宋祥春 薩初然貴 牛紅艷

內蒙古自治區(qū)赤峰市醫(yī)院兒科，內蒙古赤峰 024000

兒童矮小癥已經(jīng)成為兒科中發(fā)生率較高的疾病，當患兒身高處于同年齡、同性別正常健康兒童生長曲線第3百分位數(shù)以下或低于平均數(shù)減兩個標準差即可定義為矮身材[1]。根據(jù)發(fā)病原因不同，一般分為小兒生長激素缺乏癥（growth hormone deficiency，GHD）、特發(fā)性矮小癥（idiopathic short stature，ISS），ISS病因是由于機體對生長激素不敏感，或者敏感性下降；GHD患兒發(fā)病機制還未完全明確，一般包括生長激素分泌功能紊亂、生長激素結構異常；但兩種疾病均影響兒童生長期發(fā)育情況，使得患兒身材矮小，影響生理發(fā)育，甚至導致心理發(fā)育異常[2]。趙強等[3]學者就證實重組人生長激素（injection of recombinant human growth hormone，rhGH）對兩類患兒均達到理想的治療效果。本研究為進一步分析皮下注射rhGH對兩類患兒治療效果，選擇赤峰市醫(yī)院（我院）2019年1月至2021年4月收入的GHD患兒43例，ISS患兒34例進行研究，旨在了解兩類患兒治療情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2019年1月至2021年4月收治的77例GHD患兒與ISS患兒進行研究，納入標準：①均符合《實用兒科學》[4]中關于GHD與ISS診斷標準；②年齡3～14歲；③患兒智力發(fā)育正常；④家屬均簽署知情同意書。排除標準：①染色體異常；②遺傳、代謝性疾病者；③其他原因導致的生長受限。43例GHD：男28例，女15例，年齡3～14歲，平均（8.49±2.93）歲。34例ISS：男23例，女11例，年齡3～14歲，平均（8.82±3.21）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患兒均給予rhGH注射液（長春金賽藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S10980101，規(guī)格：2 IU/支、2.5 IU/支、4 IU/支）治療，患兒家屬于家中每日睡前30 min為患兒皮下注射1次，注射部位為肚臍周圍或大腿外側，每次更換注射部位，距離上次注射部位至少2～3 cm，GHD、ISS患兒注射劑量均為 0.1～0.15 U/（kg·d），持續(xù)治療6個月。治療期間，保證患兒睡眠充足，可獲得足夠的休息時間，并定期補充維生素與鐵劑，維持良好的運動時間，控制每日運動時間在45 min。

1.3 觀察指標及評價標準

①在治療前、治療6個月后，對兩組骨齡、體重、身高記錄[5]。②兩組治療不同時期身高增值、生長速度[6]，生長速度計算周期為6個月，公式為（目前身高-n個月前身高）×12/n。③記錄治療前、治療6個月后促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）及胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor 1，IGF-1），TSH采用全自動化學發(fā)光免疫分析儀及提供的配套試劑盒檢測；IGF-1使用酶聯(lián)免疫法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA），當日空腹抽取肘前靜脈血5 ml，血清分離后保存于-20℃低溫冰箱備用。ICF-1試劑盒由上海森雄科技實業(yè)有限公司提供，方法及步驟嚴格按照試劑盒說明操作，檢測血清中TSH、IGF-1的濃度[7]。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以 [n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后骨齡變化比較

兩組患兒治療前后骨齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；治療6個月后兩組患兒骨齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療前后骨齡變化比較（cm，）

表1 兩組患兒治療前后骨齡變化比較（cm，）

組別 n 治療前 治療6個月后 t值 P值GHD 組 43 7.74±3.26 8.35±3.10 0.880 0.381 ISS組 34 8.12±3.14 8.74±3.29 0.792 0.431 t值 0.501 0.532 P值 0.614 0.599

2.2 兩組患兒治療前后體重變化比較

兩組患兒治療6個月后體重稍高于治療前，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；治療6個月后兩組患兒體重比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后體重變化比較（kg，）

表2 兩組患兒治療前后體重變化比較（kg，）

組別 n 治療前 治療6個月后 t值 P值GHD組 43 27.93±10.75 30.30±10.45 1.034 0.304 ISS組 34 28.12±10.99 29.73±11.17 0.598 0.552 t值 0.076 0.229 P值 0.940 0.820

2.3 兩組患兒治療前后身高變化比較

兩組患兒治療6個月后身高高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）；治療6個月后兩組患兒身高比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療前后身高變化比較（cm，）

表3 兩組患兒治療前后身高變化比較（cm，）

組別 n 治療前 治療6個月后 t值 P值GHD 組 43 119.50±15.98 124.80±15.43 3.096 0.003 ISS組 34 121.26±16.91 125.94±16.56 3.566 0.001 t值 0.471 0.315 P值 0.639 0.754

2.4 兩組患兒治療期間身高增值、生長速度變化比較

治療3、6個月后GHD組身高增值及治療6個月后生長速度均高于ISS組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表 4。

表4 兩組患兒治療期間身高增值、生長速度變化比較（）

表4 兩組患兒治療期間身高增值、生長速度變化比較（）

組別 n 身高增值（cm） 生長速度（cm/年）治療3個月后 治療6個月后GHD 組 43 2.65±0.54 5.30±0.92 10.60±1.85 ISS 組 34 2.40±0.53 4.68±0.75 9.45±1.51 t值 2.172 9.218 9.627 P值 0.033 0.000 0.000

2.5 兩組患兒治療前后TSH、IGF-1比較

兩組患兒治療前后TSH比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；治療后 GHD組與ISS組IGF-1值均高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表5。

表5 兩組患兒治療前后TSH、IGF-1比較（）

表5 兩組患兒治療前后TSH、IGF-1比較（）

注 TSH：促甲狀腺激素；IGF-1：胰島素樣生長因子-1

組別 n TSH（mU/L）IGF-1（ng/ml）治療前 治療6個月后 t值 P值 治療前 治療6個月后 t值 P值GHD 組 43 2.46±0.99 2.28±0.93 0.852 0.397 161.09±62.15 372.59±75.41 14.193 0.000 ISS 組 34 2.44±1.20 2.48±0.85 0.200 0.842 204.93±97.38 299.99±98.79 2.880 0.005 t值 0.088 0.995 2.400 2.557 P值 0.930 0.323 0.019 0.013

3 討論

兒童矮小癥除了直接影響兒童生長發(fā)育外，也會對小兒心理生理發(fā)展造成較大負面影響[8]，因此需要及時尋找相關藥物采取治療[9]。兒童矮小癥主要為GHD和ISS兩大類型。生長激素作為腦垂體分泌的蛋白質激素，是機體最為重要的促生長激素之一，生長激素在IGF-1直接、間接作用下，活化維生素D，提高骨體積與骨礦物質密度與含量，促進骨骼生長。雖然機體多個組織均會分泌IGF-1，但生長激素水平的高低，會直接使IGF-1合成出現(xiàn)影響[10]。

生長激素缺乏癥是由于生長激素缺乏后，身材出現(xiàn)矮小，隨著年齡增長，生長緩慢程度增加，體型相比實際年齡來說會較小，骨齡落后，但智力正常[11]。rhGH屬于新興的治療藥物，能夠治療生長激素分泌不足引發(fā)的生長障礙，降低周圍組織對胰島素敏感度，維持穩(wěn)定機體血糖，促進新陳代謝，為患兒提供需要的營養(yǎng)物質[12]。有研究顯示[13-14]，rhGH可增加免疫力，使得蛋白質合成好轉，促進骨骼生長。本研究將rhGH納入研究，結果顯示，兩組患兒治療前后TSH比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；兩組患兒治療后身高高于治療前，治療3、6個月GHD組身高增值、生長速度均高于ISS組，治療后GHD組IGF-1高于ISS組（P＜ 0.05），但兩組患兒骨齡及體重治療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）。表明rhGH對兩組患兒均有良好的治療效果。但由于GHD發(fā)病是原發(fā)性或繼發(fā)性生長激素水平過低，ISS發(fā)病是機體對生長激素的敏感性不足[15]，這可能是rhGH對GHD身高改善更為理想的原因。rhGH具有使落后的骨齡向正常骨齡靠近的作用，但骨齡的增長并非由外源性生長激素的直接作用，rhGH可在不影響骨齡的情況下促進患兒的生長發(fā)育，從而改善最終身高，但不會影響生長潛力[16]。目前認為在小兒治療期間，早期治療較為關鍵，療效與患兒治療時間成反比，也就是治療時間越早，患兒生長程度也會越理想，且rhGH在治療期間存在一定個體差異性，與遺傳因素關系較大[17]。目前本研究患兒在使用后并未出現(xiàn)明顯不良反應，認為該藥物安全性較好，但rhGH會影響糖代謝，造成骨骼變化，在治療期間需檢測患兒相關指標，及時了解治療期間的不良反應，密切監(jiān)測患兒情況，采取針對性措施，確?；純喊踩?。郝利蘋等[18]學者指出，ISS患兒應用rhGH治療效果滿意，可明顯改善患兒體內血清IGF-1水平，安全無副作用，促進患兒健康成長，與本研究結果一致。

本研究中存在的不足與局限性：①研究中雖對納入對象進行針對性的篩選，排除各種不適合的樣本，但選取存在一定局限性；②本研究樣本選取例數(shù)較少，缺乏一定準確性，臨床可進一步擴大研究對象例數(shù)，對患兒進行一定時間隨訪，以減少試驗結果誤差，確保研究結果更加準確。

綜上所述，GHD與ISS皮下注射rhGH治療，均效果理想，均能使身高及生長速度出現(xiàn)明顯提升，用藥期間安全，值得應用。