陳美穎，陳木欣，王明欣，鄭嬋美，蔡玩珠，梁愛新，周春姣*

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是伴有全身及局部并發(fā)癥的急性胰腺炎，是消化系統(tǒng)的常見危重癥之一，具有病情險(xiǎn)惡、并發(fā)癥多、致死率高等特點(diǎn)［1］。急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）又稱胰性腎病，是SAP常見并發(fā)癥之一［2］。研究數(shù)據(jù)顯示，AKI全球每年約有1 330萬人發(fā)病，可造成每年約170萬人死亡，死亡率達(dá)12.8%［3］，反映了AKI防治形勢的嚴(yán)峻性。AKI是SAP患者預(yù)后不良的重要危險(xiǎn)因素，可使患者住院時(shí)間延長甚至?xí)黾铀劳鲲L(fēng)險(xiǎn)［4-5］。國際腎臟病協(xié)會（International Society of Nephrology，ISN）［6］發(fā)起了 AKI的“0 by 25”倡議，致力于在2025年之前消除可預(yù)防性的AKI。鑒于此，積極找出導(dǎo)致SAP患者并發(fā)AKI的原因，對改善SAP患者預(yù)后、降低死亡率具有重要意義。近年來國內(nèi)外多位學(xué)者對SAP患者并發(fā)AKI的危險(xiǎn)因素進(jìn)行了探討，但各研究之間存在樣本量小、危險(xiǎn)因素不全面、結(jié)果不一致的問題，且無全面總結(jié)SAP患者發(fā)生AKI危險(xiǎn)因素的系統(tǒng)評價(jià)。因此，本研究擬通過Meta分析的方法明確SAP患者并發(fā)AKI的危險(xiǎn)因素，識別高危患者并盡早進(jìn)行干預(yù)，為預(yù)防SAP患者發(fā)生AKI提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究類型：病例對照研究、隊(duì)列研究或橫斷面研究，語種限定為中文或英文；（2）研究內(nèi)容：SAP患者并發(fā)AKI的危險(xiǎn)因素或預(yù)測因素；（3）研究對象：SAP患者；（4）結(jié)局指標(biāo)：SAP患者發(fā)生AKI。AKI診斷依據(jù)：風(fēng)險(xiǎn)-損傷-衰竭-喪失-終末期腎?。≧IFLE）標(biāo)準(zhǔn)、AKI網(wǎng)絡(luò)（AKIN）標(biāo)準(zhǔn)或改善全球腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）標(biāo)準(zhǔn)［6］。RIFLE標(biāo)準(zhǔn)將AKI分為風(fēng)險(xiǎn)、損傷、衰竭、喪失和終末期腎病（ESRD）5期；AKIN標(biāo)準(zhǔn)將AKI分為風(fēng)險(xiǎn)、損傷、衰竭3期；KDIGO標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)肌酐和尿量將AKI分為1、2、3期［7］。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）SAP發(fā)病前已有腎臟基礎(chǔ)疾病的患者；（2）既往有慢性胰腺炎病史的患者；（3）近1個(gè)月內(nèi)服用具有腎毒性藥物的患者；（4）重復(fù)發(fā)表、綜述、動物實(shí)驗(yàn)、會議摘要等文獻(xiàn)；（5）無法獲取全文、數(shù)據(jù)不完整、數(shù)據(jù)錯(cuò)誤或無法獲取數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)；（6）連續(xù)性資料單位不統(tǒng)一的文獻(xiàn)。

1.2 檢索策略 計(jì)算機(jī)全面檢索中英文數(shù)據(jù)庫，英文數(shù)據(jù)庫包括 PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science；中文數(shù)據(jù)庫包括中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang Data）、維普網(wǎng)（CQVIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）。檢索時(shí)間為各數(shù)據(jù)庫從建庫至2022年1月。檢索詞采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式，英文檢索詞包括acute necrotizing pancreatitis、acute kidney injury、acute renal injury、acute renal insufficiency、acute kidney insufficiency、acute kidney failure、factors、risk factors、influencing factors、related factors等；中文檢索詞包括重癥急性胰腺炎、急性腎損傷、急性腎損害、急性腎臟損害、急性腎功能不全、急性腎功能損傷、因素、危險(xiǎn)因素、影響因素、相關(guān)因素等。以PubMed為例，具體檢索策略見表1。

表1 PubMed文獻(xiàn)檢索策略Table 1 Strategy for searching articles about risk factors of acute kidney injury in patients with severe acute pancreatitis in PubMed

1.3 文獻(xiàn)篩選及資料提取 由兩名研究者根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，篩選時(shí)首先初步閱讀文題和摘要，排除明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)。然后進(jìn)一步閱讀全文，以確定是否符合納入標(biāo)準(zhǔn)。資料提取內(nèi)容主要包括：第一作者、發(fā)表年份、研究類型、AKI診斷標(biāo)準(zhǔn)、樣本量、暴露因素等。各自提取完畢后進(jìn)行交叉核對。文獻(xiàn)篩選及資料提取過程中如遇分歧討論解決或與第3方共同協(xié)商解決。

暴露因素：年齡、性別、飲酒史、吸煙史、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評分、全身炎性反應(yīng)綜合征（SIRS）、Ranson評分、血淀粉酶、血鈣、血糖、白蛋白、血紅蛋白、尿素氮、總膽紅素、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CT嚴(yán)重指數(shù)（CTSI）評分、白介素33（IL-33）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血肌酐（Scr）、降鈣素原（PCT）、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）、乳酸、低氧血癥、膽道疾病、腎病史、高血脂、高血壓、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、機(jī)械通氣、休克、感染、多器官功能障礙綜合征（MODS）、腹腔出血、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、腹腔間室綜合征（ACS）、ICU入住時(shí)間。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià) 由兩名研究者采用紐卡斯?fàn)?渥太華量表（New castle-Ottawa Scale，NOS）［8］對納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，從研究對象的選擇、組間可比性、結(jié)果測量3個(gè)方面（8個(gè)條目）進(jìn)行評價(jià)，總分為9分。得分≥7分為高質(zhì)量文獻(xiàn)，得分4～6分為中等質(zhì)量文獻(xiàn)，得分＜4分為低質(zhì)量文獻(xiàn)。評價(jià)過程中若出現(xiàn)分歧討論解決或與第3方共同協(xié)商解決。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。將SAP患者并發(fā)AKI影響因素的二分類變量以比值比（OR）及其95%可信區(qū)間（CI）表示，連續(xù)性變量以均數(shù)差（MD）及其95%CI表示。采用χ2檢驗(yàn)分析研究間的異質(zhì)性（檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.1），以P值和I2判斷各研究間異質(zhì)性：若P＞0.1且I2≤50%表示納入研究間異質(zhì)性較小或不存在異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；反之則表示納入研究間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。對于異質(zhì)性較大的研究，使用敏感性分析探討異質(zhì)性來源，有針對性地進(jìn)行亞組分析。本研究通過固定效應(yīng)模型和隨機(jī)效應(yīng)模型轉(zhuǎn)換進(jìn)行敏感性分析，評估Meta分析結(jié)果的穩(wěn)定性。采用Stata 15.1軟件的Egger's檢驗(yàn)對文獻(xiàn)數(shù)量≥10篇的影響因素進(jìn)行發(fā)表偏倚分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果 共檢索到文獻(xiàn)367篇，剔重后獲得文獻(xiàn)306篇。閱讀文題與摘要后，獲得文獻(xiàn)51篇。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全文閱讀，最終納入文獻(xiàn)21篇［9-29］，包括中文16 篇［9-10，13，15-16，18-19，21-29］，英文 5 篇［11-12，14，17，20］。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果Figure 1 Flow chart of literature searching and screening

2.2 納入文獻(xiàn)基本特征及質(zhì)量評價(jià) 共納入21篇文獻(xiàn)，共包括3 823例SAP患者，研究類型均為病例對照研究，AKI診斷標(biāo)準(zhǔn)均為KDIGO。根據(jù)NOS評分對納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，所有文獻(xiàn)均為高質(zhì)量文獻(xiàn)（≥7分）。納入文獻(xiàn)的基本特征及質(zhì)量評價(jià)見表2。

表2 納入文獻(xiàn)的基本特征Table 2 Basic characteristics of included literature

2.3 Meta分析結(jié)果 Meta分析以性別為例，18篇文獻(xiàn)［9，11-13，16-29］分析了性別對SAP患者并發(fā)AKI的影響，共納入3 350例患者，行異質(zhì)性檢驗(yàn)，各文獻(xiàn)間異質(zhì)性較小（I2=16%，P=0.260），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，男性〔OR=1.42，95%CI（1.21，1.68），P＜0.001〕是 SAP患者并發(fā)AKI的危險(xiǎn)因素，見圖2。

圖2 性別對SAP患者并發(fā)AKI影響的Meta分析Figure 2 Meta-analysis of the association of sex with acute kidney injury in patients with severe acute pancreatitis

暴露因素中性別、有飲酒史、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、IL-33、NGAL、低氧血癥、高血壓、糖尿病、冠心病、感染、MODS和ACS 12項(xiàng)影響因素異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量；APACHEⅡ評分、Ranson評分、CTSI評分、CRP、Scr、PCT、乳酸、機(jī)械通氣、休克、腹腔出血、ARDS和ICU入住時(shí)間 12項(xiàng)影響因素異質(zhì)性較大，進(jìn)一步分析異質(zhì)性來源，在排除明顯臨床異質(zhì)性的影響后，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。Meta分析結(jié)果顯示，男性，有飲酒史，APACHEⅡ評分、Ranson評分、CTSI評分高，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、IL-33、CRP、Scr、PCT、NGAL、乳酸水平升高，合并低氧血癥、高血壓、糖尿病、冠心病，采用機(jī)械通氣，合并休克、感染、MODS、腹腔出血、ARDS、ACS，ICU入住時(shí)間長是SAP患者并發(fā)AKI的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表3。

表3 SAP患者并發(fā)AKI危險(xiǎn)因素的Meta分析Table 3 Meta-analysis of risk factors for acute kidney injury in patients with severe acute pancreatitis

2.4 敏感性分析 通過固定效應(yīng)模型和隨機(jī)效應(yīng)模型轉(zhuǎn)換對異質(zhì)性較大的影響因素進(jìn)行敏感性分析，分別在固定效應(yīng)模型和隨機(jī)效應(yīng)模型下計(jì)算APACHE Ⅱ評分、Ranson評分、CTSI評分、CRP、Scr、PCT、乳酸、機(jī)械通氣、休克、腹腔出血、ARDS和ICU入住時(shí)間 12項(xiàng)影響因素的合并MD/OR值及其95%CI，結(jié)果未見明顯改變，表明合并結(jié)果穩(wěn)定性較好且可信度高，見表4。

表4 SAP患者并發(fā)AKI危險(xiǎn)因素的敏感性分析Table 4 Sensitivity analysis results of risk factors of acute kidney injury in severe acute pancreatitis

2.5 發(fā)表偏倚 采用Stata 15.1軟件的Egger's檢驗(yàn)進(jìn)行發(fā)表偏倚分析，結(jié)果顯示，性別（P=0.694）、高血壓（P=0.277）、糖尿病（P=0.159）均無明顯發(fā)表偏倚。以高血壓為例繪制Egger圖和漏斗圖，見圖3～4。

圖3 高血壓作為SAP患者并發(fā)AKI危險(xiǎn)因素的Egger圖Figure 3 Egger's test assessing the publication bias of hypertension as a risk factor of acute kidney injury in severe acute pancreatitis

3 討論

AKI是SAP患者常見并發(fā)癥之一，其預(yù)后不良，且病死率高［19］。早期識別SAP患者發(fā)生AKI的危險(xiǎn)因素，對于降低AKI的發(fā)生率與死亡率、改善預(yù)后具有重要意義。本研究納入文獻(xiàn)AKI的發(fā)生率為12.6%～50.0%。既往研究顯示并發(fā)AKI的SAP患者病死率可高達(dá)71%～84%，且并發(fā)AKI的SAP患者較未并發(fā)AKI的SAP患者病死率更高［18，30-31］?？梢姡缙谧R別SAP患者發(fā)生AKI的危險(xiǎn)因素對于降低AKI的發(fā)生率與死亡率、改善預(yù)后非常必要。因此，本研究通過Meta分析的方法明確SAP患者并發(fā)AKI的危險(xiǎn)因素，有利于識別高?；颊卟⒈M早進(jìn)行干預(yù)。

圖4 高血壓作為SAP患者并發(fā)AKI危險(xiǎn)因素的漏斗圖Figure 4 Funnel plot assessing the publication bias of hypertension as a risk factor of acute kidney injury in severe acute pancreatitis

3.1 一般因素 本研究結(jié)果顯示，男性和有飲酒史是SAP患者并發(fā)AKI的危險(xiǎn)因素。男性發(fā)生AKI的風(fēng)險(xiǎn)較女性高，可能是男性腎單位對腎臟缺血損害更為敏感，與陸任華等［32］研究結(jié)果一致。飲酒史是SAP患者并發(fā)AKI的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，與張歷涵等［33］研究結(jié)果一致。酒精能引起腎臟充血和水腫，增加蛋白分解，使得機(jī)體尿素氮增高，從而增加腎臟負(fù)擔(dān)。在臨床工作中，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)關(guān)注SAP并發(fā)AKI的重點(diǎn)人群，勸導(dǎo)SAP患者戒酒，減少酒精的攝入，以預(yù)防AKI的發(fā)生。

3.2 客觀指標(biāo)因素 本研究結(jié)果顯示，APACHEⅡ評分、Ranson評分、CTSI評 分高， 白 細(xì) 胞計(jì)數(shù)、CRP、PCT、NGAL、IL-33、Scr等炎性指標(biāo)增高及乳酸水平升高是SAP患者并發(fā)AKI的危險(xiǎn)因素。APACHEⅡ評分是評價(jià)急性胰腺炎嚴(yán)重度的最常用方法，與SAP患者AKI發(fā)生率呈正相關(guān)，評分增高預(yù)示著AKI發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)越大［9］，與李強(qiáng)等［34］研究結(jié)果一致。Ranson評分用于預(yù)測急性胰腺炎嚴(yán)重程度，分值越高，提示病情越嚴(yán)重，與范小芳等［35］研究結(jié)果一致。CTSI評分是根據(jù)急性胰腺炎的CT平掃及增強(qiáng)掃描提出的一個(gè)影像學(xué)評分標(biāo)準(zhǔn)，評分越高，胰腺壞死程度越嚴(yán)重，AKI的發(fā)生率就越高，腎臟損害程度越重，與李崢艷等［36］研究結(jié)果一致。ORTEGA-HERNáNDEZ等［37］研究發(fā)現(xiàn)，幾種常見的炎性指標(biāo)如白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、PCT和NGAL均是SAP患者發(fā)生AKI的危險(xiǎn)因素，本研究結(jié)果與之相似。于曉燕等［24］指出IL-33能維持并放大機(jī)體炎性反應(yīng)，本研究結(jié)果與之一致。Scr是腎臟功能的主要指標(biāo)，Scr水平增加，反映了腎小球?yàn)V過功能受損，造成機(jī)體腎損害的可能性升高［38-39］，與史武奇等［40］研究結(jié)果一致。炎性指標(biāo)增高作為SAP患者發(fā)生AKI危險(xiǎn)因素的原因可能是SAP患者免疫功能受損，腸黏膜損傷、通透性增加，從而導(dǎo)致腸道內(nèi)細(xì)菌易位進(jìn)入血循環(huán)，加重全身炎性反應(yīng)，進(jìn)一步誘發(fā)AKI［15］。SAP并發(fā)AKI組的乳酸水平較未發(fā)生AKI組高，與吳靈萍等［41］、侯克龍等［42］研究結(jié)果一致。乳酸水平升高是反映外周組織缺氧情況及其病情嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)。重癥感染發(fā)生后會出現(xiàn)外周組織有效灌注不足，進(jìn)而導(dǎo)致腎臟灌注不足，引起腎臟缺血、缺氧、損傷，同時(shí)乳酸水平也隨之升高。因此，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)積極監(jiān)測患者的生命體征及各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，采取及時(shí)有效的治療方法，控制患者病情發(fā)展，以減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，避免其他器官受累。

3.3 疾病因素 本研究結(jié)果顯示，合并低氧血癥、高血壓、糖尿病和冠心病是SAP患者并發(fā)AKI的危險(xiǎn)因素。低氧血癥在SAP患者并發(fā)AKI的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，隨著低氧血癥的發(fā)生，AKI的發(fā)生率顯著增高，與喬世峰等［9］研究結(jié)果一致。腎小管上皮細(xì)胞對缺氧敏感，缺氧時(shí)腎小管上皮細(xì)胞受損，是造成AKI的原因。另外，有心、肝等重要臟器基礎(chǔ)疾病者更容易發(fā)生急性腎損傷。沈云竹等［43］指出腎臟是高血壓損害的重要靶器官，本研究結(jié)果與之相似。長期血壓增高引起腎內(nèi)微小動脈病變，造成管腔狹窄，繼發(fā)缺血性腎實(shí)質(zhì)損害，并可能導(dǎo)致腎小球硬化、腎小管萎縮和腎間質(zhì)纖維化［44］。糖尿病患者多伴隨高血壓和冠狀動脈粥樣硬化，容易引發(fā)腎小球硬化，造成腎單位缺血、缺氧及功能下降，從而導(dǎo)致AKI［45-46］。由于糖代謝紊亂、血流動力學(xué)改變，致使腎臟血管壓力異常增高，形態(tài)和結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。因此，治療SAP患者時(shí)，不僅需要針對胰腺本身病變，也應(yīng)注意治療患者的基礎(chǔ)疾病和改善全身狀態(tài)。

3.4 治療因素 本研究結(jié)果顯示，采用機(jī)械通氣是SAP患者并發(fā)AKI的危險(xiǎn)因素，與王逸平等［16］研究結(jié)果一致。機(jī)械通氣通過調(diào)節(jié)神經(jīng)體液、改變腎臟血流動力學(xué)等機(jī)制影響腎臟灌注和濾過功能，從而導(dǎo)致AKI的發(fā)生［45］。

3.5 合并癥 本研究結(jié)果顯示，合并休克、感染、MODS、腹腔出血、ARDS和ACS是SAP患者并發(fā)AKI的危險(xiǎn)因素。休克時(shí)腎臟供血不足、腎血管收縮，AKI風(fēng)險(xiǎn)增大，與張長春等［47］研究結(jié)果一致。SAP患者伴休克、感染、MODS、腹腔出血、ARDS等并發(fā)癥時(shí)，易導(dǎo)致血流動力學(xué)不穩(wěn)定、酸堿失衡、電解質(zhì)紊亂等應(yīng)激性反應(yīng)，增加機(jī)體腎臟負(fù)擔(dān)，加重病情，造成AKI發(fā)生的概率升高［18］。ACS是SAP患者并發(fā)AKI的危險(xiǎn)因素之一［48］。增大的腹壓影響了腎臟的血供和靜脈回流，減少腎臟灌注，加重腎功能損傷。因此，SAP患者合并休克、感染、MODS、腹腔出血、ARDS和ACS時(shí)，保護(hù)重要器官功能、減輕腹腔壓力，是降低SAP患者并發(fā)AKI發(fā)生率和病死率的重要措施。

3.6 其他因素 本研究結(jié)果顯示，ICU入住時(shí)間長是SAP患者并發(fā)AKI的危險(xiǎn)因素，與LI等［11］研究結(jié)果一致。SAP患者發(fā)生AKI時(shí)，胰腺感染率增加，死亡率也升高，ICU住院時(shí)間延長，并發(fā)AKI的風(fēng)險(xiǎn)可能增大。

綜上所述，SAP并發(fā)AKI病死率高，危險(xiǎn)因素多，臨床醫(yī)生應(yīng)對男性、有飲酒史，APACHEⅡ評分、Ranson評分、CTSI評分高，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、IL-33、CRP、Scr、PCT、NGAL等炎性指標(biāo)及乳酸水平升高，合并低氧血癥、高血壓、糖尿病、冠心病等基礎(chǔ)疾病，采用機(jī)械通氣，合并休克、感染、MODS、腹腔出血、ARDS和ACS，ICU入住時(shí)間長的SAP患者應(yīng)警惕AKI發(fā)生。住院期間應(yīng)密切監(jiān)測患者腎功能變化，及時(shí)采取預(yù)防性措施，并注意觀察患者各器官功能指標(biāo)。及早發(fā)現(xiàn)、早期控制疾病、保護(hù)臟器功能，以預(yù)防SAP并發(fā)AKI并降低死亡率。

本研究通過Meta分析的方法，明確了SAP并發(fā)AKI的危險(xiǎn)因素，為SAP患者發(fā)生AKI的預(yù)防和干預(yù)提供了循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，醫(yī)護(hù)人員可根據(jù)這些影響因素，結(jié)合患者的具體情況，制訂個(gè)性化的治療和護(hù)理方案。本研究納入的文獻(xiàn)為病例對照研究，存在一定局限性，比如數(shù)據(jù)存在一定的偏差、研究結(jié)果可能存在一定偏倚。希望未來能夠針對SAP患者發(fā)生AKI的危險(xiǎn)因素展開大樣本、多中心的研究，對本次研究結(jié)論加以驗(yàn)證。

作者貢獻(xiàn)：陳美穎進(jìn)行文章的構(gòu)思與研究的設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)整理、撰寫論文；陳木欣進(jìn)行數(shù)據(jù)收集；王明欣進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析、論文的修訂；鄭嬋美負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；蔡玩珠負(fù)責(zé)結(jié)果的分析與解釋；梁愛新進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；周春姣負(fù)責(zé)論文審閱與修改，對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。