趙宏軍，王黎萍，陳磊

（紹興市人民醫(yī)院神經(jīng)科，浙江 紹興 312000）

急性缺血性腦卒（AIS）是臨床常見的腦血管疾病，具有發(fā)病急、死亡率高的特點(diǎn)，50～60 歲以上人群為常見發(fā)病人群[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示[2]，2019 年全世界約有700 萬人受缺血性腦卒中影響。AIS 患者常合并有高血壓、糖尿病、高血脂等基礎(chǔ)疾病，且其發(fā)生后可導(dǎo)致肢體或語言功能障礙等癥狀，尤其是中神經(jīng)系統(tǒng)缺血后往往造成不可逆的損傷[3]。因此治療時(shí)需首選可保護(hù)腦神經(jīng)的藥物，以此來改善患者神經(jīng)功能，提高預(yù)后[4]。復(fù)方丹參注射液、尼卡地平及拉貝洛爾均是常用的AIS 治療藥物，但患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高[5]。前列地爾在治療AIS 方面具有一定優(yōu)勢，在改善患者神經(jīng)功能的同時(shí)可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。本研究主要探討前列地爾聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療急性缺血性腦卒的臨床療效、安全性及對再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，選取2016 年4月—2020 年10 月紹興市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科接診的132 例AIS 患者為研究對象，全部患者知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡大于40周歲；②首次發(fā)生AIS；③所有患者入院均經(jīng)頭顱CT 或MRI 檢查明確診斷；④發(fā)病到就診小于48 h；⑤患者否認(rèn)上述相關(guān)藥物過敏史；排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往發(fā)生過AIS 或腦出血；②腦外傷并遺留神經(jīng)功能缺損患者；③惡性腫瘤患者；④HIV 等傳染性疾病患者；⑤孕產(chǎn)婦；⑥甲狀腺功能亢進(jìn)等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組66 例。觀察組男41 例，女25 例；年齡47～68 歲，平均年齡（56.8±7.3）歲。對照組男42 例，女24 例；年齡47～72 歲，平均年齡（56.9±7.4）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組根據(jù)AIS 相關(guān)診療規(guī)范與指南進(jìn)行基礎(chǔ)治療，包括血糖控制、血脂水平調(diào)整即抗凝治療，同時(shí)給予間斷小流量吸氧。對照組予以復(fù)方丹參注射液（山西振東制藥股份有限公司，規(guī)格：5 ml/支，國藥準(zhǔn)字號：Z14021231）20 ml 靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)2 周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合給予10 μg 的前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司，規(guī)格：2 ml/支，國藥準(zhǔn)字H10980024）加入到100 ml 的氯化鈉中混合后靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療后2 周治療總有效率、安全性、NIHSS 和ADL 評分[6]、再發(fā)腦卒中風(fēng)險(xiǎn)。治療總有效率：顯效為患者癥狀全部消失或趨于消失，病殘程度為0 級，NIHSS 評分降低91%～100%；有效為患者臨床癥狀緩解，NIHSS 分值減少81 到90個(gè)百分點(diǎn)；無效為上述癥狀未改善，未達(dá)到顯效和有效的評定標(biāo)準(zhǔn)；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。NIHSS 評分：包括意識、凝視、視野、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、感覺及語言等，評分0～42 分，正常0～1 分。ADL 評分：達(dá)100 分者基本日常生活的能力可以自理，但是不一定能夠獨(dú)立生活，不能做飯，與人接觸；達(dá)60 分以上者生活基本自理。有輕度功能障礙，能獨(dú)立完成部分日?；顒?dòng)；達(dá)60～41 分者生活需要幫助；達(dá)40～20 分者生活需要極大幫助；20 分以下者生活完全需要幫助。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組安全性比較

對照組用藥期間發(fā)生惡心嘔吐2 例、頭暈1 例、發(fā)熱1 例、心動(dòng)過速2 例；觀察組發(fā)生惡心嘔吐3例、腹脹2 例、皮膚瘙癢2 例；對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.09%，與觀察組的10.61%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.0853，P>0.05）。

2.3 兩組治療后NIHSS 評分及ADL 評分比較

觀察組ADL 評分高于對照組，NIHSS 評分低于對照組（P<0.05），見表2、圖1。

圖1 兩組患者治療后NIHSS 和ADL 評分分布情況（A：治療后NIHSS 評分；B：治療后ADL 評分）

表2 兩組治療后NIHSS 評分及ADL 評分比較[（±s），分]

表2 兩組治療后NIHSS 評分及ADL 評分比較[（±s），分]

組別 例數(shù) NIHSS 評分 ADL 評分觀察組 66 12.76±6.43 88.54±5.32對照組 66 17.87±4.65 80.56±6.43 t 值 5.232 7.768 P 值 0.000 0.000

2.4 兩組再發(fā)腦卒中風(fēng)險(xiǎn)比較

治療后，兩組隨訪時(shí)間6～24 個(gè)月，中位隨訪時(shí)間19.2 個(gè)月。隨訪期間對照組和觀察組分別再發(fā)腦卒中11 例和5 例；對照組再發(fā)腦卒中風(fēng)險(xiǎn)高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（HR=2.41，95%CI：1.04～6.44，P<0.05），見圖2。

圖2 兩組治療后隨訪期間缺血性腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比

3 討論

3.1 治療效果分析

相關(guān)藥理學(xué)研究顯示[7]，前列地爾具有明顯的血管擴(kuò)張和抑制血小板聚集等作用。因此，早期予以前列地爾治療可增加AIS 患者缺血神經(jīng)組織的血液灌注，改善缺血、缺氧狀態(tài)，挽救瀕死的神經(jīng)組織，改善神經(jīng)功能。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對照組84.85%（P<0.05），與黃曉東等[8]研究結(jié)果一致。中藥復(fù)方丹參注射液具有保護(hù)缺血缺氧的神經(jīng)組織、清除自由基，鎮(zhèn)靜，改善血液流變學(xué)等功能；而前列地爾能夠有效抑制血小板聚集，激活白細(xì)胞，提升患者血液流動(dòng)性，從而改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)血液循環(huán)，降低因缺血導(dǎo)致的神經(jīng)缺損范圍，進(jìn)而改善患者神經(jīng)功能。因此，兩者聯(lián)合應(yīng)用可顯著提高臨床療效。

3.2 安全性分析

前列地爾的主要不良反應(yīng)為偶見注射部位血管痛、發(fā)紅、瘙癢等，安全性較好[9]。本研究中兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與既往文獻(xiàn)報(bào)道一致[10]，提示聯(lián)合治療不增加不良反應(yīng)發(fā)生概率，安全性較高。

3.3 對神經(jīng)功能的影響

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后ADL 評分高于對照組，NIHSS 評分低于對照組（P<0.05），與既往研究結(jié)果一致[11]，提示聯(lián)合前列地爾可明顯改善患者神經(jīng)功能評分，分析原因?yàn)橹兴帍?fù)方丹參注射液中主要成分為丹參，屬于五加科，性溫，味甘、苦，歸經(jīng)為脾經(jīng)、肺經(jīng)、心經(jīng)和腎經(jīng)，具有大補(bǔ)元?dú)狻?fù)脈固脫、益氣攝血之功效，可用于體虛欲脫、肢冷脈微、氣不攝血等證型；同時(shí)，丹參具有抗氧化和清除血液中氧自由基的作用，能夠改善腦循環(huán)血液中氧和狀態(tài)，進(jìn)而改善神經(jīng)功能。前列地爾為前列腺素E1，不僅能夠擴(kuò)張血管，抑制血栓形成，保護(hù)缺血的神經(jīng)卒中，還能夠舒張血管平滑肌，降低外周阻力，改善微循環(huán)。上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，提高了缺血神經(jīng)卒中的氧和狀態(tài)，降低了神經(jīng)卒中因缺血缺氧造成的損傷，進(jìn)而提高了治療效果。

3.4 對再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的影響

本研究對患者進(jìn)行了為期6～24 個(gè)月的隨訪，中位隨訪19.2 個(gè)月；隨訪期間，對照組再發(fā)腦卒中風(fēng)險(xiǎn)高于觀察組（HR=2.41，95%CI：1.04～6.44，P<0.05），加用前列地爾后觀察組再發(fā)卒中的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)可能與前列地爾能夠在一定程度上抑制AIS 患者血小板聚集，提升患者血液流動(dòng)性有關(guān)。前列地爾可抑制血小板聚集，因血小板具有黏附和止血的作用，降低其聚集后能夠降低血液系統(tǒng)血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，增加血液流動(dòng)性，可改善血液循環(huán)，降低附壁血栓的形成，進(jìn)而整體上減少了ASI 復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

3.5 總結(jié)與不足

綜上所述，復(fù)方丹參注射液聯(lián)合前列地爾治療AIS 的效果確切，可改善患者神經(jīng)功能，可降低AIS 再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且安全性較高。然而，本研究也存在納入樣本量較小、統(tǒng)計(jì)學(xué)效能較低及隨訪時(shí)間較短等局限性，仍需高質(zhì)量大規(guī)模前瞻性臨床對照研究證實(shí)。