聶方，賈江偉

（1.河南省上蔡縣人民醫(yī)院心內(nèi)科；2.河南省上蔡縣人民醫(yī)院內(nèi)五科，河南 上蔡 463800）

冠心病患者發(fā)展到終末期容易引發(fā)多種并發(fā)癥，其中冠心病心力衰竭最為常見[1]。研究顯示[2]，血脂異常是引起冠心病的主要原因，病情發(fā)展與血脂異常引發(fā)的炎癥反應對心肌組織的損害程度密切相關。目前, 他汀類藥物為治療冠心病的常用藥物。瑞舒伐他汀鈣屬于新型他汀類藥物，能夠抑制炎癥反應，改善心肌缺血、調(diào)節(jié)血脂，但關于瑞舒伐他汀鈣片具體使用劑量并未達成統(tǒng)一[3]。基于此，本研究主要探討高劑量瑞舒伐他汀鈣片對冠心病合并心力衰竭患者的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年10 月—2020 年10 月我院收治的86 例冠心病合并心力衰竭患者作為研究對象，納入標準：①符合《冠心病心力衰竭的診斷及治療臨床效果觀察》[4]診斷標準；②入院時精神狀態(tài)正常、生命體征平穩(wěn)；③合并不同程度心功能障礙。排除標準：①合并其他心臟疾病患者；②對本研究藥物過敏或近期采用其他方治療者；③妊娠及哺乳期患者；④有嚴重精神疾病患者。剔除標準：①同時參與其他臨床試驗的患者；②未遵循本研究要求的患者；③主動要求退出本研究或在研究后不能進行隨訪、失訪的患者；④研究過程中出現(xiàn)嚴重不良反應或并發(fā)癥的患者。采用抽簽法分為對照組和觀察組，每組43 例。觀察組男25 例，女18 例；年齡45～79 歲，平均年齡（62.16±13.52）歲；病程1～7 年，平均病程（4.46±1.52）年；心功能分級：Ⅱ級18 例，Ⅲ級16 例，Ⅳ級9 例。對照組男23 例，女20 例；年齡44～80 歲，平均年齡（62.08±13.68）歲；病程1～8 年，平均病程（4.84±1.06）年；心功能分級：Ⅱ級20 例，Ⅲ級17 例，Ⅳ級6 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準實施（批準文號20180916），患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者確診時均給予常規(guī)治療，飲食上限制鈉鹽、高脂食物的攝入，并給予利尿劑治療，病情不穩(wěn)定者嚴格臥床休息，限制體力活動。在此基礎上，對照組采用常規(guī)劑量瑞舒伐他汀鈣（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20080240，規(guī)格：5 mg），10 mg/次，1 次/d。觀察組采用高劑量瑞舒伐他汀鈣片治療，20 mg/次，口服，1 次/d。兩組均口服給藥，服用2 個月后觀察其療效。

1.3 觀察指標

①血脂指標：囑咐患者于前1 天晚12 點開始空腹，于次日清晨8 點抽取上肢靜脈血，采用北京普朗新技術有限公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀檢測，包括高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）。②心功能指標：采用江蘇大為醫(yī)療有限公司生產(chǎn)的彩色多普勒超聲診斷儀進行檢查，測定左心室收縮期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。③炎癥因子水平：囑咐患者于前1 天晚12 點開始空腹，于次日清晨8 點抽取上肢靜脈血，通過離心機4000 r/min 離心處理后將血清分離，采用寧波然諾科學儀器有限公司生產(chǎn)的全自動化學分析儀進行檢測，包括腦鈉肽（BNP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）。④神經(jīng)內(nèi)分泌及相關因子：抽取患者上肢靜脈血，采用深圳市新絲路設計有限公司生產(chǎn)的全自動免疫分析儀檢測，包括血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）、精氨酸加壓素（AVP）、醛固酮（ALD）水平。⑤不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂指標比較

兩組治療后HDL-C 水平高于治療前，LDL-C、TC、TG 水平低于治療前，且觀察組HDL-C 水平高于對照組，LDL-C、TC、TG 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組血脂指標比較（±s，mmol/L）

表1 兩組血脂指標比較（±s，mmol/L）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

組別 n HDL-C LDL-C TC TG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 1.16±0.33 3.96±0.54* 3.98±0.46 1.03±0.31* 5.34±1.25 3.02±0.37* 3.34±0.36 0.36±0.12*對照組 43 1.08±0.45 2.46±0.36* 3.92±0.54 2.48±0.62* 5.86±1.36 4.46±0.72* 3.28±0.43 1.78±0.88*t 值 0.940 15.156 0.000 13.717 1.846 11.665 0.702 10.484 P 值 0.350 0.000 1.000 0.040 0.068 0.000 0.485 0.000

2.2 兩組心功能指標比較

兩組治療后LVESD、LVEDD 低于治療前，LVEF 高于治療前，且觀察組LVESD、LVEDD 高于對照組，LVEF 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組心功能指標比較（±s）

表2 兩組心功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

組別 例數(shù) LVESD（mm） LVEF（%） LVEDD（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 46.53±6.34 35.76±5.82* 38.14±6.43 56.42±7.35* 59.12±9.56 50.78±8.64*對照組 43 47.21±6.16 40.15±6.24* 38.36±6.12 48.23±6.46* 58.83±10.04 57.24±9.35*t 值 0.504 3.374 0.163 5.488 0.137 3.327 P 值 0.615 0.001 0.871 0.000 0.891 0.001

2.3 兩組炎癥因子水平比較

兩組治療后BNP、TNF-α、hs-CRP 低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

組別 例數(shù) BNP（pg/L） TNF-α（ng/L） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 112.26±52.43 45.53±9.46* 534.76±100.28 162.87±20.45* 15.21±3.66 6.64±1.33*對照組 43 112.48±52.16 56.37±10.62* 534.58±100.03 278.46±38.74* 14.89±3.92 8.48±2.65*t 值 0.020 4.998 0.008 17.303 0.391 4.069 P 值 0.984 0.000 0.993 0.000 0.697 0.000

2.4 兩組神經(jīng)內(nèi)分泌及相關因子比較

兩組治療后Ang Ⅱ、AVP、ALD 低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組神經(jīng)內(nèi)分泌及相關因子比較[（±s），ng/L]

表4 兩組神經(jīng)內(nèi)分泌及相關因子比較[（±s），ng/L]

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

組別 例數(shù) Ang Ⅱ AVP ALD治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 123.25±15.47 80.26±9.64* 424.37±55.36 348.86±41.20* 205.53±32.47 150.42±22.07*對照組 43 122.76±15.69 102.79±12.41* 425.12±55.03 394.63±46.86* 206.04±32.16 171.48±25.32*t 值 0.146 9.402 0.063 4.810 0.073 4.112 P 值 0.884 0.000 0.950 0.000 0.942 0.000

2.5 兩組不良反應發(fā)生率比較

觀察組不良反應發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

3.1 能夠改善患者脂代謝水平

本研究中觀察組采用高劑量（20mg/次）瑞舒伐他汀治療，結(jié)果顯示觀察組HDL-C、LDL-C、TC、TG 優(yōu)于對照組（P<0.05），提示高劑量瑞舒伐他汀能夠改善患者脂代謝水平。分析原因可知瑞舒伐他汀作為第三代特定類藥物，絕對生理利用率為20%左右，安全范圍內(nèi)相應增加藥物用量不失為有效改善脂質(zhì)代謝及患者臨床癥狀的優(yōu)化選擇[6]。

3.2 能夠改善患者心功能

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后LVESD、LVEF、LVEDD 優(yōu)于對照組（P<0.05），提示瑞舒伐他汀能夠改善患者心功能。分析原因可知冠心病發(fā)病后，常出現(xiàn)脂代謝異常，導致血液中脂質(zhì)在動脈內(nèi)膜上堆積，引發(fā)動脈粥樣硬化，損傷內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)，若斑塊擠壓脫落后堵塞血管會導致血管狹窄、血液流速減緩，影響心臟組織供血供氧，造成心功能障礙[7]。增加瑞舒伐他汀藥物用量，能進一步有效延緩冠脈病變進程及降低血栓阻塞血管的風險，改善心功能，有效緩解癥狀，促進身體恢復。

3.3 能夠改善患者炎癥反應

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后BNP、TNF-α、hs-CRP 低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），證明瑞舒伐他汀可有效減輕炎癥反應，其中高劑量用藥效果更為明顯。分析原因可知冠心病合并心力衰竭患者炎癥因子的過度表達，影響了心肌細胞正常收縮，導致心肌肥大及加速心肌凋亡、纖維化，造成左室功能障礙和左室重構(gòu)，心功能進一步衰退[8]。他汀類藥物的降脂、抗炎、抗氧化功效明顯，加大劑量可有效減少炎性因子釋放，減輕炎癥反應。

3.4 能夠改善患者神經(jīng)內(nèi)分泌及相關因子

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后Ang Ⅱ、AVP、ALD 低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明高劑量瑞舒伐他汀鈣片可有效調(diào)節(jié)患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。分析原因可知瑞舒伐他汀能夠調(diào)脂、降壓，控制交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，大劑量用藥效果比常規(guī)劑量效果更好[9]。

3.5 安全性較好

本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應發(fā)生率為16.28%，與對照組的11.63%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），證明瑞舒伐他汀鈣片高劑量用藥并不會大幅增加患者身體毒副反應，安全性高。分析原因可知，瑞舒伐他汀鈣片可通過肝臟快速被吸收，常見不良反應較輕且很快就恢復正常。

綜上所述，與常規(guī)劑量相比，高劑量瑞舒伐他汀鈣片可明顯改善冠心病合并心力衰竭患者血脂指標及心功能，減輕炎癥反應，且用藥安全性高。