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        2型糖尿病視網(wǎng)膜病相關(guān)危險因素研究

        2022-08-22 06:24:02陳玉冰
        吉林醫(yī)學(xué) 2022年8期
        關(guān)鍵詞:視網(wǎng)膜組間危險

        陳玉冰,孫 侃

        (1.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院,新疆 石河子 832000;2.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科,新疆 石河子 832000)

        根據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會(IDF)的最新統(tǒng)計(jì),預(yù)計(jì)2045年全球糖尿病患者在如今5億人的基礎(chǔ)上還將增加51%[1],在所有糖尿病的患者當(dāng)中,2型糖尿病(T2DM)流行度最高,所占比例可達(dá)90%以上[2],當(dāng)糖尿病到達(dá)一定程度時,可能會并發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR),這是當(dāng)今社會造成嚴(yán)重視力影響甚至失明的主要原因[3],如何防治其發(fā)生發(fā)展便成為近年來大眾所關(guān)注的熱點(diǎn)問題。

        DR發(fā)病率高且潛伏期長,早期一般沒有明顯癥狀,而當(dāng)自覺視力受損時,已達(dá)到晚期病變,可供選擇的治療方法非常有限,需要接受反復(fù)治療,如激光光凝、玻璃體切割術(shù)等,但效果往往不理想,只能保存部分的視力功能[4],所以應(yīng)盡早進(jìn)行DR的防治及篩查。識別DR的危險因素有助于選擇適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施,故本次通過研究T2DM患者合并DR的患病率及相關(guān)獨(dú)立危險因素分析,從而為臨床防治DR的發(fā)生發(fā)展提供參考依據(jù)。

        1 資料與方法

        1.1一般資料:回顧性分析2020年8月1日~2021年7月31日在本院內(nèi)分泌代謝科住院的T2DM患者共785例,其中男497例,女288例;年齡15~89歲,平均(57.15±12.974)歲。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。納入標(biāo)準(zhǔn):①所有患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)所制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn);②所有患者均行眼底照相或造影檢查,若兩者都進(jìn)行且結(jié)果存在差異,以眼底造影為準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①排除1型糖尿病、高血壓等其他病變所致的眼底病變患者;②合并急性代謝性疾病及嚴(yán)重肝、腎、心功能不全者;③合并原發(fā)性腎臟損害者。

        1.2研究方法:①資料:收集患者包括性別[男(%)][Sex,Men(%)]、年齡(Age)、病程(DUR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹C肽(FCP)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、血肌酐(sCr)、尿酸(UA)、胱抑素C(CysC)、腎小球?yàn)V過率(eGFR)、尿微量白蛋白(MAU)共16項(xiàng)研究指標(biāo)。②分組:對兩只眼睛進(jìn)行分級,只選擇較差的眼睛進(jìn)行分析,眼底病變按照2002年國際臨床分級標(biāo)準(zhǔn),分為無DR組(NDR),輕、中、重非增殖期組(NPDR)、增殖期組(PDR)共5組。

        1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,組間差異性別用Fisher確切概率法分析,余連續(xù)數(shù)據(jù)用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)分析,DR與各影響因素的關(guān)系用Spearman秩相關(guān)分析及多因素Logistic回歸分析。

        2 結(jié)果

        2.1T2DM患者中DR患病率:785例T2DM患者中共檢出DR患者175例,總患病率22.29%,其中輕度NPDR 110例(62.86%),中度NPDR 47例(26.86%),重度NPDR 6例(3.42%),PDR 12例(6.86%)。

        2.2組間各影響因素差異性比較:DR不同分期組間各影響因素的差異性比較見表1。5組間的Age(歲)、DUR(年)、SBP(mmHg)、HbA1c(%)、FCP(nmol/L)、TC(mmol/L)、LDL(mmol/L)、sCr(mmol/L)、CysC(mg/L)、eGFR(ml·min/1.73 m2)、MAU(mg/L)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),Sex[Men(%)]、DBP(mmHg)、FPG(mmol/L)、TG(mmol/L)、UA(μmol/L)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        表1 DR不同分期組間各影響因素的差異性比較

        2.3DR與各影響因素的Spearman相關(guān)性分析:DR與Age、DUR、SBP、HbA1c、TC、sCr、CysC、MAU的相關(guān)分析見表2。結(jié)果顯示DR與Age(r=0.184,P<0.05)、DUR(r=0.340,P<0.05)、SBP(r=0.126,P<0.05)、HbA1c(r=0.096,P<0.05)、TC(r=0.074,P<0.05)、sCr(r=0.134,P<0.05)、CysC(r=0.293,P<0.05)、MAU(r=0.236,P<0.05)呈正相關(guān),表明年齡越大,病程越長,SBP越高,血清HbA1c、TC、sCr、CysC越高,MAU越高,DR越嚴(yán)重。

        表2 DR與Age、DUR、SBP、HbA1c、TC、sCr、CysC、MAU的相關(guān)性分析

        DR與FCP、eGFR、UA、 DBP 、 FPG 、TG、LDL的相關(guān)分析見表3。結(jié)果顯示DR與FCP(r=-0.147,P<0.05)、eGFR(r=-0.263,P<0.05)呈負(fù)相關(guān),表明血清FCP、eGFR越低,DR越嚴(yán)重。

        表3 DR與FCP、eGFR、UA、 DBP 、 FPG 、TG、LDL的相關(guān)性分析

        2.4DR的多因素回歸分析:DR的多因素Logistic回歸分析見表4。結(jié)果顯示DUR(β=0.078,OR=1.082,P<0.05)、SBP(β=0.012,OR=1.012,P<0.05)、HbA1c(β=0.149,OR=1.160,P<0.05)、MAU(β=0.001,OR=1.001,P<0.05)為DR的獨(dú)立危險因素,表明DUR越長、SBP越高、血清HbA1c越高、MAU越高,DR發(fā)生率越高,F(xiàn)CP(β=-0.617,OR=0.540,P<0.05)為DR的保護(hù)因素,表明血清FCP越低,DR發(fā)生率越高。

        表4 DR的多因素Logistic回歸分析

        3 討論

        DR潛伏期長,病程不可逆,早期不累及黃斑則不會引起明顯的視力下降,所以患者就診時往往已經(jīng)處于增殖期,此期視網(wǎng)膜新生血管形成、玻璃體積血,最后因玻璃體增殖膜的形成而導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫離,造成失明,這也是DR成為致盲率較高眼底疾病的原因之一[5]。

        眾所周知,雌激素對女性生殖健康非常重要,不僅于此,有研究表明,雌激素對血管內(nèi)皮具有保護(hù)作用,可保護(hù)視網(wǎng)膜免受高血糖條件下的損害,甚至可選擇作為治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的有效手段[6],故絕經(jīng)前女性可能發(fā)生DR風(fēng)險更低,本次研究結(jié)果表明,性別與DR無相關(guān)性,但收集數(shù)據(jù)中存在許多絕經(jīng)后老年女性,DR與性別是否相關(guān)還須考慮多種因素影響,做具體研究。

        年齡是否影響DR的發(fā)生說法不一,有學(xué)者認(rèn)為,年齡越大,發(fā)生DR風(fēng)險越高[7],但也有大型研究表示,年齡越輕,越容易發(fā)生DR[8]。本研究在排除病程等相關(guān)混雜因素之后,發(fā)現(xiàn)年齡與DR無明確相關(guān)性。糖尿病持續(xù)時間越長,發(fā)生DR的風(fēng)險越高[9-10],在中國大陸一項(xiàng)13 473例T2DM患者合并DR相關(guān)危險因素的橫斷面研究中顯示,糖尿病持續(xù)時間每增加5年,DR的發(fā)生率顯著增加,但在糖尿病持續(xù)時間增加至20年后,DR的發(fā)生率將不再發(fā)生顯著變化[8]。

        血壓(Bp)也是DR的一個重要危險因素。臨床試驗(yàn)證據(jù)表明,在亞洲糖尿病合并高血壓的人群樣本中,治療但控制不良以及未經(jīng)治療的高血壓與DR的發(fā)生顯著相關(guān),其中較高的SBP水平與DR和可威脅視力的糖尿病視網(wǎng)膜病變(VTDR)相關(guān),而DBP水平與DR和VTDR無關(guān)[11]。本次研究結(jié)果表明SBP越高,發(fā)生DR風(fēng)險也越高,而DBP與DR不相關(guān),這與Liu Lei[11]等研究結(jié)果一致。長期血糖控制不佳易導(dǎo)致DR的發(fā)生發(fā)展,HbA1c可以反映近2~3個月的血糖水平,不受瞬時血糖變化的影響,與DR風(fēng)險密切相關(guān)[8,10-12]。有研究表明,HbA1c檢測是否存在DR比FPG更加敏感[13],這可能與FPG瞬時性大,受當(dāng)前多種因素影響,不能代表長期血糖控制情況有關(guān)。FCP是胰島素產(chǎn)生和胰島素抵抗的生物標(biāo)志物,可能對糖尿病微血管病變的發(fā)生、發(fā)展產(chǎn)生影響,且被認(rèn)為與DR的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)[14]。本次研究結(jié)果表明,F(xiàn)CP為DR的保護(hù)因素,即FCP越低,DR越嚴(yán)重,與Wang Y[14]等人結(jié)果一致。

        DR與糖尿病腎病(DN)在糖尿病微血管病變中有近乎相同的發(fā)病機(jī)制,兩者關(guān)系密不可分[7,15],MAU對診斷早期DN有重要意義。本研究結(jié)果顯示,MAU升高是DR的獨(dú)立危險因素,與Ghamdi AHA[9]研究結(jié)果一致。sCr、eGFR、CysC經(jīng)相關(guān)分析后顯示均與DR相關(guān),但經(jīng)多因素Logistic回歸分析后表明,sCr、eGFR、CysC不是DR的獨(dú)立危險因素,這與蔡鑫[16]、項(xiàng)杰等[17]人的研究不符。UA被認(rèn)為是DR的獨(dú)立危險因素[17-18],原因可能與高尿酸可促進(jìn)視網(wǎng)膜炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激有關(guān)[19],但本研究未發(fā)現(xiàn)UA與DR存在相關(guān)性,鑒于此,還需要更大樣本量的隨訪研究來證實(shí)。

        血脂是否為DR獨(dú)立危險因素各研究結(jié)果并不一致。石家莊一項(xiàng)納入1 008例糖尿病患者的研究中,認(rèn)為TC、TG與DR發(fā)生的危險程度相關(guān)[7],本研究結(jié)果則表明TC、TG、LDL并非與DR的獨(dú)立危險因素,這與譚慧玲等人[20]結(jié)果一致,造成這種差異性可能與地區(qū)、民族、生活習(xí)性等因素相關(guān)。

        綜上所述,本研究結(jié)果表明DUR、SBP、HbA1c、MAU為DR的獨(dú)立危險因素,而FCP為DR的保護(hù)因素,這有助于對DR進(jìn)行早期干預(yù),如定期篩查,注意監(jiān)測并控制血壓、血糖、尿微量白蛋白等,以減少DR的患病率,提高糖尿病患者的生活質(zhì)量。然而,本課題研究的不足之處在于T2DM合并DR不同分期的樣本量較少,其代表性較局限,且未探討DR嚴(yán)重程度與各影響因素的回歸分析等,下一步研究還需改進(jìn)。

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