2022年6月29日，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院神經(jīng)科唐亞梅教授團隊在期刊Hypertension在線發(fā)表題為“Angiotensin receptor blockers are associated with a lower risk of progression from mild cognitive impairment to dementia”的研究論文。研究揭示了在患有高血壓和輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）的患者中，與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）和其他降壓藥相比，血管緊張素受體阻滯劑（ARB）更有利于降低MCI向癡呆進展的風(fēng)險。孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院神經(jīng)科碩士研究生鄧鎮(zhèn)宏為本論文第一作者，唐亞梅教授為獨立通訊作者。

輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）雖然未達到癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)，但進展為癡呆風(fēng)險高。高血壓和MCI常見于老年人，對于同時患有高血壓和MCI的老年患者，如何選用降壓藥物，從而降低MCI向癡呆進展的風(fēng)險，具有重要臨床意義。

該研究為一項回顧性隊列研究，納入同時患有高血壓和MCI的患者，根據(jù)服用的降壓藥種類，分為ARB組、ACEI組、其他降壓藥組（包括鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑、利尿劑）、無服藥組。與無服藥組、其他降壓藥組、ACEI組相比，ARB組發(fā)生癡呆的風(fēng)險分別降低69%、51%、55%。

此外，縱向認(rèn)知功能變化分析表明，ARB組的認(rèn)知功能下降速度最慢。這進一步支持了ARB的認(rèn)知保護效應(yīng)。

▲研究發(fā)現(xiàn)圖示

在腎素-血管緊張素（renin-angiotensin system，RAS）系統(tǒng)中，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）將血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素II、IV等。其中，血管緊張素II為主要活性產(chǎn)物，可通過激活血管緊張素受體1（AT1R）使血管收縮、血壓升高。ARB和ACEI均為高血壓的一線治療藥物，且都作用于RAS系統(tǒng)以發(fā)揮降壓效果。不同的是，ACEI抑制ACE，從而減少各種類型血管緊張素的產(chǎn)生；而ARB直接阻斷血管緊張素受體（AT1R）。最近提出的血管緊張素假說（angiotensin hypothesis）認(rèn)為，在RAS系統(tǒng)的終末受體之中，AT1R的激活會促進氧化應(yīng)激、神經(jīng)炎癥等病理過程，從而有害于神經(jīng)功能；而血管緊張素II和IV，分別通過激活A(yù)T2R和AT4R，可能具有潛在的神經(jīng)保護效應(yīng)?；谠摷僬f，相比于完全抑制RAS系統(tǒng)的藥物（ACEI），僅阻斷AT1R的藥物（ARB）可能提供更優(yōu)越的神經(jīng)保護作用。本研究的結(jié)果支持了該血管性緊張素假說。

該研究發(fā)現(xiàn)，在患有高血壓和MCI的老年患者中，與ACEI和其他降壓藥相比，ARB更有利于降低MCI向癡呆進展的風(fēng)險。未來仍需要更大規(guī)模的前瞻性隊列研究和臨床試驗以進一步確認(rèn)這種效果。