周文垚 譚枚秀

慢性宮頸炎（Chronic cervicitis，CC）在經(jīng)產(chǎn)婦中多見(jiàn)，感染人類(lèi)乳頭瘤病毒（HPV）被認(rèn)為是引起CC的高危因素，而持續(xù)性高危型HPV感染CC患者宮頸癌變的風(fēng)險(xiǎn)升高[1]，及時(shí)有效的治療是阻止宮頸癌變的關(guān)鍵。重組人干擾素（rhIFN）-α2b是臨床常用于治療CC伴HPV感染的藥物，但有學(xué)者提出該藥的短期療效較好，在停藥后患者仍有一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[2]。因此尋找其他有效的藥物很有必要。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為CC屬“帶下病”范疇，主要與濕、熱等邪氣侵襲陰位有關(guān)，是常見(jiàn)的濕邪下注之癥[3]，治療從燥濕祛邪、清熱止帶入手?？箣D炎膠囊是貴州名優(yōu)苗族藥制劑，由苦參、黃柏、艾葉等多味中藥制成，具有活血化瘀、清熱燥濕的功效，其聯(lián)合rhIFNα2b治療CC伴HPV感染，或能提高療效，減少疾病復(fù)發(fā)。故本研究探討抗婦炎膠囊聯(lián)合rhIFNα2b治療CC伴HPV感染的效果。

1 材料與方法

1.1 一般資料 納入我院2020年3月～2021年7月收治的90例CC伴HPV感染患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為C組和O組，各45例。C組年齡34～50歲，平均（42.35±5.48）歲；孕次1～5次，平均（2.46±0.60）次；CC病程0.5～4年，平均（2.59±0.60）年；病變類(lèi)型：?jiǎn)渭冃?2例，顆粒型23例，乳突型10例。O組年齡32～50歲，平均（42.59±5.30）歲；孕1～5次，平均（2.68±0.51）次；CC病程0.5～4年，平均（2.46±0.53）年；病變類(lèi)型：?jiǎn)渭冃?1例，顆粒型25例，乳突型9例。兩組患者的基線資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者及家屬知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，TCT檢查表明患者感染HPV；②月經(jīng)規(guī)律者；③無(wú)其他重大疾病者；④對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有外陰、陰道炎癥或尖銳濕疣者；②哺乳期孕婦或妊娠期女性；③合并重度非典型增生或?qū)m頸癌者；④細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果為CINⅡ及以上者；⑤淋病、滴蟲(chóng)、念珠菌感染者；⑥近期接受免疫治療者。

1.2 治療方法 C組給予rhIFN-α2b陰道泡騰膠囊（上海華新生物，80萬(wàn)IU/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050075）治療，患者每晚睡前將該藥置入陰道后穹窿處，每次1粒。O組：在C組的基礎(chǔ)上口服抗婦炎膠囊（貴州遠(yuǎn)程制藥有限責(zé)任公司，0.35g/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字Z 20025698），3粒/次，每日3次。

1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，所有患者均連續(xù)接受3個(gè)療程的治療，治療期間禁止坐浴、性生活和食用辛辣刺激食物。均觀察至患者停藥后6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①治療效果[5]：于治療3個(gè)療程結(jié)束后（治療后）評(píng)價(jià)。治愈：HC2 HPV DNA檢測(cè)＜1.0pg/ml，且陰道鏡檢查示患者的宮頸光滑，分泌物正常，CC癥狀消失；顯效：HC2檢測(cè)病毒載量下降≥60%，且宮頸糜爛面積大部分縮小，陰道分泌物基本正常，CC癥狀較治療前明顯緩解；有效：HC2檢測(cè)病毒載量下降≥30%，宮頸糜爛面積部分縮小，陰道分泌物較治療前好轉(zhuǎn)，CC癥狀較治療前減輕；無(wú)效：HC2檢測(cè)病毒載量下降＜30%或上升，癥狀體征均無(wú)改善或加重?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。②陰道灌洗液炎性細(xì)胞因子：于治療前、治療后采集陰道灌洗液標(biāo)本，用10ml的無(wú)菌空心針取5ml生理鹽水沖洗宮頸3次，停留30s，回收陰道后穹窿部位生理鹽水，以3 000r/min離心5min，留取上清液，采用Elisa法測(cè)定白介素（IL）-1β、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-2、IL-10、IL-6、IL-17水平，試劑盒由邁瑞生物提供。③HPV載量、復(fù)發(fā)率：于停藥后6個(gè)月、且月經(jīng)干凈3～7d后，采用宮頸拭子法采集患者的宮頸移行帶區(qū)上皮細(xì)胞，采用TCT法測(cè)定HPV的載量及轉(zhuǎn)陰情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)；以n（%）描述計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比 治療后，O組的總有效率高于C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組陰道灌洗液炎性細(xì)胞因子對(duì)比 治療后，O組患者陰道灌洗液中的IL-1β、TNF-α、IL-2、IL-6、IL-17水平低于C組，IL-10水平高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組陰道灌洗液炎性細(xì)胞因子對(duì)比（±s，pg/ml）

表2 兩組陰道灌洗液炎性細(xì)胞因子對(duì)比（±s，pg/ml）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別n IL-1β TNF-α IL-2治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后C組 45 19.23±2.50 13.40±2.71* 124.69±10.33 59.40±6.31* 6.78±1.02 4.16±0.68*O組 45 18.77±2.68 11.67±2.43* 123.50±11.49 53.16±5.25* 6.60±1.14 3.65±0.42*t 0.842 3.188 0.517 5.100 0.789 4.280 P 0.402 0.002 0.607 ＜0.001 0.432 ＜0.001組別n IL-10 IL-6 IL-17治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后C組 45 8.31±1.12 10.35±2.24* 30.56±4.27 20.65±3.78* 24.52±3.53 19.62±2.47*O組 45 8.65±1.07 13.61±2.39* 29.53±4.40 18.40±4.11* 24.31±3.20 17.11±2.50*t-1.472 -6.676 1.127 2.703 0.296 4.791 P 0.145 ＜0.001 0.263 0.008 0.768 ＜0.001

2.3 兩組HPV載量、復(fù)發(fā)率對(duì)比 停藥后6個(gè)月，O組的HPV載量、復(fù)發(fā)率低于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組HPV載量、復(fù)發(fā)率對(duì)比

3 討論

研究表明[6]，37%～60%的CC患者是由HPV感染引起，主要應(yīng)用rhIFN-α2b治療，rhIFN-α2b通過(guò)抗病毒、抑制細(xì)胞增殖減輕HPV引起的宮頸組織炎性損傷。但有研究表明[7]該藥治療僅在短期內(nèi)療效較好。中醫(yī)認(rèn)為CC伴HPV感染為“帶下過(guò)多”、“赤白帶”等帶下病范疇，是因濕熱郁毒、外協(xié)侵襲引起，治療原則為燥濕止帶、解毒清熱?？箣D炎膠囊由黃柏、益母草、艾葉、苦參、連翹、烏藥和當(dāng)歸組成，其中黃柏清熱，益母草活血調(diào)經(jīng)、清熱解毒，苦參燥濕清熱，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，艾葉降濕散寒，烏藥行氣止痛、溫腎散寒，連翹涼血清熱，諸藥共同發(fā)揮解毒清熱、活血祛濕、活血行氣的功效[8]?？箣D炎膠囊聯(lián)合rhIFN-α2b治療CC伴HPV感染，以期能提高治療效果。

IL-1β、TNF-α、IL-2、IL-6為促炎因子，與CC患者宮頸病變的發(fā)展有關(guān)，IL-10具有抗炎作用，可抑制促炎因子的釋放，IL-17可誘導(dǎo)多種炎性因子及趨化因子的釋放，介導(dǎo)組織炎性損傷作用[9]。本研究治療后，O組患者陰道灌洗液中的IL-1β、TNF-α、IL-2、IL-6、IL-17水平低于C組，IL-10水平高于C組（P＜0.05），說(shuō)明抗婦炎膠囊聯(lián)合rhIFN-α2b可有效減輕CC伴HPV感染患者的炎癥。rhIFN-α2b與宮頸細(xì)胞的表面受體結(jié)合后，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，抑制HPV在細(xì)胞內(nèi)的增殖；同時(shí)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能及淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，從而增加對(duì)HPV的清除。抗婦炎膠囊中烏藥的水、醇提取物對(duì)病毒有明顯的抑制作用[10]，LEF組分有抗炎作用。研究顯示[11]，CC伴HPV患者存在過(guò)度的炎癥反應(yīng)，容易造成機(jī)體免疫自穩(wěn)失衡。艾葉所含有的藥理活性成分具有雙向調(diào)節(jié)免疫的作用[12]，黃酮、酚酸類(lèi)成分可通過(guò)下調(diào)IL-1β、TNF-α、IL-2、IL-6等促炎因子的表達(dá)，減輕炎細(xì)胞浸潤(rùn)；多酚成分可抑制NO的NF-κβ的激活，降低機(jī)體炎癥；揮發(fā)油可抑制巨噬細(xì)胞釋放NO、PGE2等促炎介質(zhì)和TNF-α、IL-6等促炎因子；同時(shí)艾葉還可激活T淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞等具有免疫功能的細(xì)胞，并促進(jìn)抗炎因子IL-10的表達(dá)，從而增加機(jī)體免疫力，增加對(duì)病毒的清除作用，也能降低HPV感染引起的機(jī)體炎癥水平升高程度。

本研究顯示，治療后O組的總有效率高于C組，HPV載量、復(fù)發(fā)率低于C組（P＜0.05），表明相較于單獨(dú)應(yīng)用rhIFN-α2b治療CC伴HPV感染患者，聯(lián)合抗婦炎膠囊的療效更佳，可有效降低病毒載量和復(fù)發(fā)率。rhIFN-α2b經(jīng)陰道給藥，在局部釋放干擾素發(fā)揮抑制病毒蛋白合成及調(diào)節(jié)免疫作用；同時(shí)可減少宮頸分泌物，改善陰道內(nèi)環(huán)境，有利于宮頸病變的愈合。另外，艾葉的揮發(fā)油成分具有抗病毒作用，因揮發(fā)油具有疏水性和黏性，可與吸附前病毒的包膜相互作用，降低包膜的通透性，使病毒的遺傳物質(zhì)流出，阻止病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制?？鄥13]的藥理活性成分苦參素可通過(guò)誘生內(nèi)源性干擾素發(fā)揮抗病毒作用。中藥復(fù)方制劑呈現(xiàn)多靶點(diǎn)特性，聯(lián)合rhIFN-α2b可有效抑制HPV復(fù)制，降低病毒載量，減輕宮頸局部炎癥，提高療效，并減少?gòu)?fù)發(fā)。這一結(jié)果與于淼淼等[14]報(bào)道相符。

綜上所述，抗婦炎膠囊聯(lián)合rhIFN-α2b可有效降低CC伴HPV感染患者的病毒載量，減輕其炎癥水平，提高治療效果，并能降低復(fù)發(fā)率。