楊光利，張輝鋒，溫緯國(guó)

(1.伊川縣人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471300；2.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471003)

急性ST段抬高型心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction，STEMI)為臨床較為常見(jiàn)的心血管急危重癥，多由體內(nèi)易損斑塊發(fā)生破裂形成血栓導(dǎo)致冠脈供血中斷而引起，隨著社會(huì)結(jié)構(gòu)逐漸趨于老齡化，其發(fā)病人數(shù)隨之上升，嚴(yán)重影響患者生命安全[1]。目前經(jīng)皮冠脈介入(percutaneous coronary intervention，PCI)術(shù)已廣泛應(yīng)用于STEMI治療中，可有效挽救患者心肌細(xì)胞，但術(shù)后易引起心肌氧化應(yīng)激損傷，影響預(yù)后恢復(fù)[2]。阿托伐他汀鈣為PCI術(shù)后常用藥物，具有較好的抗氧化、抗炎、降脂等作用，能有效抑制體內(nèi)粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性，改善血管內(nèi)皮功能[3]。目前臨床對(duì)于PCI術(shù)后不同劑量阿托伐他汀鈣相關(guān)研究較少，本研究選取伊川縣人民醫(yī)院STEMI患者，旨在探討高劑量阿托伐他汀鈣的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取108例伊川縣人民醫(yī)院2020年6月至2022年2月收治的STEMI患者進(jìn)行研究，均行PCI術(shù)治療，采用隨機(jī)雙盲法將患者分為兩組(參照組54例、研究組54例)。其中研究組男29例，女25例，年齡43～65歲，平均(53.86±2.73)歲；體質(zhì)量指數(shù)20.4～27.3 kg·m-2，平均(23.68±1.05)kg·m-2；紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)29例，Ⅳ級(jí)7例。參照組男30例，女24例，年齡45～67歲，平均(54.12±2.85)歲；體質(zhì)量指數(shù)20.2～26.9 kg·m-2，平均(23.47±1.12)kg·m-2；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)30例，Ⅳ級(jí)8例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)伊川縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》[4]中STEMI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②接受PCI術(shù)治療；③簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他心血管疾??；②合并造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾?。虎酆喜⒛I、肝功能異常；④合并精神疾病無(wú)法配合；⑤合并惡性腫瘤。

1.3 治療方法所有患者均接受PCI術(shù)治療，術(shù)后給予抗凝、抗血小板、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。兩組術(shù)后均接受阿司匹林(武邑慈航藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20053320)，口服，每次50 mg，每日2次；氯吡格雷(四川青木制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20103599)，口服，每次75 mg，每日1次。參照組接受常規(guī)劑量阿托伐他汀鈣(樂(lè)普制藥科技有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20163270)，口服，每次20 mg，每日1次；研究組接受高劑量阿托伐他汀鈣，口服，每次40 mg，每日1次。兩組均連續(xù)治療4周。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)治療4周后進(jìn)行療效評(píng)估。無(wú)效：術(shù)后STEMI臨床癥狀、心功能未得到改善，甚至進(jìn)一步加重。有效：術(shù)后STEMI臨床癥狀有所改善，心功能改善1級(jí)以上。顯效：術(shù)后STEMI臨床癥狀基本消失，心功能改善為Ⅰ級(jí)或改善2級(jí)以上。有效率、顯效率之和為總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)(1)比較兩組治療總有效率。(2)采用美國(guó)GE Voluson E8型彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)兩組治療前、治療4周后心功能[左心室收縮末內(nèi)徑(left ventricular end systolic diameter，LVESD)、左心室舒張末徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)]進(jìn)行檢查。(3)分別采集兩組治療前、治療4周后空腹外周靜脈血3 mL，經(jīng)3 000 r·min-1、離心半徑10 cm離心12 min后，收集血清，采用貝克曼DXC-800型全自動(dòng)生化分析儀對(duì)兩組治療前、治療4周后血脂[甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)]水平進(jìn)行測(cè)定。(4)采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)兩組治療前、治療 4周后血清炎癥因子[腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C reactive protein，hs-CRP)]水平進(jìn)行測(cè)定。(5)統(tǒng)計(jì)兩組不良事件發(fā)生率，并監(jiān)測(cè)肝腎功能、心肌酶譜生化指標(biāo)異常情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組治療總有效率高于參照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療總有效比較(n，%)

2.2 心功能兩組治療前LVEDD、LVESD、LVEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與參照組比較，治療4周后研究組LVEDD、LVESD較低，LVEF較高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組心功能比較

2.3 血脂水平兩組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與參照組比較，治療4周后研究組TC、TG、LDL-C水平較低，HDL-C水平較高(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組血脂水平比較

2.4 血清炎癥因子水平兩組治療前血清炎癥因子IL-1β、TNF-α、IL-8、hs-CRP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與參照組比較，治療4周后研究組血清IL-1β、TNF-α、IL-8、hs-CRP水平較低(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.5 不良事件發(fā)生率治療期間，兩組不良事件總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表4 治療前后兩組血清炎癥因子水平比較

表5 兩組不良事件發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

STEMI為臨床較為常見(jiàn)的心血管疾病，臨床特征表現(xiàn)為冠脈閉塞引起的心肌細(xì)胞缺氧、缺血、壞死等，因此，盡早開(kāi)通閉塞冠脈、恢復(fù)動(dòng)脈血供為治療的關(guān)鍵所在，從而阻斷心肌損傷的惡性循環(huán)，改善預(yù)后[5]。

PCI術(shù)為目前臨床治療STEMI的常用方案，可短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)血運(yùn)重建，修復(fù)受損心肌，但由于介入球囊擴(kuò)張作用及支架植入，易對(duì)冠脈內(nèi)皮細(xì)胞造成一定損傷，促使炎癥細(xì)胞在冠脈內(nèi)聚集、吸附，引起炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致不良心血管事件的發(fā)生，嚴(yán)重影響預(yù)后[6-7]。阿托伐他汀為一種強(qiáng)效他汀類(lèi)藥物，可有效促進(jìn)血管內(nèi)皮功能改善，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊，具有抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用[8]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療4周后心功能均明顯改善，且研究組改善程度及療效優(yōu)于參照組，說(shuō)明STEMI PCI術(shù)后患者接受高劑量阿托伐他汀治療效果顯著，可有效促進(jìn)心功能改善。分析其原因可能在于，阿托伐他汀具有強(qiáng)效的調(diào)脂、緩解心肌細(xì)胞缺氧缺血作用，可有效延緩心功能不全患者病情發(fā)展，且對(duì)于血管內(nèi)皮細(xì)胞具有較強(qiáng)的穩(wěn)定效果，還可抑制內(nèi)皮細(xì)胞損傷后引起的血小板聚集，從而防止血栓形成[9-10]。趙明等[11]研究結(jié)果表明，阿托伐他汀可有效緩解STEMI術(shù)后心肌損傷。阿托伐他汀還可有效抑制甲羥戊酸、異戊二烯的合成分泌，從而降低血管緊張素Ⅱ的表達(dá)效果[12]。

相關(guān)研究結(jié)果表明，高脂血癥為動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且可增加心肌梗死、心絞痛等疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13]。機(jī)體炎癥可提高動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性，引起斑塊破裂，參與術(shù)后繼發(fā)性血栓的形成，因此，血清炎癥因子水平與STEMI的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，兩組治療4周后血脂、血清炎癥因子水平均改善，且研究組改善程度優(yōu)于參照組，說(shuō)明STEMI患者PCI術(shù)后接受高劑量阿托伐他汀治療可有效促進(jìn)機(jī)體血脂水平改善，抑制炎癥狀態(tài)。分析其原因可能在于，TNF-α、hs-CRP可參與全身炎癥反應(yīng)，通過(guò)結(jié)合機(jī)體脂質(zhì)蛋白，生成大量復(fù)合物，對(duì)血管內(nèi)皮造成損傷，分泌大量氧自由基，加重動(dòng)脈粥樣硬化，而高劑量阿托伐他汀可抑制機(jī)體炎癥因子聚集，降低巨噬細(xì)胞對(duì)TNF-α的表達(dá)，此外，高劑量阿托伐他汀可調(diào)節(jié)機(jī)體T淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答效應(yīng)，通過(guò)抑制T細(xì)胞活性達(dá)到抗炎效果[14-15]。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，高劑量阿托伐他汀不增加不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性良好。

綜上所述，STEMI PCI術(shù)后患者接受高劑量阿托伐他汀治療效果顯著，可有效恢復(fù)心功能，促進(jìn)機(jī)體血脂水平改善，抑制炎癥狀態(tài)，且具有良好安全性。