付曉雅 張曉虹 孫月 朱萬展 楊晶 秦立強

1.蘇州大學公共衛(wèi)生學院營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學教研室，江蘇蘇州 215123；2.蘇州大學附屬第一醫(yī)院臨床營養(yǎng)科，江蘇蘇州 215123；3.蘇州工業(yè)園區(qū)疾病防治中心，江蘇蘇州 215021

肥胖已經(jīng)成為影響健康的全球性公共衛(wèi)生問題。中國腦卒中篩查和預防項目研究調查顯示，40 歲及以上中國成年人超重和肥胖合并的總體標準化流行率估計為30.3%，其中60～69 歲的超重肥胖率為34.1%，70 歲以上的超重肥胖率為28.1%。超重和肥胖是高血壓、糖尿病和心腦血管疾病等常見慢性病的重要危險因素。老年肥胖有著自身的特點，隨著衰老，脂肪組織趨于在腹部聚積而肌肉量逐漸減少。再加上老年人群各器官功能減退，使得老年肥胖人群在日?；顒酉鄬κ芟?，生活質量下降，死亡風險和傷殘調整壽命年大幅度增加。

已有研究表明，乳清蛋白在控制肥胖、改善糖代謝、減少動脈粥樣硬化等方面起重要作用，但在老年肥胖人群減重中的作用仍有待研究。因此，本研究旨在評價乳清蛋白干預對老年超重/肥胖患者的減重效果，為今后老年超重/肥胖患者的飲食調整和健康教育方式提供參考和借鑒的依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取39 例超重/肥胖的老年女性患者為研究對象。研究對象納入時間：2020 年7 至10 月。納入標準：①年齡≥50 歲；②體質量指數(shù)（body mass index，BMI）≥24.0kg/m；③行動或步行無障礙。排除標準：①正在服用其他蛋白補充劑；②近2 周內體重減少>5kg；③肝腎功能不全，或有胃腸道疾病不適宜參加研究的患者；④身體嚴重虛弱無法參與研究的患者。本研究經(jīng)蘇州大學倫理委員會批準（倫理學批號：SUDA20200507H01），并已完成中國臨床試驗注冊中心注冊（注冊號為：ChiCTR2200057152），且符合條件者均自愿參與并簽訂知情同意書。

1.2 研究方法

本研究為隨機單盲試驗。所有符合條件者在基線測試時均進行體成分、血壓、空腹靜脈血的采集，隨后采用隨機數(shù)字表法將研究對象隨機分為乳清蛋白組和對照組，所有研究對象飲食均在營養(yǎng)師的指導下采取能量限制飲食，其總能量為根據(jù)個人的理想體重計算的目標能量減去500kcal。對照組僅采取限能量飲食，乳清蛋白組在能量限制飲食基礎上補充乳清蛋白粉（丹麥阿拉食品公司，含蛋白質76g/100g），每次10g，每日早晚2 次餐前用200ml溫水沖泡服用，為期8 周；每2 周進行電話隨訪，為評估實際完成情況，要求研究對象記錄每日乳清蛋白攝入量，并保留補充劑空袋至下一次隨訪。8 周干預結束時，進行體成分、空腹靜脈血的采集。

1.3 觀察指標

（1）身高、體重和BMI 身高采用機械式身高計，使用標準的“三點一線”站立姿勢，測量結果以厘米為單位。體重采用電子體重計，測量結果以kg 為單位。BMI=體重（kg）/身高（m），以BMI 24.0～kg/m為超重，BMI≥28.0 kg/m為肥胖。

（2）體成分 采用人體成分測定儀（Inbody S10）進行體成分測量，測量時將8 個接觸式電極分別放置在規(guī)定部位進行測量。分析測量指標包括：BMI、體重、體脂百分比、內臟脂肪面積、去脂體重等。

（3）血壓 使用自動血壓測量儀測量血壓3 次，要求研究對象在靜坐至少15min 后測量，每次間隔5min。記錄收縮壓、舒張壓，最終結果取3 次測量的平均值。

（4）血清生化指標測定 于基線和第8 周分別采集受試者早晨空腹外周靜脈血，使用分離膠促凝管（血清管）采取2 管5ml 樣本，獲取樣本后，1h內進行離心，分離血清待用。使用日立全自動生化分析儀檢測血清空腹血糖（fasting plasm glucose，F(xiàn)BG）、甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）等。使用ELISA 試劑盒測定人血清空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）水平，并采用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA–IR）進行評估，計算公式為：HOMA–IR=FBG（mmol/L）×FINS（μIU/ml）/22.5。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。若數(shù)據(jù)均為符合正態(tài)分布的計量資料，以均數(shù)±標準差（±）表示，組間比較采用兩獨立樣本檢驗；干預前后組內差異采用配對檢驗。以<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

共有39 例超重/肥胖患者完成本研究，乳清蛋白組和對照組分別為18 例和21 例，兩組人群的年齡分別為（70.82±6.12）歲和（69.89±7.07）歲，BMI分別為（29.56±2.17）kg/m和（29.27±2.30）kg/m，兩組患者的年齡、BMI、血脂、血糖及血壓比較，差異無統(tǒng)計學意義（>0.05）。

2.2 兩組患者干預前后的體成分及血壓情況的比較

干預8 周后乳清蛋白組與對照組體重、體脂百分比、BMI 均顯著下降（<0.05）；對照組同時伴有瘦體重、去脂體重及基礎代謝率顯著降低（<0.05）；乳清蛋白組伴體脂百分比、內臟脂肪面積顯著降低（<0.05），組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（>0.05）；兩組收縮壓和舒張壓干預前后及組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（>0.05），見表1。

表1 兩組干預前后的體成分及血壓情況的比較（）

2.3 兩組患者干預前后血清生化指標的比較

對照組總蛋白、球蛋白及白球比例顯著下降（<0.05），乳清蛋白干預組未見顯著下降（>0.05）；組間白球比例比較，差異有統(tǒng)計學意義（<0.05）。兩組患者甘油三酯干預前后均有所下降，差異有統(tǒng)計學意義（<0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計學意義（>0.05）?？偰懝檀技癈–反應蛋白（c–reactive protein，CRP）干預前后及組間差異比較，差異無統(tǒng)計學意義（>0.05），見表2。

表2 兩組干預前后血生化指標的比較（）

2.4 兩組患者干預前后血糖、胰島素的比較

兩組乳清蛋白干預前后及組間比較，其空腹葡萄糖水平、空腹胰島素、胰島素抵抗及差異均有統(tǒng)計學意義（<0.05），詳見表3。

表3 兩組干預前后血糖、胰島素的比較（）

3 討論

適當控制肥胖可以顯著降低心血管疾病的發(fā)病率和死亡率，老年肥胖患者減輕體重可以提高身體功能和生活質量，然而，減重方法仍然存在爭議。隨著年齡的增長，行為難以改變，長期的低熱量飲食加劇了與年齡相關的骨骼肌和骨骼的損失。肌肉減少可引起機體功能障礙，增加老年人跌倒、失能和死亡風險，嚴重損害老年人的生活質量和健康，因此應謹慎指導老年人減肥，以預防肌肉減少癥和骨質疏松癥，尤其是虛弱的老年人。

乳清蛋白是乳清中的一種可溶性物質，含有高濃度的必需氨基酸，其氨基酸組成模式中支鏈氨基酸，包括亮氨酸、纈氨酸和異亮氨酸的比例較高，可以促進人體組織結構的構建和修復，并與肌肉生長密切相關，有利于控制體重。近年來，隨著年齡增長，老年人群從膳食中吸收蛋白質的能力降低，肌肉組織不斷流失，乳清蛋白易于消化吸收的特性有利于老年人蛋白質的吸收利用。本研究發(fā)現(xiàn)，補充乳清蛋白改善了老年肥胖人群體脂率和內臟脂肪，并在減重過程中具有預防瘦體組織丟失和防止基礎代謝率下降的作用，提示老年人補充乳清蛋白對于減重減脂具有積極意義。常規(guī)飲食限制總能量后易發(fā)生基礎代謝率的下降，影響持續(xù)減重的效果?；A代謝率與瘦體重成正相關，結合本研究可以看出，乳清蛋白對瘦體重的保護作用，使得基礎代謝率未出現(xiàn)明顯下降，這種對瘦體組織及基礎代謝率的保護作用，對老年人在較長時期內的持續(xù)減重有利。

本研究還發(fā)現(xiàn)，乳清蛋白對降低體脂率及減少內臟脂肪方面具有一定的作用。內臟脂肪可分泌抵抗素、脂聯(lián)素等多種脂肪細胞因子，引起胰島素抵抗及血管內皮損傷，增加代謝性疾病的發(fā)生風險。目前文獻關于乳清蛋白對內臟脂肪面積作用方面的報道較少，并無一致結論。Piri等的一項Meta 分析顯示，補充乳清蛋白可提高瘦體重，而對體脂肪及體脂率無影響。Batsis等使用乳清蛋白干預肥胖老年人的研究發(fā)現(xiàn)乳清蛋白干預組可較好的保留瘦體重，但體脂率及內臟脂肪均無明顯降低；而童星等對18～65 歲超重/肥胖人群的研究認為乳清蛋白在減重過程中有利于內臟脂肪的減少，與本研究結果較為一致。上述研究均為小樣本研究，尚需更大樣本進一步研究。

以往關于乳清蛋白降脂效果的報道并不一致。Claessens等進行的人群研究發(fā)現(xiàn)與酪蛋白相比，乳清蛋白對人體脂質代謝的影響并不顯著。國內對酒精性脂肪肝的人群研究發(fā)現(xiàn)，應用乳清蛋白替代飲食中20%的蛋白質來源，可有效降低血清甘油三酯、血清總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。本研究發(fā)現(xiàn)，限能量飲食及限能量飲食基礎上補充乳清蛋白均可使超重/肥胖老年人群體重下降，改善甘油三酯水平，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義。Zhang等的Meta 分析發(fā)現(xiàn)，乳清蛋白能夠顯著降低體循環(huán)的TG水平。而亞組分析發(fā)現(xiàn)，當受試者具有低BMI 值，攝入低劑量的乳清蛋白補充劑或對運動訓練/能量進行限制，乳清蛋白對人群血脂的改善作用消失。

有研究表明，乳清蛋白的能夠降低2 型糖尿病患者空腹和餐后血糖，其可能機制是乳清蛋白可促進葡萄糖依賴性促胰島素釋放肽和GLP–1 分泌，通過刺激腸促胰島素分泌，增加空腹及餐后胰島素釋放并改善胰島素敏感性。本研究分析了空腹血糖、胰島素及HOMA–IR，并未發(fā)現(xiàn)乳清蛋白干預對血糖的影響，可能原因為本研究樣本量較少，且本組人群本身并無普遍血糖增高問題，使乳清蛋白這一效應不明顯。

本研究還發(fā)現(xiàn)老年肥胖者通過能量限制飲食減重過程中出現(xiàn)球蛋白的下降，而乳清蛋白組無明顯下降，提示補充乳清蛋白可能具有防止球蛋白下降的作用。球蛋白包含多種蛋白質：如補體、免疫球蛋白、纖維蛋白原、結合珠蛋白、轉鐵蛋白等，由于其成分復雜，需進一步進行蛋白電泳或單個蛋白檢測才能明確具體意義。

本研究納入的樣本量較少，可能會引起所觀察的效應不明顯。此外，本研究使用的乳清蛋白補充劑的劑量為每日20g，低于其他文獻所使用的劑量，在此基礎上補充乳清蛋白對人體體重、血脂等指標的干預效果可能有限。今后將通過增加人群研究樣本量，延長隨訪時間以及對多重混雜因素加以控制，進一步確認乳清蛋白的最低有效劑量。

綜上所述，以補充乳清蛋白干預老年女性超重/肥胖人群，可在減輕體重、體脂肪的同時，較好的降低體脂率及內臟脂肪面積，且具有保留瘦體組織和維持基礎代謝率的優(yōu)勢，對老年人健康減重具有重要意義。因此，乳清蛋白在未來可能作為功能性食品用于老年人超重/肥胖的管理。