法評(píng)估疼痛，評(píng)分 7～10分，增加劑量50%～100%；評(píng)分 4～6分，增加劑量25%～50%；評(píng)分1～3分，原量給藥，兩組均連續(xù)給藥14 d。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較：觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果的比較[n(%)]

2.2兩組血清指標(biāo)的比較：觀察組SP水平低于對(duì)照組，β-EP、5-HT水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清指標(biāo)的比較

2.3兩組鎮(zhèn)痛起效時(shí)間、每日疼痛頻次的比較：觀察組鎮(zhèn)痛起效時(shí)間短于對(duì)照組，每日疼痛頻次低于對(duì)照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 兩組鎮(zhèn)痛起效時(shí)間、每日疼痛頻次的比較

3 討論

癌性疼痛是造成癌癥患者痛苦的主要原因之一，主要因腫瘤侵及周圍組織或?qū)χ車M織產(chǎn)生壓迫，導(dǎo)致局部出現(xiàn)疼痛[5]。癌性疼痛患者容易出現(xiàn)失眠、精神不佳、乏力、抑郁、焦慮等癥狀，嚴(yán)重影響生活和身心健康。癌性疼痛以藥物治療為主，通過明確患者疼痛程度，針對(duì)性調(diào)整治療方案，盡量減少對(duì)鎮(zhèn)痛藥物的依賴性和不良反應(yīng)[6]。重度癌痛患者應(yīng)選擇第三階梯鎮(zhèn)痛療法，選擇強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥或增加鎮(zhèn)痛藥物。

硫酸嗎啡緩釋片是癌性疼痛第三階梯療法常用藥物之一，具有嗎啡活性，鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，也具有鎮(zhèn)靜作用，可抑制患者呼吸中樞，引發(fā)呼吸衰竭。鹽酸羥考酮緩釋片是一種純阿片受體激動(dòng)劑，可以隨著劑量增加而增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用，直至患者出現(xiàn)不良反應(yīng)而停止增加劑量，對(duì)呼吸抑制或循環(huán)抑制作用輕微[7]。本研究結(jié)果顯示，采用鹽酸羥考酮緩釋片可顯著提高重度疼痛患者的鎮(zhèn)痛效果，且療效優(yōu)于硫酸嗎啡緩釋片。這是因?yàn)榱蛩釂岱染忈屍m能有效緩解疼痛，但藥物起效相對(duì)較慢，鎮(zhèn)痛效果較弱。鹽酸羥考酮緩釋片作用于阿片受體μ，親和性較高，可以提升生物利用度，使藥物充分作用于疼痛神經(jīng)傳導(dǎo)中，同時(shí)該藥物具有無劑量封頂效應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)，在保證用藥安全性的情況下，促使患者鎮(zhèn)痛效果最大化[8]。SP是一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，可傳導(dǎo)疼痛，誘導(dǎo)癌性疼痛發(fā)作；β-EP可以結(jié)合細(xì)胞膜特異性受體，阻滯疼痛信號(hào)傳遞；5-HT可以提升疼痛閾值，抑制疼痛神經(jīng)興奮性。β-EP、5-HT在減輕癌性疼痛中具有促進(jìn)作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組SP水平低于對(duì)照組，β-EP、5-HT水平高于對(duì)照組。這提示采用大劑量鹽酸羥考酮緩釋片可以有效抑制疼痛神經(jīng)興奮，并阻止疼痛信號(hào)傳導(dǎo)。這是因?yàn)辂}酸羥考酮緩釋片對(duì)拜受體產(chǎn)生拮抗作用，也能對(duì)k受體產(chǎn)生激動(dòng)作用，是一種雙重激動(dòng)劑，可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，有效抑制疼痛中樞，進(jìn)而阻止痛感傳輸至大腦神經(jīng)[9]。本研究結(jié)果顯示，采用大劑量鹽酸羥考酮緩釋片可以縮短鎮(zhèn)痛起效時(shí)間，減少疼痛發(fā)作次數(shù)。這是因?yàn)榇髣┝葵}酸羥考酮緩釋片能雙向控釋，兼具緩釋和速釋的特點(diǎn)，吸收途徑較多，可經(jīng)過患者全身循環(huán)，血藥濃度穩(wěn)定，在短時(shí)間內(nèi)增加用藥劑量，直至最高生物利用率，鎮(zhèn)痛效果為嗎啡2倍，從而實(shí)現(xiàn)快速止痛和減少疼痛發(fā)作次數(shù)的目的[10]。

綜上所述，采用大劑量鹽酸羥考酮緩釋片治療重度癌性疼痛患者的效果優(yōu)于硫酸嗎啡緩釋片，能快速發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果，減少患者疼痛發(fā)作次數(shù)，可作為重度癌痛治療藥物的首選。