董建林

（聯(lián)勤保障部隊第九四三醫(yī)院，甘肅 武威 733000）

乙型肝炎是乙型肝炎病毒（HBV）引起的傳染病，癥狀表現(xiàn)為惡心、上腹不適、肝區(qū)痛、食欲減退等，少數(shù)患者有黃疸、發(fā)熱征象。乙型肝炎發(fā)病后，會造成肝功能異常，隨著病情進展可能發(fā)展為肝硬化和肝癌。流行病學顯示，乙型肝炎患者中，約有25%最終進展為肝硬化[1]。臨床治療時，抗病毒是關鍵，旨在抑制HBV 病毒復制，預防或延緩肝硬化。其中，恩替卡韋的使用比較普遍，但實踐表明單一用藥的效果不佳，無法改善遠期預后。而胸腺肽屬于免疫調節(jié)劑，可增強機體的抗病毒能力，修復受損的免疫功能[2]。本研究選取聯(lián)勤保障部隊第九四三醫(yī)院在2018 年1 月—2020 年6 月收治的76 例乙型肝炎肝硬化患者作為研究對象，分析了恩替卡韋和胸腺肽聯(lián)合用藥的效果，以期為臨床治療工作提供依據(jù)，資料報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

從2018 年1 月—2020 年6 月醫(yī)院收治的乙型肝炎肝硬化患者中選取76 例，按照不同用藥方案劃分為對照組、試驗組2 個組別，均為38 例。對照組中，有20 例是男性，有18 例是女性，構成比為52.63%、47.37%；最小的患者有34 歲、最大的患者有68 歲，計算平均值為（55.47±9.16）歲；病程1～8年，平均病程（4.36±1.75）年。試驗組中，有21 例是男性，有17 例是女性，構成比為55.26%、44.74%；最小的患者有33 歲、最大的患者有70 歲，計算平均值為（54.83±9.46）歲；病程1～7 年，平均病程（4.12±1.68）年。2 組臨床資料無明顯差異（P＞0.05），可進行比較。本研究經(jīng)倫理委員會批準。

1.2 納排標準

（1）診斷標準：依據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南》[3]，經(jīng)超聲、病原學和肝功能檢查確診；（2）納入要求：資料真實完整，對本研究有正確認識，并在同意書上簽字；（3）排除患者：有明確精神病史，心肺功能不全，凝血功能異常，合并惡性腫瘤等。

1.3 方法

患者入院后，均靜脈輸液支持，使用保肝藥物，補充維生素和消化酶等，維持水、電解質、酸堿平衡?？共《局委煏r，對照組單用恩替卡韋片（由中美上海施貴寶制藥公司生產(chǎn)，批號H20052237），口服用藥，1 次/d，每次0.5 mg，治療時間6 個月。試驗組在對照組的基礎上，聯(lián)用胸腺肽腸溶片（由西安迪賽生物藥業(yè)生產(chǎn)，批號H19991176），口服用藥，3 次/d，每次20 mg，治療時間6 個月。

1.4 觀察指標

（1）觀察臨床療效，顯效的標準是：血清乙型肝炎病毒e 抗原（HBeAg）和乙肝病毒DNA 定量（HBVDNA）均轉陰，肝功能恢復正常；好轉的標準是：血清HBeAg 和HBV-DNA 均轉陰，肝功能明顯改善；無效的標準是：血清HBeAg 和HBV-DNA 呈陽性，肝功能指標異常[4]?？傆行适秋@效率和好轉率之和。

（2）治療前后，檢查肝纖維化指標，包括透明質酸酶（HA）、層粘連蛋白（LN）、IV 型膠原（IV-C），Ⅲ型前膠原（PCⅢ），正常參考值：HA＜120 ng/mL，LN為50～180 ng/mL，IV-C 為30～140 ng/mL，PCⅢ＜18 ng/mL[5]。

（3）治療前后，監(jiān)測肝功能指標，包括谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL），正常參考值：ALT＜40 U/L，AST 為＜40 U/L，TBIL 為1.71～17.1 μmol/L[6]。

（4）統(tǒng)計不良反應情況，常見如惡心、頭暈、過敏等。

1.5 統(tǒng)計學處理

利用Excel 表格記錄數(shù)據(jù)，統(tǒng)計學計算采用SPSS 25.0 軟件。臨床療效和不良反應的表示形式是（例數(shù)，百分率），肝纖維化和肝功能指標的表示形式是（均數(shù)±標準差），分別進行χ2檢驗和t 檢驗。P＜0.05，代表有顯著性差異。

2 結果

2.1 臨床療效比較

數(shù)據(jù)顯示，試驗組中有36 例治療后達到有效標準。對照組中有30 例達到有效標準，可見試驗組治療有效率更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較（例，%）

2.2 肝纖維化指標比較

數(shù)據(jù)顯示，2 組治療前的HA、LN、IV-C、PCⅢ指標相近（P＞0.05）；治療后各項指標均顯著降低，且試驗組指標低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 患者治療前后的肝纖維化指標比較（ng/mL,）

表2 患者治療前后的肝纖維化指標比較（ng/mL,）

注：和對照組治療后比較，#P＜0.05。

2.3 肝功能指標比較

數(shù)據(jù)顯示，2 組治療前的ALT、AST、TBIL 指標相近（P＞0.05）；治療后各項指標均顯著降低，且試驗組指標低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 患者治療前后的肝功能指標比較（）

表3 患者治療前后的肝功能指標比較（）

注：和對照組治療后比較，#P＜0.05。

2.4 用藥不良反應比較

數(shù)據(jù)顯示，試驗組中有3 例出現(xiàn)不良反應，對照組中有5 例出現(xiàn)不良反應，可見試驗組不良反應率低于對照組，但無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 2 組患者不良反應率比較（例，%）

3 討論

乙型肝炎是一種常見的傳染病，HBV 病毒可經(jīng)血液、母嬰、性接觸傳播，具有較強的傳染能力[7]。該類患者發(fā)病早期癥狀較輕，以頭暈、乏力、食欲減退為主；隨著病程延長，會出現(xiàn)肝掌、肝脾腫大等癥狀；進一步發(fā)展至失代償期，就會造成嚴重的肝功能損害。乙肝肝硬化的病理特征是肝纖維化，原因是HBV 病毒不斷復制，會激活炎癥反應，促使纖維結締組織增生，最終引發(fā)肝纖維化。臨床治療時，抗病毒是關鍵，然而最新研究顯示，免疫功能低下和HBV 病毒不斷復制密切相關，因此免疫調節(jié)劑在臨床治療中的作用更加重要[8]。

趙亞玲[9]的研究中，對92 例失代償期乙肝肝硬化患者進行分組比較，其中A 組46 例使用恩替卡韋治療，B 組46 例加用胸腺肽。結果顯示：B 組治療后的ALT、AST、TBIL 水平低于A 組，HBV-DNA 轉陰率高于A 組（95.65%vs82.61%），差異有統(tǒng)計學意義。本次研究以76 例患者為對象，其中：①試驗組治療有效率更高，治療后的ALT、AST、TBIL 指標更低，和趙亞玲的研究結果一致，說明聯(lián)合用藥能修復受損的肝功能；②試驗組治療后的HA、LN、IV-C、PCⅢ指標低于對照組，說明聯(lián)合用藥具有較強的抗纖維化效果，有利于遏制乙型肝炎向更壞的方向發(fā)展。

從作用機制來看，恩替卡韋是抗HBV 病毒的一線藥物，屬于鳥嘌呤核苷類似物?；颊哂盟幒螅?jīng)磷酸化代謝形成三磷酸鹽，能促使HBV 病毒逆轉錄酶失活，從而抑制病毒復制，實現(xiàn)治療目標。但是，單一用藥易產(chǎn)生耐藥性，而且患者本身的免疫功能減退，影響抗感染能力。胸腺肽能促使T 細胞成熟，增加淋巴因子受體的水平，從而調節(jié)、增強人體免疫功能[10]。兩種藥物聯(lián)合使用，能發(fā)揮出互補作用，進一步改善療效。文中研究顯示，2 組患者的不良反應情況無顯著差異，說明聯(lián)合用藥不會增加副作用，患者可安全用藥。綜上，恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽治療乙型肝炎肝硬化療效確切，可顯著緩解肝纖維化、改善肝功能指標，可在臨床推廣應用。