張生輝 林益斌

福建省漳州市第二醫(yī)院兒科，福建漳州 363199

小兒反復下呼吸道感染（recurrent lower respiratory tract infection，RLRTI）是臨床兒科的高發(fā)病，致病因素為維生素缺乏、免疫力下降和微量元素缺乏等，是指1年內(nèi)重復性的下呼吸道感染癥狀，發(fā)病較急，進展較快[1]。RLRTI的臨床癥狀為腹瀉、鼻塞、嘔吐和流涕，會影響患兒的生長發(fā)育和機體健康。其常用藥為抗生素，但存在較多的不良反應，需要合理選擇藥物種類[2]。目前，臨床首選治療藥物為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要為阿奇霉素?？赏ㄟ^松弛氣道平滑肌，緩解氣促、咳嗽等癥；同時抗炎促進炎癥吸收，結(jié)合細菌細胞亞基，干擾轉(zhuǎn)肽過程，阻斷蛋白質(zhì)合成[3-4]。但因抗生素的濫用，耐藥性嚴重，單用阿奇霉素治療，療效欠佳?；谝陨锨闆r，本研究選取2020年1月至2021年1月福建省漳州市第二醫(yī)院（我院）兒科治療的80例RLRTI患兒，用于分析小劑量阿奇霉素（azithromycin，AZI）同孟魯司特鈉的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年1月我院兒科治療的80例RLRTI患兒，按照隨機數(shù)表法分組，研究組40例，男女患兒分別為22、18例；年齡5個月至12歲，平均（3.57±0.45）歲；病程6個月至2年，平均（1.02±0.24）年。對照組40例，男女患兒分別為23、17例；年齡4個月至13歲，平均（3.65±0.58）歲；病程7個月至2年，平均（1.08±0.26）年。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。診斷標準：所有患者均符合全國小兒呼吸道疾病會議中的診斷標準[5]。納入標準：患兒的精神狀態(tài)較佳；患兒與家屬對研究知情且同意。排除標準：合并先天性心臟病或肝腎功能障礙；入院2周前曾接受腎上腺皮質(zhì)激素、白三烯類抑制劑或免疫抑制劑治療；合并免疫缺陷病史或家族遺傳史。

1.2 方法

兩組患兒均進行止咳、化痰、抗感染等常規(guī)治療，對照組采取小劑量AZI單純治療，阿奇霉素干混懸劑（河北華威得菲爾藥業(yè)，國藥準字 H20063830）的劑量為每次5 mg/kg，每日口服1次，每周用藥3 d為1個療程。研究組的AZI療法同對照組，加用孟魯司特鈉咀嚼片（山東魯南貝特制藥，國藥準字 H20083330）治療，于每晚睡前口服4 mg，1個療程為7 d。兩組均治療3個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者療效及納差、腹瀉、嘔吐、惡心不良反應發(fā)生率。顯著療效：咳嗽、氣喘、身體發(fā)熱和喉中有痰等癥狀基本消失，肺啰音消失；初無效：咳嗽、氣喘等癥狀有改善，肺啰音基本消失；無效：咳嗽、氣喘等癥狀無變化，肺啰音無改善[6]。總有效率=顯著療效率+初見療效率。隨訪6個月，記錄0～2、3～4、5～6個月的復發(fā)率。治療前與隨訪6個月后，采集患兒的中性粒細胞（neutrophils，N）、白細胞計數(shù)（white blood cell count，WBC）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、超敏C反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）和總免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）實驗室指標。

1.4 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)處理經(jīng)由SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件完成，計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，行t檢驗，計數(shù)資料用 [n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的總有效率比較

研究組患兒的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表 1。

表1 兩組患兒的總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患兒的不良反應情況比較

研究組患兒的不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患兒的不良反應情況比較[n（%）]

2.3 兩組患兒的復發(fā)率比較

隨訪6個月，研究組患兒在不同時間段的復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患兒的復發(fā)率比較[n（%）]

2.4 兩組患兒的實驗室指標比較

治療前，兩組患兒 N、WBC、PCT、hs-CRP、總IgE指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）。隨訪6個月，兩組患兒N、WBC、PCT、hs-CRP、總 IgE指標較治療前均有所改善，其中研究組患兒的各項指標均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組患兒的實驗室指標比較（）

表4 兩組患兒的實驗室指標比較（）

注 同組較治療前比較，aP ＜ 0.05；N：中性粒細胞；WBC：白細胞計數(shù)；PCT：降鈣素原；hs-CRP：超敏C反應蛋白；IgE：免疫球蛋白E

組別 n N（×109/L） WBC（×109/L） PCT（μg/ml） hs-CRP（ng/L） 總IgE（kU/L）治療前 隨訪6個月 治療前 隨訪6個月 治療前 隨訪6個月 治療前 隨訪6個月 治療前 隨訪6個月研究組 4012.18±2.323.28±0.68a15.96±3.15 7.22±0.78a2.35±0.970.20±0.11a34.48±2.65 6.77±0.58a251.66±8.52240.24±7.32a對照組 4012.20±2.336.24±0.69a15.98±3.1910.74±0.95a2.38±0.940.59±0.13a34.50±2.6116.52±0.61a250.97±8.55246.15±7.24a t值 0.038 19.324 0.028 18.112 0.140 14.484 0.034 73.260 0.362 3.630 P值 0.969 0.000 0.978 0.000 0.889 0.000 0.973 0.000 0.719 0.001

3 討論

家庭與社會環(huán)境的改變使得臨床兒科的疾病種類逐漸增多，其中以RLRTI較為頻發(fā)。該病的致病因素包括免疫功能下降、父母吸煙史、家庭教育背景因素、體質(zhì)較弱等。該病的病原體為病毒，且以巨細胞病毒感染為主。臨床多使用抗生素治療該病，可在指南指導下合理選擇抗生素種類，但現(xiàn)階段多存在抗生素濫用等情況，進而導致耐藥性，影響整體療效。此外，抗生素無法從源頭上治療該病，且濫用抗生素是患兒過敏的主要原因?？侷gE水平是過敏反應的特異性評價指標，可以檢出RLRTI的特應性反應[7]?；純旱奶貞泽w質(zhì)也是感染的高危因素，原因是病原體有效黏附于呼吸道上皮，會使呼吸道黏膜通透性增強，進而增加病毒與細菌免疫反應，若未采取過敏因素的針對性療法，則患兒接觸到過敏原后便會出現(xiàn)流涕和咳嗽癥狀[8-9]。多數(shù)患兒家屬不了解過敏反應表現(xiàn)，會反復就診于醫(yī)院，進而導致交叉感染，使患兒出現(xiàn)咳痰或發(fā)熱等呼吸道感染癥狀，進而采取抗生素治療。

本研究結(jié)果顯示，研究組患兒的總有效率（97.50%）高于對照組（80.00%）；研究組患兒的不良反應率（7.50%）低于對照組（27.50%）；隨訪0～2個月，研究組患兒的復發(fā)率（2.50%）低于對照組（15.00%），隨訪3～4個月，研究組患兒的復發(fā)率（5.00%）低于對照組（20.00%），隨訪5～6個月，研究組患兒的復發(fā)率（5.00%）低于對照組（22.50%），差異均有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。與Cheng等[10]研究結(jié)果基本一致，對于AZI的使用劑量具有指導意義，可以保證用藥安全效益。隨訪6個月后，研究組患兒的N水平為（3.28±0.68）×109/L，WBC水 平 為（7.22±0.78）×109/L，PCT水 平 為（0.20±0.11）μg/ml，hs-CRP 水平為（6.77±0.58）ng/L，總IgE水平為（240.24±7.32）kU/L，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。在實驗室指標中，PCT可以鑒別病毒感染與細菌感染，其診斷準確率為65%以上，聯(lián)合hs-CRP檢測可以評價患兒的疾病程度，確定病原體類型，進而保證抗生素的用藥合理性。細菌性肺炎感染的主要病原體為肺炎鏈球菌，采取阿奇霉素治療可以發(fā)揮較高的抗菌能力，其抗菌譜廣泛，可以覆蓋肺炎鏈球菌，且能調(diào)節(jié)患兒的機體免疫力，減少炎性細胞因子的釋放量，對趨化因子釋放同樣有調(diào)節(jié)作用[11]。AZI治療后可以促進腫瘤壞死因子凋亡，對于患兒炎癥反應的改善效果較佳。但需注意的是，阿奇霉素具有較高的耐藥性，單純治療的效果有限[12]。聯(lián)合孟魯司特鈉可以發(fā)揮藥物間協(xié)同作用，孟魯司特鈉是應用率較高的白三烯受體拮抗劑，對半胱氨酸白三烯（cysteinyl leukotriene，CysLT）具有抑制作用，其由肥大細胞有效合成，可以避免體內(nèi)生成嗜酸性粒細胞。CysLT的炎性遞質(zhì)作用較強效，由多種細胞進行釋放，其受體分布于氣道巨噬細胞與平滑肌細胞內(nèi)，且CysLT與過敏反應和哮喘有關(guān)。哮喘發(fā)病過程中，白三烯介導的氣道反應，如黏液分泌、支氣管舒張和血管通透性會影響到嗜酸粒細胞的聚集過程[13-14]。在過敏反應中，暴露過敏原后會產(chǎn)生遲發(fā)相與速發(fā)相反應，進而加重過敏癥狀。口服用藥3 h后，孟魯司特鈉的血漿藥物濃度達峰值，生物利用度為65%，睡前用藥可保證藥效穩(wěn)定發(fā)揮，且血漿中并未檢出藥物代謝物，用藥安全性較高[15]。本研究中聯(lián)合治療的不良反應較少，整體療效較佳，說明AZI聯(lián)合孟魯司特鈉的療效較佳，且AZI的低濃度用藥和體內(nèi)產(chǎn)生的藥效呈劑量相關(guān)性，即用藥劑量越多，藥效越強，藥物的血藥濃度更高。本研究選擇的小劑量AZI，將藥物劑量縮減至正常劑量的50%，但療效并未受影響，證實小劑量用藥的效果也比較理想。但本研究的時限較短，未分析患兒的用藥依從性，可延長研究時限，綜合考慮患兒的年齡和認知水平等因素，深入開展本項研究。

綜上，小劑量AZI同孟魯司特鈉治療可以獲得較佳療效，減少復發(fā)和藥物不良反應，可廣泛性用于RLRTI患兒的疾病治療工作中。