楊 忠，王 帥，郭亞威

(漯河市第六人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科， 河南 漯河 462000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)一般因?yàn)閯谧鬟^度、受風(fēng)寒以及病原微生物感染等原因致病，重癥患者可以引發(fā)呼吸衰竭，從而導(dǎo)致多組織臟器的缺氧和缺血性損傷，危及患者生命[1]。2017年慢性阻塞性肺疾病診治指南中提出，可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對COPD患者進(jìn)行治療，但是臨床治療中發(fā)現(xiàn)，不同患者對于糖皮質(zhì)激素所產(chǎn)生的反應(yīng)與治療效果有所不同[2]。隨著臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)多種外周血血清炎性指標(biāo)與慢性阻塞性肺疾病具有明顯相關(guān)性，其中包括白介素-6(IL-6)、白介素-1(IL-1)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等，但是對于IL-17、LTB4、ACT-A三種炎性指標(biāo)與慢性阻塞性肺疾病的診斷與預(yù)后評價(jià)的研究較少[3]。因此，為了提升對COPD的疾病嚴(yán)重程度判定與平后評價(jià)，本研究選取我院2019-01～2020-01收治的80慢性阻塞性肺疾病患者進(jìn)行回顧性分析，探討外周血血清炎性指標(biāo)對于評估慢性阻塞性肺疾病病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的價(jià)值，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019-01～2020-01收治的80例慢性阻塞性肺疾病患者進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)肺部功能檢測、血?dú)夥治鲆约靶夭緾T確診為慢阻肺[4]；臨床均有肺部啰音、咳嗽以及咳痰等癥狀；所有患者對本研究知情并簽署同意書。所有患者通過納入標(biāo)準(zhǔn)的共257例，排除合并肺癌或惡性腫瘤患者86例，合并嚴(yán)重心血管疾病患者62例，合并嚴(yán)重免疫性疾病患者29例，將剩余80例患者納入本研究。80例患者中男53例，女27例。年齡53～78歲，平均(64.25±5.63)歲。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對80例慢性阻塞性肺疾病患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)Anthonisen 分型標(biāo)準(zhǔn)，將咳濃性痰、痰量增加、呼吸困難出現(xiàn)2個(gè)以上判定為慢阻肺急性加重期，共45例，將其余患者分為穩(wěn)定期，共35例。收集兩組患者的FEV1/FVC、FEV1%、FEV1、IL-17、LTB4、ACT-A表達(dá)水平。

IL-17、LTB4、ACT-A檢測：對患者清晨空腹靜脈血進(jìn)行離心處理，取上層清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測，檢測步驟嚴(yán)格依照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 肺功能指標(biāo)與血清炎性指標(biāo)表達(dá)水平對比

急性加重組患者FEV1/FVC、FEV1、FEV1明顯低于穩(wěn)定期組，IL-17、LTB4、ACT-A明顯高于穩(wěn)定期組(P<0.05)。見表1。

表1 肺功能指標(biāo)與血清炎性指標(biāo)表達(dá)水平對比

2.2 肺功能指標(biāo)、血清炎性指標(biāo)與慢性阻塞性肺疾病病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示：FEV1/FVC、FEV1、FEV1與慢性阻塞性肺疾病病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，IL-17、LTB4、ACT-A與慢性阻塞性肺疾病病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 肺功能指標(biāo)、血清炎性指標(biāo)與慢性阻塞性肺疾病病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

2.3 死亡組與存活組血清炎性指標(biāo)對比

死亡組患者IL-17、LTB4、ACT-A明顯高于存活組(P<0.05)。見表3。

表3 死亡組與存活組血清炎性指標(biāo)對比

2.4 血清ACT-A、LTB4、IL-17對慢性阻塞性肺疾患者的預(yù)后診斷價(jià)值

在血清ACT-A、LTB4、IL-17敏感度和特異度分別為79.83%、82.36%、84.39%和81.28%、84.27%、85.39%，三者聯(lián)合診斷敏感度分別為89.96%、91.28%，且三者聯(lián)合診斷敏感度高于單一指標(biāo)診斷(P<0.05)。見圖1。

圖1 血清ACT-A、LTB4、IL-17對慢性阻塞性肺疾患者的預(yù)后診斷價(jià)值的ROC圖

3 討論

有研究[5]發(fā)現(xiàn)，COPD患者機(jī)體免疫功能會不同程度紊亂或降低，從而導(dǎo)致大量炎性因子生成。其中ACT-A屬于可調(diào)控細(xì)胞凋亡、分化和增殖活動(dòng)的相關(guān)因子，能夠雙向調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)。有研究[6]發(fā)現(xiàn)，ACT-A參與氣道重塑與炎癥反應(yīng)過程，對肺功能變化具有一定影響。LTB4是與炎癥反應(yīng)相關(guān)的一種白三烯類物質(zhì)，屬于中性粒細(xì)胞區(qū)劃因子，同時(shí)能夠反映炎性脂質(zhì)介質(zhì)。LTB4能夠吸引中性粒細(xì)胞在氣道組織內(nèi)聚集，加重炎癥反應(yīng)水平。IL-17屬于新發(fā)現(xiàn)的白介素加重炎性因子，可誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞分泌合成前列腺素E2、白介素-8與白介素-6等促使炎癥反應(yīng)發(fā)生。

本研究結(jié)果表明，F(xiàn)EV1/FVC、FEV1、FEV1、IL-17、LTB4、ACT-A均與慢性阻塞性肺疾病患者病情炎癥程度具有一定相關(guān)性。當(dāng)前肺功能檢查是臨床診斷COPD的金標(biāo)準(zhǔn)，也是評估患者病情嚴(yán)重程度的一個(gè)重要手段[7]。因此，本結(jié)果證明了IL-17、LTB4、ACT-A與肺功能指標(biāo)均能夠判定慢阻肺患者的病情嚴(yán)重程度。因?yàn)镮L-17是T細(xì)胞誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)早期啟動(dòng)因子，能夠通過釋放前炎性細(xì)胞因子，出發(fā)大量炎癥反應(yīng)，參與COPD急性炎癥反應(yīng)的過程。有研究[8]發(fā)現(xiàn)，慢阻肺急性加重期患者LTB4水平明顯高于健康者，因此推測LTB4可能會通過活化氣道炎癥反應(yīng)介導(dǎo)慢阻肺急性發(fā)作。另外，還有研究[9]發(fā)現(xiàn)，ACT-1的過度表達(dá)可導(dǎo)致纖維化相關(guān)疾病的發(fā)生，與本研究結(jié)果相符。另外本研究還發(fā)現(xiàn)，死亡組患者IL-17、LTB4、ACT-A明顯高于存活組(P<0.05)；IL-17、LTB4、ACT-A三者聯(lián)合診斷敏感度高于單一指標(biāo)診斷(P<0.05)。由此證明，應(yīng)用慢阻肺患者血清IL-17、LTB4、ACT-A水平能夠預(yù)測患者預(yù)后情況，且三者聯(lián)合準(zhǔn)確度更高，表明血清IL-17、LTB4、ACT-A可作為輔助慢性阻塞性肺疾病預(yù)后診斷的生化標(biāo)志物。以往研究[10]發(fā)現(xiàn)，依照ROC曲線取得IL-17最佳階段只，當(dāng)慢阻肺患者發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)，敏感度高達(dá)93.3%，因此證明了炎性因子對于慢阻肺病情判定的重要作用，與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病患者外周血血清ACT-A、LTB4、IL-17水平能夠評估患者病情嚴(yán)重程度，而且對于患者的預(yù)后情況診斷具有重要價(jià)值。