周文垚 譚枚秀
慢性宮頸炎(Chronic cervicitis,CC)在經(jīng)產(chǎn)婦中多見(jiàn),感染人類(lèi)乳頭瘤病毒(HPV)被認(rèn)為是引起CC的高危因素,而持續(xù)性高危型HPV感染CC患者宮頸癌變的風(fēng)險(xiǎn)升高[1],及時(shí)有效的治療是阻止宮頸癌變的關(guān)鍵。重組人干擾素(rhIFN)-α2b是臨床常用于治療CC伴HPV感染的藥物,但有學(xué)者提出該藥的短期療效較好,在停藥后患者仍有一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[2]。因此尋找其他有效的藥物很有必要。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為CC屬“帶下病”范疇,主要與濕、熱等邪氣侵襲陰位有關(guān),是常見(jiàn)的濕邪下注之癥[3],治療從燥濕祛邪、清熱止帶入手??箣D炎膠囊是貴州名優(yōu)苗族藥制劑,由苦參、黃柏、艾葉等多味中藥制成,具有活血化瘀、清熱燥濕的功效,其聯(lián)合rhIFNα2b治療CC伴HPV感染,或能提高療效,減少疾病復(fù)發(fā)。故本研究探討抗婦炎膠囊聯(lián)合rhIFNα2b治療CC伴HPV感染的效果。
1.1 一般資料 納入我院2020年3月~2021年7月收治的90例CC伴HPV感染患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為C組和O組,各45例。C組年齡34~50歲,平均(42.35±5.48)歲;孕次1~5次,平均(2.46±0.60)次;CC病程0.5~4年,平均(2.59±0.60)年;病變類(lèi)型:?jiǎn)渭冃?2例,顆粒型23例,乳突型10例。O組年齡32~50歲,平均(42.59±5.30)歲;孕1~5次,平均(2.68±0.51)次;CC病程0.5~4年,平均(2.46±0.53)年;病變類(lèi)型:?jiǎn)渭冃?1例,顆粒型25例,乳突型9例。兩組患者的基線資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批,患者及家屬知情同意。
納入標(biāo)準(zhǔn):①符合CC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],TCT檢查表明患者感染HPV;②月經(jīng)規(guī)律者;③無(wú)其他重大疾病者;④對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏。排除標(biāo)準(zhǔn):①有外陰、陰道炎癥或尖銳濕疣者;②哺乳期孕婦或妊娠期女性;③合并重度非典型增生或?qū)m頸癌者;④細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果為CINⅡ及以上者;⑤淋病、滴蟲(chóng)、念珠菌感染者;⑥近期接受免疫治療者。
1.2 治療方法 C組給予rhIFN-α2b陰道泡騰膠囊(上海華新生物,80萬(wàn)IU/粒,國(guó)藥準(zhǔn)字S20050075)治療,患者每晚睡前將該藥置入陰道后穹窿處,每次1粒。O組:在C組的基礎(chǔ)上口服抗婦炎膠囊(貴州遠(yuǎn)程制藥有限責(zé)任公司,0.35g/粒,國(guó)藥準(zhǔn)字Z 20025698),3粒/次,每日3次。
1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程,所有患者均連續(xù)接受3個(gè)療程的治療,治療期間禁止坐浴、性生活和食用辛辣刺激食物。均觀察至患者停藥后6個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①治療效果[5]:于治療3個(gè)療程結(jié)束后(治療后)評(píng)價(jià)。治愈:HC2 HPV DNA檢測(cè)<1.0pg/ml,且陰道鏡檢查示患者的宮頸光滑,分泌物正常,CC癥狀消失;顯效:HC2檢測(cè)病毒載量下降≥60%,且宮頸糜爛面積大部分縮小,陰道分泌物基本正常,CC癥狀較治療前明顯緩解;有效:HC2檢測(cè)病毒載量下降≥30%,宮頸糜爛面積部分縮小,陰道分泌物較治療前好轉(zhuǎn),CC癥狀較治療前減輕;無(wú)效:HC2檢測(cè)病毒載量下降<30%或上升,癥狀體征均無(wú)改善或加重??傆行?治愈率+顯效率+有效率。②陰道灌洗液炎性細(xì)胞因子:于治療前、治療后采集陰道灌洗液標(biāo)本,用10ml的無(wú)菌空心針取5ml生理鹽水沖洗宮頸3次,停留30s,回收陰道后穹窿部位生理鹽水,以3 000r/min離心5min,留取上清液,采用Elisa法測(cè)定白介素(IL)-1β、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-2、IL-10、IL-6、IL-17水平,試劑盒由邁瑞生物提供。③HPV載量、復(fù)發(fā)率:于停藥后6個(gè)月、且月經(jīng)干凈3~7d后,采用宮頸拭子法采集患者的宮頸移行帶區(qū)上皮細(xì)胞,采用TCT法測(cè)定HPV的載量及轉(zhuǎn)陰情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)描述計(jì)量資料,采用t檢驗(yàn);以n(%)描述計(jì)數(shù)資料,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組治療效果對(duì)比 治療后,O組的總有效率高于C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。
表1 兩組治療效果對(duì)比[n(%)]
2.2 兩組陰道灌洗液炎性細(xì)胞因子對(duì)比 治療后,O組患者陰道灌洗液中的IL-1β、TNF-α、IL-2、IL-6、IL-17水平低于C組,IL-10水平高于C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 兩組陰道灌洗液炎性細(xì)胞因子對(duì)比(±s,pg/ml)
表2 兩組陰道灌洗液炎性細(xì)胞因子對(duì)比(±s,pg/ml)
注:與同組治療前比較,*P<0.05
組別n IL-1β TNF-α IL-2治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后C組 45 19.23±2.50 13.40±2.71* 124.69±10.33 59.40±6.31* 6.78±1.02 4.16±0.68*O組 45 18.77±2.68 11.67±2.43* 123.50±11.49 53.16±5.25* 6.60±1.14 3.65±0.42*t 0.842 3.188 0.517 5.100 0.789 4.280 P 0.402 0.002 0.607 <0.001 0.432 <0.001組別n IL-10 IL-6 IL-17治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后C組 45 8.31±1.12 10.35±2.24* 30.56±4.27 20.65±3.78* 24.52±3.53 19.62±2.47*O組 45 8.65±1.07 13.61±2.39* 29.53±4.40 18.40±4.11* 24.31±3.20 17.11±2.50*t-1.472 -6.676 1.127 2.703 0.296 4.791 P 0.145 <0.001 0.263 0.008 0.768 <0.001
2.3 兩組HPV載量、復(fù)發(fā)率對(duì)比 停藥后6個(gè)月,O組的HPV載量、復(fù)發(fā)率低于C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。
表3 兩組HPV載量、復(fù)發(fā)率對(duì)比
研究表明[6],37%~60%的CC患者是由HPV感染引起,主要應(yīng)用rhIFN-α2b治療,rhIFN-α2b通過(guò)抗病毒、抑制細(xì)胞增殖減輕HPV引起的宮頸組織炎性損傷。但有研究表明[7]該藥治療僅在短期內(nèi)療效較好。中醫(yī)認(rèn)為CC伴HPV感染為“帶下過(guò)多”、“赤白帶”等帶下病范疇,是因濕熱郁毒、外協(xié)侵襲引起,治療原則為燥濕止帶、解毒清熱??箣D炎膠囊由黃柏、益母草、艾葉、苦參、連翹、烏藥和當(dāng)歸組成,其中黃柏清熱,益母草活血調(diào)經(jīng)、清熱解毒,苦參燥濕清熱,當(dāng)歸補(bǔ)血活血,艾葉降濕散寒,烏藥行氣止痛、溫腎散寒,連翹涼血清熱,諸藥共同發(fā)揮解毒清熱、活血祛濕、活血行氣的功效[8]??箣D炎膠囊聯(lián)合rhIFN-α2b治療CC伴HPV感染,以期能提高治療效果。
IL-1β、TNF-α、IL-2、IL-6為促炎因子,與CC患者宮頸病變的發(fā)展有關(guān),IL-10具有抗炎作用,可抑制促炎因子的釋放,IL-17可誘導(dǎo)多種炎性因子及趨化因子的釋放,介導(dǎo)組織炎性損傷作用[9]。本研究治療后,O組患者陰道灌洗液中的IL-1β、TNF-α、IL-2、IL-6、IL-17水平低于C組,IL-10水平高于C組(P<0.05),說(shuō)明抗婦炎膠囊聯(lián)合rhIFN-α2b可有效減輕CC伴HPV感染患者的炎癥。rhIFN-α2b與宮頸細(xì)胞的表面受體結(jié)合后,誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白,抑制HPV在細(xì)胞內(nèi)的增殖;同時(shí)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能及淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用,從而增加對(duì)HPV的清除。抗婦炎膠囊中烏藥的水、醇提取物對(duì)病毒有明顯的抑制作用[10],LEF組分有抗炎作用。研究顯示[11],CC伴HPV患者存在過(guò)度的炎癥反應(yīng),容易造成機(jī)體免疫自穩(wěn)失衡。艾葉所含有的藥理活性成分具有雙向調(diào)節(jié)免疫的作用[12],黃酮、酚酸類(lèi)成分可通過(guò)下調(diào)IL-1β、TNF-α、IL-2、IL-6等促炎因子的表達(dá),減輕炎細(xì)胞浸潤(rùn);多酚成分可抑制NO的NF-κβ的激活,降低機(jī)體炎癥;揮發(fā)油可抑制巨噬細(xì)胞釋放NO、PGE2等促炎介質(zhì)和TNF-α、IL-6等促炎因子;同時(shí)艾葉還可激活T淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞等具有免疫功能的細(xì)胞,并促進(jìn)抗炎因子IL-10的表達(dá),從而增加機(jī)體免疫力,增加對(duì)病毒的清除作用,也能降低HPV感染引起的機(jī)體炎癥水平升高程度。
本研究顯示,治療后O組的總有效率高于C組,HPV載量、復(fù)發(fā)率低于C組(P<0.05),表明相較于單獨(dú)應(yīng)用rhIFN-α2b治療CC伴HPV感染患者,聯(lián)合抗婦炎膠囊的療效更佳,可有效降低病毒載量和復(fù)發(fā)率。rhIFN-α2b經(jīng)陰道給藥,在局部釋放干擾素發(fā)揮抑制病毒蛋白合成及調(diào)節(jié)免疫作用;同時(shí)可減少宮頸分泌物,改善陰道內(nèi)環(huán)境,有利于宮頸病變的愈合。另外,艾葉的揮發(fā)油成分具有抗病毒作用,因揮發(fā)油具有疏水性和黏性,可與吸附前病毒的包膜相互作用,降低包膜的通透性,使病毒的遺傳物質(zhì)流出,阻止病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制??鄥13]的藥理活性成分苦參素可通過(guò)誘生內(nèi)源性干擾素發(fā)揮抗病毒作用。中藥復(fù)方制劑呈現(xiàn)多靶點(diǎn)特性,聯(lián)合rhIFN-α2b可有效抑制HPV復(fù)制,降低病毒載量,減輕宮頸局部炎癥,提高療效,并減少?gòu)?fù)發(fā)。這一結(jié)果與于淼淼等[14]報(bào)道相符。
綜上所述,抗婦炎膠囊聯(lián)合rhIFN-α2b可有效降低CC伴HPV感染患者的病毒載量,減輕其炎癥水平,提高治療效果,并能降低復(fù)發(fā)率。