石蕊,姬利紅
(鶴壁市人民醫(yī)院藥學部,河南 鶴壁 458030)
高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)是我國繼糖尿病后又一常見的代謝性疾病[1],而痛風伴HUA 腎結(jié)石的發(fā)作是因為體內(nèi)的血尿酸(BUA)濃度較高,易形成尿酸晶體,沉積在腎小管后變成腎結(jié)石[2],故降低BUA 水平是關(guān)鍵。非布司他是臨床主要用于治療痛風的藥物,通過減少尿酸的合成以降低BUA 水平,可一定程度減少腎結(jié)石形成的誘因,但其對于已形成的細小結(jié)石無作用,而隨著鈣結(jié)晶、草酸結(jié)晶等的沉積增多,細小結(jié)石可逐漸增大,導致常規(guī)藥物治療尿酸性腎結(jié)石的效果有限[3]。枸櫞酸鉀可作為堿化劑堿化尿液,增加尿液中尿酸結(jié)晶、鈣鹽結(jié)晶、草酸鹽結(jié)晶等的溶解[4],其輔助布司他治療痛風伴HUA 腎結(jié)石會進一步提高治療效果?;诖?,本研究納入103例痛風伴HUA 腎結(jié)石進行觀察,探討枸櫞酸鉀輔助治療的效果,現(xiàn)報道如下。
收集2020 年1 月—2021 年3 月我院收治的103 例痛風伴HUA 腎結(jié)石患者,納入標準:①診斷為痛風及HUA[5],經(jīng)彩超檢查見腎臟有結(jié)石;②近2 個月未使用治療痛風藥物;③對本研究藥物不過敏;④依從性良好。排除標準:①急性痛風患者;②合并其他原發(fā)肝腎疾?。虎酆喜⑻悄虿』颊?;④伴有風濕性或類風濕性關(guān)節(jié)炎。按便利抽樣法分為對照組(51 例)和觀察組(52 例),但觀察組有3 例患者失訪,對照組有2 例患者失訪,最終每組納入49 例進行分析。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過,患者知情同意并簽署知情同意書。
表1 兩組一般資料比較[(±s),n(%)]
表1 兩組一般資料比較[(±s),n(%)]
組別 N 性別 年齡(歲)基礎(chǔ)疾病男女BMI(kg/m2)HUA 病程(年) 痛風 冠心病 高血壓 糖尿病對照組 49 40(81.62) 9(18.37) 54.30±5.23 27.38±1.04 5.16±1.28 16(32.65)8(16.33) 10(20.41)15(30.61)觀察組 49 37(75.51) 12(24.49) 54.02±5.31 27.80±1.12 5.07±1.42 13(26.53)10(20.41)13(26.53)13(26.53)χ2/t 值 0.546 0.263 1.924 0.330 1.067 P 值 0.460 0.793 0.057 0.742 0.785
對照組應用非布司他(恒瑞醫(yī)藥,國藥準字H20130081,規(guī)格40 mg/片)治療,40 mg/次,1 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加枸櫞酸鉀緩釋片(東瑞制藥,國藥準字H20110139,規(guī)格1.08 g/片)治療,1.08 g/次,3 次/d。
①比較兩組排石效果[6]:于治療3 個月后評價,顯效:B 超檢查顯示結(jié)石消失;有效:B 超檢查顯示結(jié)石的體積縮小,且數(shù)量較治療前明顯減少;無效;B 超檢查顯示結(jié)石較治療前體積增大,且結(jié)石數(shù)量變多??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②比較兩組肝腎功能:于治療前、治療3 個月后,采集患者的空腹靜脈血,應用生化分析儀(羅氏cobas6000)測定血尿酸(BUA)、血 肌 酐(Cr)、尿 素 氮(BUN),谷 丙 轉(zhuǎn) 氨 酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平。
選用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,符合正態(tài)分布的計量資料用(±s)表示,組間差異比較行t檢驗;計數(shù)資料用[n(%)]表示,組間差異比較行χ2檢驗;以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。
觀察組排石總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組排石效果比較[n(%)]
治療前,兩組BUA、Cr、ALT、AST、BUN水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療3 個月后,觀察組BUA、BUN、Cr 水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而兩組ALT、AST 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表3。
表3 兩組肝腎功能比較(±s)
表3 兩組肝腎功能比較(±s)
注:與同組治療前比較,*P<0.05。
組別 例數(shù)BUA(μmol/L) Cr(mmol/L) BUN(mmol/L) ALT(U/L) AST(U/L)治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后t 值 49 0.557 4.287 0.748 2.098 0.664 5.528 -0.112 0.456 0.615 0.778 P 值 49 0.579 0.000 0.457 0.039 0.510 0.000 0.911 0.650 0.540 0.439個月后 治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后 治療前 治療3
HUA 為引起痛風的病理生理基礎(chǔ)[7],也是引起腎結(jié)石發(fā)病的獨立危險因素[8],結(jié)石易在腎臟部位淤積,致使腎實質(zhì)損傷,臨床目前主要應用非布司他控制BUA 的水平,以消除結(jié)石形成的誘因,但該藥物對于腎臟中已存在的結(jié)石無作用,而尿中的其他的結(jié)晶沉積可進一步增大已有的結(jié)石體積,因此該藥治療腎結(jié)石和改善腎功能的效果存在一定局限[9]。枸櫞酸鉀有提高尿液中枸櫞酸鹽水平的作用,可堿化尿液,其輔助治療通風及HUA 腎結(jié)石患者,會減少結(jié)石形成、促進結(jié)石降解,繼而提高治療腎結(jié)石效果,減輕腎功能損傷。
本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組排石總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),提示枸櫞酸鉀緩釋片有助于提高治療痛風伴HUA 腎結(jié)石的效果,這一結(jié)果與既往報道相符[10],說明枸櫞酸鉀緩釋片對縮小結(jié)石有顯著的效果,分析認為非布司他通過抑制黃嘌呤與次黃嘌呤被氧化,減少BUA 生成。而枸櫞酸鉀緩釋片通過調(diào)控腎臟的排泄能力,提高尿液中枸櫞酸鹽的含量,以及可增加尿液pH 值和鉀離子水平,堿化尿液,繼而減少尿酸、草酸等結(jié)晶析出,從而抑制結(jié)石的形成。此外枸櫞酸鹽可與鈣離子絡合,促進磷酸鈣、草酸鈣形成易溶于水的枸櫞酸鈣絡合物[11]。非布司他降低結(jié)石形成的誘因,再聯(lián)合枸櫞酸鉀緩釋片,減少鈣鹽結(jié)晶的形成的同時促進已形成的結(jié)石溶解,兩種藥物共同作用,進而可提高治療效果。
本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療3 個月后,觀察組BUA、BUN、Cr 水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而兩組ALT、AST 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),提示枸櫞酸鉀緩釋片可進一步降低痛風伴HUA 腎結(jié)石患者的BUA水平,減少腎功能損害。腎結(jié)石包括鈣結(jié)石、尿酸結(jié)石及混合結(jié)石,BUA 升高使得尿液pH 下降,而尿酸性環(huán)境對于結(jié)晶的析出有利[12],易形成結(jié)石,結(jié)石淤積在腎臟,可影響腎功能,而腎功能下降可使血清BUN、Cr 水平上升[13]。枸櫞酸鉀為鉀補充劑,在體內(nèi)代謝吸收后可增加尿液中的枸櫞酸離子,枸櫞酸離子與鈣離子結(jié)合形成易溶于水的絡合物,增加鈣的排泄,減少尿中鈣鹽結(jié)晶形成[14]。另外,鉀離子可增加尿液pH 值,促進尿酸排泄,有助于降低BUA 水平,同時增加尿酸鹽的溶解度[15],抑制尿酸結(jié)石的形成,促進以形成的結(jié)石降解、排出,減少結(jié)石對腎功能的損害。因此,枸櫞酸鉀緩釋片輔助非布司他不會影響痛風伴HUA 腎結(jié)石患者的肝功能,說明其安全性較高,分析認為是因非布司他經(jīng)肝臟代謝,對肝功能正?;颊邿o影響,而枸櫞酸鉀緩釋片主要經(jīng)腎臟排泄[16],故不會對肝功能有所影響。
綜上所述,枸櫞酸鉀緩釋片輔助非布司他治療痛風伴HUA 腎結(jié)石的排石效果良好,可減少結(jié)石對腎功能的損傷,對肝臟的安全性高,值得在臨床推廣應用。本研究有兩個不足,一是本研究隨訪觀察的時間較短,二是納入觀察的總樣本量較少,可能導致部分研究結(jié)果存在統(tǒng)計學偏倚。在未來的研究中,可進行多中心、大樣本研究,以驗證枸櫞酸鉀緩釋片的效果。