李振前，楊夢(mèng)春，劉戎惠，吳福寧

(銅陵市中醫(yī)醫(yī)院，安徽 銅陵 244031)

結(jié)直腸癌為臨床中常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率居惡性腫瘤第三位，病死率居第四位[1]。目前臨床中對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者的治療主要采用卡培他濱等藥物進(jìn)行化療為主，雖可在一定程度上延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，但治療效果還有待進(jìn)一步提高[2-3]。相關(guān)研究報(bào)道[4]，扶正消癌湯合四君子湯具有健脾寧心、清熱解毒等作用，輔助化療可有效增強(qiáng)抗腫瘤效果。輔助性T細(xì)胞1(Th1)、輔助性T細(xì)胞2(Th2)可共同調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫應(yīng)答，若Th1/Th2比例失調(diào)時(shí)，可能會(huì)促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展[5-6]。故而本研究以銅陵市中醫(yī)醫(yī)院收治的112例晚期結(jié)直腸癌患者為對(duì)象進(jìn)行研究，探討扶正消癌湯合四君子湯聯(lián)合卡培他濱對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者的療效及Th1/Th2水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年10月銅陵市中醫(yī)醫(yī)院收治的112例晚期結(jié)直腸癌患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合組，各56例。聯(lián)合組男30例，女26例；年齡36～75歲，平均(61.27±9.84)歲；體重指數(shù)(BMI)19.58～27.64 kg/m2，平均(22.51±2.42)kg/m2；臨床分期：Ⅲ期36例，Ⅳ期20例；分化程度：低分化19例，中分化23例，高分化14例。對(duì)照組男34例，女22例；年齡32～74歲，平均(58.73±9.61)歲，BMI 19.36～27.81 kg/m2，平均(23.04±2.75)kg/m2；臨床分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期21例；分化程度：低分化20例，中分化25例，高分化11例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且臨床分期為Ⅲ-Ⅳ期；中醫(yī)診斷符合脾虛淤毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；合并可測(cè)量病灶>1個(gè)；預(yù)測(cè)生存期>3個(gè)月；卡氏評(píng)分[9]>60分；患者對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腸梗阻、腸穿孔等疾病者；合并其他惡性腫瘤者；合并血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病者；對(duì)本研究所用藥物存在過敏史者；重要臟器功能障礙者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：給予卡培他濱治療，分別于早、晚餐后30 min口服培他濱500 mg，28 d為1個(gè)治療周期，持續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或患者不能耐受。

1.2.2 聯(lián)合組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上另給予扶正消癌湯合四君子湯治療，組方：茯苓、黃芪、白花蛇舌草、半枝蓮、炒白術(shù)各20 g，郁金12 g，法半夏10 g，淫羊藿8 g，甘草、炒枳殼各6 g；惡心嘔吐者加砂仁6 g，口干咽燥者加石斛10 g，納差者加炒麥芽12 g，大便溏稀者加吳茱萸6 g，腹痛者加延胡索10 g，血虛加當(dāng)歸10 g。 1劑/d，分早晚兩次分服；卡培他濱治療方法同對(duì)照組，持續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或患者不能耐受。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)癥狀評(píng)分:晚期結(jié)直腸癌脾虛瘀毒癥患者主癥為，納差、畏寒肢冷、腰膝酸軟、舌體胖、脈緩；次癥為，苔白、便溏、尿少。主癥在0～6分評(píng)價(jià)，次癥在0～3分評(píng)價(jià)，其中0分表示無癥狀，總分為主癥和次癥評(píng)分總和，評(píng)分越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重[10]。

1.3.2 Th1、Th2及Th1/Th2水平：于治療前后，采用EDTA-K2抗凝真空采血管(上海恒斐生物科技有限公司)分別采集患者清晨空腹靜脈血5 ml，經(jīng)染色、固定細(xì)胞后，采用流式細(xì)胞儀(型號(hào)：CytoFLEX，貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)有限公司)檢測(cè)Th1、Th2淋巴細(xì)胞亞群水平(試劑盒均購(gòu)于上海將來實(shí)業(yè)股份有限公司)，并計(jì)算Th1/Th2比值。

1.3.3 腫瘤標(biāo)志物水平：于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血5 ml，離心后分離血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原242(CA242)水平(試劑盒購(gòu)于上海心語生物科技有限公司)。

1.3.4 安全性：比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)，主要包括惡性嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、食欲降低等。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效，于治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)治療療效，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)；客觀緩解率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%[11]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗(yàn)；P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者中醫(yī)癥狀評(píng)分比較 見表1。治療后兩組患者主癥、次癥評(píng)分和總分均降低(P<0.05)，且聯(lián)合組主癥、次癥評(píng)分和總分均低于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組患者中醫(yī)癥狀評(píng)分比較(分)

2.2 兩組患者臨床療效比較 見表2。聯(lián)合組客觀緩解率高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.3 兩組患者治療前后Th1、Th2及Th1/Th2水平比較 見表3。治療后兩組患者Th1、Th1/Th2水平均升高(P<0.05)，且聯(lián)合組Th1、Th1/Th2高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組患者Th2均降低(P<0.05)，且聯(lián)合組Th2低于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后Th1、Th2及Th1/Th2水平比較

2.4 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較 見表4。治療后兩組患者CEA、CA242水平均降低(P<0.05)，且聯(lián)合組CEA、CA242水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較 見表5。兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討 論

晚期結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移較率高、且易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[12-15]。對(duì)于晚期結(jié)直腸癌患者，通過化療可明顯提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期，但同時(shí)會(huì)出現(xiàn)骨髓抑制、消瘦等一系列不良反應(yīng)[16]，不利于患者維持長(zhǎng)期治療，亟需尋找一種更為安全有效的治療方法。對(duì)扶正消癌湯合四君子湯聯(lián)合卡培他濱對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者的療效及Th1/Th2水平影響進(jìn)行探討，對(duì)臨床該類患者的治療具有十分重要的意義。

結(jié)直腸癌屬中醫(yī)“下痢”“腸風(fēng)”“臟毒”等范疇，《圣濟(jì)總錄》中有“脾胃虛弱，飲食累傷，積久不去，結(jié)在腸內(nèi)……妨害飲食，則肢體消瘦”的相關(guān)記載。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為結(jié)直腸癌的發(fā)生主要與飲食不節(jié)、情志內(nèi)傷等有關(guān)；同時(shí)由于素體虧虛、正氣不足、邪毒凝滯，虛、毒在大腸脈絡(luò)中聚集，日久而發(fā)病。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為[17]，晚期結(jié)直腸癌患者的治療主要以扶正消癌、益氣解毒為主。

本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組主癥、次癥評(píng)分和總分均低于對(duì)照組，提示晚期結(jié)直腸癌采用扶正消癌湯合四君子湯聯(lián)合卡培他濱治療可有效緩解患者臨床癥狀。本研究中，聯(lián)合組客觀緩解率高于對(duì)照組，提示采用扶正消癌湯合四君子湯聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)直腸癌可提高臨床療效。本研究所采用的中藥扶正消癌湯合四君子湯組方中茯苓味甘、淡，性平，具有利水滲濕，健脾寧心之效；黃芪味甘，性溫，具有補(bǔ)氣固表、利尿托毒等作用；白花蛇舌草味甘，性寒，具有清熱、利濕及解毒之效；半枝蓮味辛、苦，性寒，具有清熱解毒、化瘀利尿等作用；白術(shù)味苦、甘，性溫，具有健脾益氣、燥濕利水之效；郁金味辛、苦，性寒，具有行氣化瘀、清心解郁、利膽退黃等作用；法半夏味辛，性溫，具有燥濕化痰之效；淫羊藿味辛、甘，性溫，具有補(bǔ)腎陽(yáng)、強(qiáng)筋骨及祛風(fēng)濕等作用；甘草味甘，性平，具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳及緩急止痛等作用；炒枳殼味苦、辛、酸，性溫，具有理氣寬中、行滯消脹之效?？ㄅ嗨麨I為氟尿嘧啶類的口服靶向治療藥物，是目前臨床治療結(jié)直腸癌常用的化療藥物[18-20]。故晚期結(jié)直腸癌患者采用扶正消癌湯合四君子湯聯(lián)合卡培他濱治療可共同作用，治療效果優(yōu)于單一使用卡培他濱治療。現(xiàn)代藥理研究表明[21-22]，黃芪中的總皂苷、黃酮類成分具有調(diào)節(jié)免疫、抗病毒等作用；白花蛇舌草中熊果酸、槲皮素等成分具有抑制癌細(xì)胞、清熱解毒等作用。本研究結(jié)果表明，治療后聯(lián)合組Th1、Th1/Th2高于對(duì)照組，Th2則低于對(duì)照組，提示晚期結(jié)直腸癌患者采用扶正消癌湯合四君子湯聯(lián)合卡培他濱治療可提高患者的免疫功能。Th1/Th2可反映機(jī)體的免疫狀況，在正常情況下Th1/Th2處于動(dòng)態(tài)平衡，進(jìn)而可能抑制機(jī)體的免疫功能。相關(guān)研究報(bào)道[23]，結(jié)直腸癌患者的Th1、Th2免疫失衡程度與臨床分期、預(yù)后均緊密相關(guān)，在結(jié)直腸癌的進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組CEA、CA242水平均低于對(duì)照組，提示采用扶正消癌湯合四君子湯聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)直腸癌可降低腫瘤標(biāo)志物水平。CEA、CA242是臨床中常用的血清腫瘤標(biāo)志物，與腫瘤細(xì)胞的凋亡、侵襲及轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，可在一定程度上反映抗腫瘤治療的效果。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率相接近，提示采用扶正消癌湯合四君子湯聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)直腸癌不會(huì)明顯增加患者的不良反應(yīng)。

綜上所述，采用扶正消癌湯合四君子湯聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)直腸癌可有效緩解患者臨床癥狀、提高臨床療效和免疫功能、降低腫瘤標(biāo)志物水平。