趙紅丹，白力允，郭 康， 宋士軍

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)二科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

食管癌是臨床上常見的消化道惡性腫瘤之一，發(fā)病率與死亡率均較高。由于食管癌發(fā)病早期無明顯癥狀，導(dǎo)致大部分患者就診時病情已至中晚期，錯過了手術(shù)治療的最好時機，只能選擇放、化療。三維適形放療(3DCRT)是目前治療中晚期食管癌的主要方式，可改善常規(guī)放療容易遺漏部分靶區(qū)的弊端，但單純使用時療效仍具有局限性。多西他賽(DOC)是一種活性強且具有放射增敏作用的紫杉烷類抗腫瘤藥物。有研究[1]表明，DOC聯(lián)合3DCRT可提高中晚期食管癌的治療效果，但關(guān)于二者治療中晚期食管癌的作用機制仍需進一步探究?；诖耍狙芯窟x取52例中晚期食管癌患者進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機數(shù)字表法將我院于2019-01～2021-06收治的52例中晚期食管癌患者分為單獨治療組26例，聯(lián)合治療組26例。其中單獨治療組女11例，男15例；年齡54～69歲，平均(62.48±2.91)歲；TNM[2]分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期4例。聯(lián)合治療組女10例，男16例；年齡56～70歲，平均(62.76±2.30)歲；TNM分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期3例。兩組一般資料比較無差異(P>0.05)，具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；對本研究藥物過敏者；伴有自身免疫性疾病者；腹部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者等。納入標(biāo)準(zhǔn)：中晚期食管癌診斷參照《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[3]者；無穿孔現(xiàn)象者；存在至少1個可測量病灶者；生存期至少3個月者等。試驗設(shè)計經(jīng)我院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會批準(zhǔn)，所選患者均知情同意。

1.2 治療方法

單獨治療組給予3DCRT，先采用電子計算機斷層掃描(CT)掃描病灶區(qū)進行模擬定位，根據(jù)CT掃描結(jié)果，定義大體腫瘤體積、臨床靶區(qū)、計劃靶區(qū)，制定放療計劃。采用6MV X線外照射靶區(qū)，5次/周，1次/d，2.0Gy/次。聯(lián)合治療組在單獨治療組的基礎(chǔ)上給予DOC注射液(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052067，0.5mL：20mg)，40mg/次，1次/7d，靜脈滴注3h。兩組均治療6周，隨訪2年。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：治療6周后，按《臨床疾病診療指南》[4]評估兩組臨床療效，所有可見病灶完全消失并持續(xù)至少4周無新病灶出現(xiàn)為完全緩解；無新病灶出現(xiàn)且病灶縮小大于50%，持續(xù)4周以上為部分緩解；無新病灶出現(xiàn)且病灶縮小范圍在25%～50%，持續(xù)4周以上為穩(wěn)定；出現(xiàn)新病灶或病灶縮小范圍小于25%為進展?？陀^緩解率=1-穩(wěn)定率-進展率。②腫瘤標(biāo)志物：抽取兩組患者治療前、治療6周后空腹靜脈血3mL，靜置離心(3000r/min，15min)，取血清，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)、糖類抗原125(CA125)水平。③無進展生存期、總生存期、生活質(zhì)量評分：統(tǒng)計隨訪期間的總生存期、無進展生存期及生活質(zhì)量評分(QOL)[5]，采用QOL評估患者生活質(zhì)量，總分100分，評分越高生活質(zhì)量越好。④毒副反應(yīng)：記錄兩組治療期間出現(xiàn)的放射性食管炎、骨髓抑制、放射性肺炎，并計算總毒副反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療6周后，聯(lián)合治療組客觀緩解率為80.77%，高于單獨治療組的53.84%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n=26,n(%)]

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療6周后，兩組血清CEA、CA199、CA125水平低于治療前，且聯(lián)合治療組低于單獨治療組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 兩組無進展生存期、總生存期、生活質(zhì)量評分比較

隨訪期間，聯(lián)合治療組總生存期、無進展生存期、生活質(zhì)量評分高于單獨治療組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組總生存期、無進展生存期、總生存期、生活質(zhì)量評比較

2.4 兩組毒副反應(yīng)比較

治療期間，聯(lián)合治療組總毒副反應(yīng)發(fā)生率為7.69%，低于單獨治療組的34.62%(P<0.05)。見表4。

表4 兩組毒副反應(yīng)比較[n=26,n(%)]

3 討論

食管癌是原發(fā)于食管的惡性腫瘤，進行性加重的吞咽困難是其典型表現(xiàn)。中晚期食管癌患者，放、化療是最常用的治療手段。3DCRT是一種新型放療技術(shù)，對腫瘤靶區(qū)照射劑量高于常規(guī)放療，但放療對遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶作用較弱，而化療可彌補這一弊端。因此，在保證安全性的前提下，找到合適的化療方法與3DCRT聯(lián)用增強滅活腫瘤細(xì)胞的效果十分重要，本研究探討DOC聯(lián)合3DCRT對中晚期食管癌患者腫瘤標(biāo)志物的影響及其安全性，取得了不錯的成果。

DOC是一種紫衫烷類抗腫瘤藥物，可清除微小轉(zhuǎn)移灶并殺滅增殖期腫瘤細(xì)胞，同時對放療具有增敏作用。本研究發(fā)現(xiàn)，治療6周后，聯(lián)合治療組客觀緩解率高于單獨治療組，隨訪期間總生存期、無進展生存期、生活質(zhì)量評分高于單獨治療組，治療期間總毒副反應(yīng)發(fā)生率低于單獨治療組，進一步說明DOC聯(lián)合3DCRT可延長中晚期食管癌患者生存時間，改善患者生活質(zhì)量，進而可提高患者臨床療效，且安全性較高。腫瘤標(biāo)志物是評估食管癌患者是否好轉(zhuǎn)的重要標(biāo)準(zhǔn)，其中CA125、CA199、CEA是常用的食管癌腫瘤標(biāo)志物，其水平與癌癥進展呈正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療6周后，聯(lián)合治療組血清CEA、CA199、CA125水平低于單獨治療組，提示DOC聯(lián)合3DCRT可降低中晚期食管癌腫瘤標(biāo)志物水平。分析其原因可能為，DOC可通過干擾微管網(wǎng)絡(luò)，增強細(xì)胞對放射線的敏感性，同時抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂與增殖，從而減少腫瘤負(fù)荷，提高中晚期食管癌患者腫瘤局部控制率，調(diào)整機體腫瘤標(biāo)志物水平，控制疾病進展[6]。

綜上，DOC聯(lián)合3DCRT可降低中晚期食管癌患者腫瘤標(biāo)志物水平，延長患者生存時間，改善患者生活質(zhì)量，進而可提高患者臨床療效，且安全性較高。但本研究仍存在一定不足，如樣本量較少，結(jié)果可能存在一定偏倚，臨床建議擴大樣本量進行研究。