趙靜，趙淑清

1.四川大學(xué)華西醫(yī)院特需醫(yī)療中心/四川大學(xué)華西護(hù)理學(xué)院，四川成都 610041；2.四川大學(xué)華西醫(yī)院皮膚性病科/四川大學(xué)華西護(hù)理學(xué)院，四川成都 610041

原發(fā)性高血壓是中老年人常見病，多是因大動脈內(nèi)膜、中層變性，影響動脈彈性及順應(yīng)性所導(dǎo)致的。目前認(rèn)為，高血壓患者普遍存在脂質(zhì)代謝異常，且其可影響患者病情進(jìn)展［1］。脂質(zhì)代謝可通過影響細(xì)胞膜Ca2＋轉(zhuǎn)運，而參與高血壓的發(fā)病過程。相關(guān)研究指出，高血壓及脂代謝紊亂是導(dǎo)致心腦血管疾病最主要的兩大危險因素［2］。血脂代謝紊亂可影響血管舒縮功能及血管結(jié)構(gòu)重塑，進(jìn)而導(dǎo)致患者血管內(nèi)皮功能異常，增加其出現(xiàn)心血管疾病危險性［3］。但臨床上對于老年高血壓患者脂質(zhì)代謝紊亂與心血管疾病發(fā)生的關(guān)系尚處于探索階段。故本研究旨在探究老年高血壓病患者脂質(zhì)代謝異常及其與心血管疾病發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系，為該疾病的臨床評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

以四川大學(xué)華西醫(yī)院特需醫(yī)療中心收治的2015年4月—2017年1月144 例老年高血壓患者為觀察組及66 名老年體檢健康者（符合有關(guān)健康老年人評定標(biāo)準(zhǔn)［4］）為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；（2）年齡≥65 歲；（3）臨床資料完整者；（4）患者及家屬知情同意。符合上述所有標(biāo)準(zhǔn)的病例納入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已出現(xiàn)心血管疾病患者；（2）合并惡性腫瘤患者；（3）合并肝腎功能異常者；（4）繼發(fā)性高血壓患者；（5）既往有腦?；蚰X出血患者。

樣本量估算方法：按照2∶1匹配病例，根據(jù)樣本量計算公式［6］，當(dāng)P0 為35%，OR＝2，α＝0.05，β＝0.01 單側(cè)檢驗，可得n＝120，即對照組為60 例，因需進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪，考慮10%～20%左右的脫落率，最終確定納入高血壓患者144 例，對照組66 名。

1.2 研究方法

1.2.1 調(diào)查方法采用四川大學(xué)華西醫(yī)院特需醫(yī)療中心信息系統(tǒng)查詢患者一般資料及慢性疾病史，于患者入組24 h 內(nèi)采集其空腹靜脈血3 mL，分離血清，采用過氧化酶法檢測TC、TG、HDL-C 和LDL-C水平；采用免疫透射比濁法（北京利德曼生化技術(shù)有限公司試劑盒）檢測患者ApoA1 和ApoB 水平［7］。

1.2.2 高血壓分級［5］參照相關(guān)指南將觀察組患者分為3 個亞組：高血壓1 級亞組、2 級亞組和3 級亞組。

1.2.3 隨訪情況在受試者入組當(dāng)天告知隨訪方式及時間，每年定時進(jìn)行1 次血壓、血常規(guī)及心臟超聲檢查，隨訪時間為5年。

1.2.4 心血管事件分組根據(jù)患者入組后5年內(nèi)心血管事件發(fā)生情況將觀察組患者分為心血管疾病亞組及非心血管疾病亞組，心血管疾病主要包括心肌病、心內(nèi)膜炎、心律失常、主動脈疾病、外周動脈疾病以及其他心血管和循環(huán)系統(tǒng)疾病等，均經(jīng)超聲心動圖、心電圖證實。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，用獨立樣本量t檢驗或單因素方差分析比較組間差異；計數(shù)資料以頻數(shù)表示，用χ2檢驗比較2 組間差異；采用pearson 檢驗進(jìn)行相關(guān)性分析；采用Logistic 回歸分析進(jìn)行危險因素分析；采用ROC 曲線進(jìn)行診斷價值分析。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同高血壓分級患者及對照組的脂代謝指標(biāo)值比較

本研究共納入高血壓患者144 例（脫落2 例），對照組66 名（脫落1 例），2 組脫落率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（1.39%vs1.52%，P＞0.05）。觀察組中男89例，女53 例，年齡65～79 歲，平均（72.5 ±2.1）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）平均（21.98 ±1.83）kg/m2；吸煙史29例，飲酒史31 例；心血管疾病家族史16 例、合并糖尿病13 例。對照組中男41 名，女24 名，年齡66～83 歲，平均（73.1±2.4）歲；BMI 平均（21.86 ±1.95）kg/m2；吸煙史12 例，飲酒史15 例；心血管疾病家族史6 例、合并糖尿病4 例。2 組患者上述資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 不同高血壓分級患者及對照組的脂代謝指標(biāo)比較

高血壓1、2 和3 級亞組患者的TC、TG 和LDL-C水平高于對照組，HDL-C、ApoA1 水平低于對照組（P＜0.05）；患者TC、TG 和LDL-C 水平隨高血壓分級的升高而升高，HDL-C、ApoA1 和ApoB 水平隨高血壓分級的升高而降低（P＜0.05）。見表1。

表1 不同高血壓分級患者及對照組的脂代謝指標(biāo)值比較（±s）

表1 不同高血壓分級患者及對照組的脂代謝指標(biāo)值比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別 TC （mmol/L） TG （mmol/L） HDL-C （mmol/L） LDL-C （mmol/L） ApoA1 （g/L） ApoB （g/L）3 級亞組（n＝32） 6.58 ±0.86* 2.31 ±0.41* 0.89 ±0.16* 3.16 ±0.53* 1.09 ±0.21* 0.63 ±0.15*2 級亞組（n＝67） 5.02 ±0.95* 1.89 ±0.37* 1.07 ±0.21* 2.75 ±0.51* 1.13 ±0.16* 0.68 ±0.16*1 級亞組（n＝43） 4.37 ±0.83* 1.56 ±0.30* 1.24 ±0.22* 2.11 ±0.39* 1.29 ±0.17* 0.71 ±0.12對照組（n＝65） 3.96 ±0.61 1.29 ±0.32 2.15 ±0.25 1.69 ±0.35 1.41 ±0.19 0.79 ±0.17 F 79.273 71.835 369.888 105.466 36.107 9.493 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 脂代謝指標(biāo)與患者血壓的相關(guān)性分析

TC、TG 和LDL-C 水平與患者血壓呈正相關(guān)，HDL-C 和ApoA1 水平與患者血壓呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表2。

表2 脂代謝指標(biāo)與高血壓危險分級的相關(guān)性分析

2.4 心血管疾病發(fā)生情況

高血壓組心血管疾病發(fā)生率為38.03% （54/142）高于對照組的7.69% （5/65） （P＜0.05）。

2.5 心血管疾病亞組及非心血管疾病亞組的一般資料及脂代謝指標(biāo)比較

心血管疾病亞組及非心血管疾病亞組一般資料及相關(guān)藥物使用情況對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），心血管疾病亞組中吸煙、飲酒的人數(shù)比例高于非心血管疾病亞組（P＜0.05）。心血管疾病亞組TC、TG 和LDL-C 水平高于非心血管疾病亞組，HDL-C、ApoA1 和ApoB 水平低于非心血管疾病亞組（P＜0.05）。見表3。

表3 心血管疾病亞組及非心血管疾病亞組的脂代謝指標(biāo)比較（±s）

表3 心血管疾病亞組及非心血管疾病亞組的脂代謝指標(biāo)比較（±s）

分類 心血管疾病亞組（n＝54） 非心血管疾病亞組（n＝88） t/χ2 P性別（例） 男 31 58 1.034 0.309女23 30年齡（歲） 72.9 ±2.8 72.3 ±2.4 1.356 0.177吸煙（例） 18 11 8.937 0.003飲酒（例） 18 13 6.856 0.009 BMI（kg/m2） 22.24 ±1.53 21.82 ±1.69 1.489 0.139合并糖尿?。ɡ?7 6 1.519 0.218心腦血管疾病家族史（例） 9 7 2.541 0.110藥物使用情況阿司匹林 15 17 1.372 0.241氯吡格雷 8 10 0.360 0.548鈣拮抗劑 3 7 0.294 0.588 β 受體阻滯劑 11 13 0.747 0.388 ACEI 3 9 0.944 0.331 ARB 5 6 0.279 0.597他汀類 21 27 1.007 0.316 TC （mmol/L） 5.89 ±1.05 4.74 ±0.83 7.235＜0.001 TG （mmol/L） 2.16 ±0.41 1.72 ±0.35 6.808＜0.001 HDL-C （mmol/L） 0.91 ±0.13 1.19 ±0.15 11.346＜0.001 LDL-C （mmol/L） 3.07 ±0.49 2.39 ±0.46 8.342＜0.001 ApoA1 （g/L） 1.08 ±0.19 1.22 ±0.21 3.996＜0.001 ApoB （g/L） 0.61 ±0.15 0.72 ±0.17 3.911＜0.001

2.6 脂代謝指標(biāo)對老年高血壓患者發(fā)生心血管事件的預(yù)測價值分析

脂代謝指標(biāo)聯(lián)合檢測預(yù)測患者發(fā)生心血管事件的AUC 大于TC、TG 等指標(biāo)單獨檢測（P＜0.05）。見表4和圖1。

圖1 脂代謝指標(biāo)預(yù)測老年高血壓患者發(fā)生心血管事件的ROC 曲線圖

表4 脂代謝指標(biāo)對老年高血壓患者發(fā)生心血管事件的預(yù)測價值分析

2.7 脂代謝指標(biāo)與老年高血壓患者發(fā)生心血管事件的Logistic 回歸分析

根據(jù)2.4 中的截點值將脂代謝指標(biāo)轉(zhuǎn)變?yōu)槎诸愖兞?，即TC≥5.05 mmol/L 為1，＜5.05 mmol/L 為0；TG ≥1.94 mmol/L 為1，＜1.94 mmol/L 為0；HDL-C≥1.07 mmol/L 為1，＜1.07 mmol/L 為0；LDL-C≥2.69 mmol/L 為1，＜2.69 mmol/L 為0；ApoA1≥1.19 g/L 為1，＜1.19 g/L 為0；ApoB≥0.63 g/L 為1，＜0.63 g/L 為0。經(jīng)二元Logistic 回歸分析顯示，TC≥5.05 mmol/L、TG≥1.94 mmol/L 是影響老年高血壓患者發(fā)生心血管事件的危險因素，HDL-C≥1.07 mmol/L、ApoA1≥1.19 g/L 為保護(hù)因素（P＜0.05）。見表5。

表5 脂代謝指標(biāo)與老年高血壓患者發(fā)生心血管事件的Logistic 回歸分析

3 討論

臨床資料顯示，高血壓與高血脂常同時存在，而高血脂主要是因脂代謝紊亂導(dǎo)致［8］，故本研究認(rèn)為，脂代謝紊亂或與高血壓的發(fā)生有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者存在脂代謝異?，F(xiàn)象，這主要與脂質(zhì)代謝紊亂可通過影響細(xì)胞膜脂質(zhì)結(jié)構(gòu)，進(jìn)而影響膜Ca2＋轉(zhuǎn)運有關(guān)［9］。本研究結(jié)果顯示，患者TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoA 和ApoB 水平均與病情嚴(yán)重程度相關(guān)，這主要是因為TC 等作用于細(xì)胞膜，可增加其通透性，且脂質(zhì)紊亂可影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，增強內(nèi)皮素1等的收縮血管作用，進(jìn)而可導(dǎo)致血壓升高［10-11］。

心血管疾病是導(dǎo)致高血壓患者死亡的主要因素，其本質(zhì)是血管結(jié)構(gòu)與功能的異常。相關(guān)報道指出，心血管發(fā)病是多危險因素相互影響的結(jié)果［12］。本研究發(fā)現(xiàn)，高血壓組心血管疾病發(fā)生率為38.03%，略高于相關(guān)研究［13］，這可能與本研究中高血壓分級3 級患者的病例較高，且吸煙、飲酒患者較多有關(guān)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，血脂代謝異常所引起的動脈粥樣硬化可直接誘發(fā)心血管疾?。?4］。HDL-C 具有轉(zhuǎn)運動脈壁膽固醇至肝臟的作用，直接影響了全身脂質(zhì)代謝過程；LDL-C 顆粒小，可進(jìn)入動脈內(nèi)膜下氧化，而導(dǎo)致粥樣硬化斑塊的形成［15］。本研究隨訪5年后發(fā)現(xiàn)，心血管疾病亞組入組時的TC、TG 和LDL-C 水平高于非心血管疾病亞組，HDL-C、ApoA1 和ApoB 水平低于非心血管疾病亞組，提示患者發(fā)生心血管疾病或與脂代謝異常有關(guān)。經(jīng)進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，TC、TG、HDL-C、ApoA1水平異常是老年高血壓患者發(fā)生心血管事件的影響因素。其原因在于，高血壓合并血脂代謝異?；颊哐蠺C、TG 含量增高，導(dǎo)致LDL-C 清除進(jìn)行性受阻，膽固醇沉積于心血管中，引起動脈粥樣硬化形成，最終引發(fā)冠心?。?6-17］。本研究結(jié)果顯示，脂代謝指標(biāo)聯(lián)合檢測預(yù)測老年高血壓患者發(fā)生心血管事件的AUC 大于TC、TG 等指標(biāo)單獨檢測，提示脂代謝指標(biāo)聯(lián)合檢測對老年高血壓患者發(fā)生心血管事件具有預(yù)測價值。

綜上所述，老年高血壓患者脂代謝異常情況與病情嚴(yán)重程度相關(guān)，且是導(dǎo)致心血管事件發(fā)生的危險因素，并對心血管事件的發(fā)生具有預(yù)測價值。本研究尚存在不足之處，本研究為單中心研究及回顧性分析，納入例數(shù)有限，可能存在選擇偏倚，故后期需進(jìn)行前瞻性研究以進(jìn)一步證實本研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。