麥峻豪

乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，根據(jù)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌在全球女性中發(fā)病率高達(dá)24.2%，嚴(yán)重危害女性的生命健康[1]。乳腺與甲狀腺同為激素應(yīng)答器官，均受下丘腦-垂體-腺體軸的調(diào)節(jié)，與腺體疾病及內(nèi)分泌功能都有著密切關(guān)聯(lián)，甲狀腺疾病及乳腺疾病的發(fā)生均有一定程度的相互影響[2]。甲狀腺激素不僅可以刺激乳腺小葉增殖和分化，對(duì)乳腺癌細(xì)胞的增殖、代謝也有一定的作用，包括腫瘤的形成、生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。甲狀腺激素還具有雌激素樣作用，與雌激素協(xié)同表達(dá)增強(qiáng)雌激素的作用，從而促進(jìn)乳腺癌的發(fā)展[3]。目前，國(guó)內(nèi)外也有許多關(guān)于乳腺癌與甲狀腺激素關(guān)系的研究報(bào)道[4]，但對(duì)于甲狀腺激素與乳腺癌臨床特征的研究較少，本研究旨在探索甲狀腺激素水平與其臨床病理特征的相關(guān)性，為乳腺癌的診療提供思路。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2019年5月～2021年5月我院收治的105例乳腺癌患者的臨床資料，年齡26～64歲，平均（37.23±9.46）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①女性；②經(jīng)臨床診斷，確診為乳腺癌；③患者的臨床資料完整，包含游離三碘甲狀腺原氨酸（Free triiodthyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（Free thyroxine，F(xiàn)T4）、三碘甲狀腺原氨酸（Triiodothyronine，T3）、促甲狀腺激素（Thyroid stimulating hormone，TSH）的檢測(cè)數(shù)據(jù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有甲狀腺疾病病史、使用過(guò)抗甲狀腺藥物替代治療的患者；②合并其他嚴(yán)重疾病的患者。

1.2 統(tǒng)計(jì)指標(biāo) 采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血4ml，離心后，取上清液于4℃環(huán)境下儲(chǔ)存，并在3天內(nèi)完成所有檢測(cè)。使用美國(guó)貝克曼ACCESS 2化學(xué)發(fā)光儀及其配套試劑對(duì)患者的FT3、FT4、T3、TSH進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 結(jié)果判定 ①絕經(jīng)一年以上判定為絕經(jīng)狀態(tài)；②TNM分期根據(jù)目前AJCC公布的乳腺癌分期標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)病理分級(jí)，并根據(jù)患者的腺管形成程度、核分裂能力、細(xì)胞核多形性進(jìn)行評(píng)分：3～5分判定為Ⅰ級(jí)，6～7分判定為Ⅱ級(jí)，8～9分判定為Ⅲ級(jí)；③腫瘤大小的判定以最大直徑2cm為界；④根據(jù)患者的影像學(xué)檢查和病理報(bào)告結(jié)果，未發(fā)生局部、遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及其他臟器轉(zhuǎn)移者為未轉(zhuǎn)移。發(fā)生腋窩淋巴結(jié)、鎖骨下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者為局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其他臟器轉(zhuǎn)移以及鎖骨上淋巴結(jié)、縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，其中計(jì)量資料采用±s表示，兩兩比較行t檢驗(yàn)；多個(gè)數(shù)據(jù)比較使用方差分析。使用Spearman分析乳腺癌患者的甲狀腺激素水平與其臨床特征的關(guān)系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 女性乳腺癌患者臨床病理特征與 FT3、FT4、T3、TSH之間的關(guān)系 105例乳腺癌患者中無(wú)轉(zhuǎn)移患者的FT3水平明顯高于局部轉(zhuǎn)移患者和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者，而局部轉(zhuǎn)移和無(wú)轉(zhuǎn)移患者FT4水平明顯高于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；臨床分期為Ⅰ期的患者T3水平明顯高于Ⅱ、Ⅲ期患者，且Ⅱ期患者T3水平明顯高于Ⅲ期患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。腫瘤直徑＞2cm的患者T3水平低于腫瘤直徑≤2cm的患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.211，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 女性乳腺癌患者臨床病理特征與FT3、FT4、T3、TSH之間的關(guān)系

2.2 女性乳腺癌患者臨床病理特征的相關(guān)性分析將以上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的影響因素進(jìn)行Spearman分析，F(xiàn)T3水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)（r=-0.651，P=0.005）；FT4水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)（r=-0.639，P=0.012）；T3水平與乳腺癌患者的腫瘤直徑、TNM分期呈負(fù)相關(guān)（r=-0.624，P=0.018；r=-0.710，P=0.002）。

3 討論

乳腺癌是發(fā)生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤，乳房腺上皮細(xì)胞在多種致癌因子作用下，發(fā)生基因突變，致使細(xì)胞無(wú)序、無(wú)限制的惡性增生[6，7]。增生的細(xì)胞擁擠成團(tuán)，擠壓并破壞乳房周?chē)慕M織和結(jié)構(gòu)。其中，催乳素和雌激素在乳腺癌中有重要作用。而甲狀腺激素作為促進(jìn)調(diào)節(jié)人體新陳代謝和生長(zhǎng)發(fā)育的重要激素，其與細(xì)胞的增殖、凋亡息息相關(guān)。研究表明[8]，除了雌激素、孕激素，甲狀腺激素也和乳腺細(xì)胞的分化有密切關(guān)系，更有研究指出，甲狀腺素和雌二醇共同使用一個(gè)信號(hào)通路對(duì)乳腺癌細(xì)胞的增長(zhǎng)進(jìn)行調(diào)節(jié)[9，10]。且正常甲狀腺細(xì)胞和甲狀腺腫瘤細(xì)胞可對(duì)雌激素受體和孕激素受體進(jìn)行表達(dá)，從而影響細(xì)胞的增殖分化。

由于乳房腺上皮細(xì)胞的異常增長(zhǎng)，突變后的乳腺癌細(xì)胞連接松散，組織結(jié)構(gòu)紊亂，失去正常細(xì)胞特性，因此癌細(xì)胞容易脫落游離，可跟隨血液或淋巴液等擴(kuò)散至全身，形成轉(zhuǎn)移[11]。本研究發(fā)現(xiàn)FT4、FT3水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)，這可能與乳腺癌患者體內(nèi)雄激素異常相關(guān)，由于雄激素異常影響了甲狀腺激素的分泌，負(fù)反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致了患者甲狀腺激素的減少。FT3、FT4分別是T3、T4與血清蛋白結(jié)合后形成的游離體[12，13]，部分淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移少的乳腺癌患者，由于血清中碘降低使其與激素受體結(jié)合力降低，激素脫碘加強(qiáng)以及下丘腦垂體對(duì)T3的分泌減少且T4水平降低，從而表現(xiàn)為FT3、FT4的轉(zhuǎn)化減少[14]。FT3、FT4水平在一定程度上可反映乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及病情發(fā)展?fàn)顩r，當(dāng)FT3、FT4水平變化時(shí)可及時(shí)采取相應(yīng)的檢查及干預(yù)措施。本研究表明T3水平與乳腺癌患者的腫瘤直徑、TNM分期相關(guān)。T3和T4是具有生物學(xué)活性的甲狀腺激素，其對(duì)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育有重要作用，王勇[15]的研究表明，甲狀腺激T3有促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖作用，因此T3與腫瘤大小相關(guān)。張寧等[16]研究也表明，腫瘤細(xì)胞增殖可能需要大量具有生物活性的甲狀腺素，提示隨著腫瘤的發(fā)展，T3的消耗也增多，因此，腫瘤越大則T3水平下降越明顯，且由于TNM分期越晚的患者肝細(xì)胞損傷越嚴(yán)重，5′脫碘酶的活性降低、合成減少，也導(dǎo)致了T4向T3的轉(zhuǎn)化減少，T4和T3自腎臟丟失增多，因此TNM分期越晚的患者T3水平越低[17，18]。

本研究中，F(xiàn)T4、FT3水平與有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，T3水平與乳腺癌患者的腫瘤大小、TNM分期相關(guān)。但國(guó)內(nèi)外對(duì)于甲狀腺激素水平與乳腺癌關(guān)系的研究眾多，且結(jié)果不一，其可能與研究方法、樣本數(shù)量、觀(guān)察時(shí)間、研究對(duì)象種族差異有關(guān)，故需大量的病例進(jìn)一步證實(shí)。