張迪（前海人壽廣州總醫(yī)院婦科，廣東 廣州 511300）

多囊卵巢綜合征（PCOS）已經(jīng)在臨床高達(dá)，該病的出現(xiàn)會(huì)使得患者不孕，在不孕患者中占15%以上，尤其在肥胖人群中，PCOS導(dǎo)致不孕發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高［1］。病理特征在于無(wú)排卵、體內(nèi)雄激素過(guò)多，月經(jīng)不規(guī)律，肥胖，卵泡增加［2］。藥物治療能改善患者激素水平，使得患者排卵，增加受孕情況，臨床使用率較高的藥物為來(lái)曲唑，在用藥后可提高患者排卵率，但服藥期間存在較大不良反應(yīng)，患者接受度較低［3］。本文對(duì)阿司匹林聯(lián)合來(lái)曲唑的治療效果進(jìn)行研究。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月至2020年1月收治的多囊卵巢綜合征不孕患者74例，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各37例。對(duì)照組年齡24～31（27.46±4.41）歲；病程2～7（4.11±1.05）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17～28（24.69±1.55）kg/m2。研究組年齡24～32（27.21±4.23）歲；病程2～7（4.15±1.01）年；BMI17～29（24.58±1.48）kg/m2。兩組一般資料比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）月經(jīng)稀少，閉經(jīng)；（2）出現(xiàn)不同程度多毛，主要為性毛多，油脂性皮膚與痤瘡；（3）卵巢出現(xiàn)多囊樣改變；（4）知曉研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）由于男性導(dǎo)致的不孕；（2）合并甲狀腺疾病；（3）對(duì)治療藥物過(guò)敏者。

1.2 方法 對(duì)照組從月經(jīng)第5天開(kāi)始口服來(lái)曲唑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991001）2.5 mg/d，超聲檢查卵泡直徑＞18 mm后，肌肉注射絨毛膜促性腺激素（HCG）刺激排卵。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以阿司匹林治療：月經(jīng)1～20天口服阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078）75 mg/d，后期排卵治療與對(duì)照組一致。

1.3 觀察觀察指標(biāo) （1）兩組妊娠情況。（2）所有患者治療前、治療后月經(jīng)期的第2～5天上午8:00～11:00時(shí)取肘靜脈血兩管，每管3～4 ml，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平［4］。（3）對(duì)患者治療后卵泡及子宮內(nèi)膜變化實(shí)施監(jiān)測(cè)［5］。（4）臨床療效判別標(biāo)準(zhǔn)［6］，痊愈：相關(guān)癥狀均消失，月經(jīng)正常，體質(zhì)量下降，3個(gè)月內(nèi)胎心正常；有效：基本癥狀開(kāi)始好轉(zhuǎn)，月經(jīng)正常，體毛好轉(zhuǎn)；無(wú)效：癥狀無(wú)變化甚至嚴(yán)重，排卵數(shù)未提高?？傆行?（痊愈+有效）/例數(shù)×100%。（5）不良反應(yīng)總發(fā)生率=（體質(zhì)量增加+惡心嘔吐+頭痛）/例數(shù)×100%

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件處理，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組排卵、妊娠、流產(chǎn)情況比較 研究組排卵率、妊娠率高于對(duì)照組，流產(chǎn)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組排卵、妊娠、流產(chǎn)情況比較［n(%)］

2.2 兩組激素水平比較 治療前兩組激素水平比較，無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后研究組FSH、LH、E2水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組激素水平比較（±s）

表2 治療前后兩組激素水平比較（±s）

組別 n FSH（IU/L） LH（U/L） E2（pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組研究組37 37 tP 5.67±1.34 5.54±1.43 0.404 0.688 6.11±0.67 7.87±0.77 10.489 0.000 11.32±1.45 11.24±1.43 0.239 0.812 16.22±1.56 19.34±1.67 8.305 0.000 70.77±10.65 70.56±12.43 0.078 0.938 115.45±8.54 147.34±7.65 16.919 0.000

2.3 兩組卵泡及子宮內(nèi)膜情況比較 研究組優(yōu)勢(shì)卵泡、內(nèi)膜增生厚度、宮頸評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 治療后兩組卵泡及子宮內(nèi)膜情況比較（±s）

表3 治療后兩組卵泡及子宮內(nèi)膜情況比較（±s）

HCG注射日宮頸黏液評(píng)分（分）對(duì)照組研究組組別 n 優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)目（個(gè)）HCG注射日后子宮內(nèi)膜增生平均厚度（mm）37 37 tP 1.85±0.42 2.54±0.69 5.196 0.000 9.54±1.58 12.41±2.41 6.058 0.000 8.02±1.42 9.42±1.61 3.967 0.000

2.4 兩組治療效果比較 研究組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療效果比較［n(%)］

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較［n(%)］

3 討論

多囊卵巢綜合征主要是內(nèi)分泌因素異常，屬于生育期疾病，患者主要特點(diǎn)在于不孕不育、月經(jīng)周期紊亂、多毛等［7］。近年來(lái)，社會(huì)環(huán)境不斷變化，人們生活方式開(kāi)始轉(zhuǎn)移，使得卵巢功能不全、晚育等情況不斷出現(xiàn)，導(dǎo)致我國(guó)2002年育齡人群不孕不育率約為10%～15%。由于患者內(nèi)分泌紊亂代謝不正常，導(dǎo)致疾病與下丘腦垂體平衡失調(diào)，使得內(nèi)分泌代謝出現(xiàn)異常［8］。在部分藥物及疾病的影響下，患者下丘腦激素分泌功能失衡，會(huì)導(dǎo)致卵泡發(fā)育不完全，嚴(yán)重出現(xiàn)不排卵，導(dǎo)致不孕，甚至發(fā)生癌變，需要使卵巢內(nèi)孕激素分泌改善［8］。

有學(xué)者證實(shí)，多囊卵巢綜合征可通過(guò)多種藥物治療，來(lái)曲唑在臨床使用率較高，屬于芳香化醇類(lèi)抑制劑，能控制體內(nèi)雄激素，從而使機(jī)體排卵，加快卵泡生長(zhǎng)發(fā)育，提高性激素釋放，有效改善排卵效果，增加妊娠幾率［9］。且來(lái)曲唑能改善機(jī)體性激素分泌，降低雄激素分泌，在機(jī)體直接與血紅蛋白鐵離子結(jié)合，經(jīng)過(guò)反應(yīng)后，選擇性增加雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，減少激素合成，使排卵周期趨于正常［10］。但部分學(xué)者指出［11］，該藥物治療后，患者會(huì)出現(xiàn)較大的不良反應(yīng)，且整體效果并不理想，因此本文選擇聯(lián)合治療，結(jié)果表明，治療后研究組FSH、LH、E2水平高于對(duì)照組，優(yōu)勢(shì)卵泡、內(nèi)膜增生厚度、宮頸評(píng)分高于對(duì)照組，排卵率、妊娠率高于對(duì)照組，流產(chǎn)率、不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。聯(lián)合治療后，患者整體情況理想，其中阿司匹林能調(diào)節(jié)血小板功能，有效改善微循環(huán)，達(dá)到抗凝的效果，主要用于心腦血管疾病中。但不少研究指出，阿司匹林不僅用于血液疾病中，更能改善胚胎發(fā)育，提高胚囊供血量，促進(jìn)血管內(nèi)皮形成［12］。將阿司匹林聯(lián)合來(lái)曲唑治療，子宮內(nèi)膜厚度與妊娠情況均好轉(zhuǎn)。卵泡數(shù)量提高后，對(duì)促絨毛性腺激素釋放存在關(guān)系，與來(lái)曲唑調(diào)控因子有關(guān)［13］。而阿司匹林聯(lián)合治療后，雌激素水平穩(wěn)定后，使得子宮內(nèi)膜間質(zhì)成分受體敏感性，但聯(lián)合治療期間仍會(huì)出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)，癥狀嚴(yán)重者需及時(shí)停藥［14］。本研究中研究組治療總有效率高于對(duì)照組，在兩種藥物聯(lián)合治療后，體內(nèi)性激素水平有效控制，使得患者胚囊供血量改善，有利于營(yíng)造良好的妊娠環(huán)境，進(jìn)而提高妊娠率。譚瑩等［15］指出，PCOS導(dǎo)致的排卵障礙患者來(lái)曲唑聯(lián)合阿司匹林治療效果顯著，可明顯改善性激素水平，促進(jìn)排卵，提高妊娠率，且臨床用藥安全性高。與本文結(jié)果存在一致性。

綜上所述，多囊卵巢綜合征不孕通過(guò)阿司匹林聯(lián)合來(lái)曲唑治療，效果理想，激素水平改善，妊娠情況明顯好轉(zhuǎn)，安全性較高，值得應(yīng)用。