張 穩(wěn)

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院,河南新鄉(xiāng) 453003

哮喘是臨床常見的慢性呼吸道疾病，以氣道慢性炎癥、高反應(yīng)性及可逆氣流為病理特征，多發(fā)于青少年和兒童，其發(fā)病常伴隨咳嗽、胸悶、呼吸急促等，且病情反復(fù)發(fā)作、遷延難愈，嚴(yán)重影響患兒生長發(fā)育[1-2]。西醫(yī)目前針對緩解期哮喘多采用糖皮質(zhì)激素類藥物，起效迅速，使用簡單，能有效緩解臨床癥狀，但長期應(yīng)用可能影響患兒發(fā)育[3]；傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)早期便有哮喘記載，其發(fā)病多因臟腑虧虛，外邪侵襲所致，治療上強(qiáng)調(diào)標(biāo)本兼治，祛邪兼以扶正固本，從根本改善哮喘癥狀，但中藥起效慢，患兒依從性較差[4-5]。基于此，本研究選取118例肺脾氣虛型哮喘緩解期患兒，旨在分析加味參苓白術(shù)散結(jié)合西醫(yī)治療的臨床效果及優(yōu)勢?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院兒科2020年1月至2021年1月收治的肺脾氣虛型哮喘緩解期患兒118例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法按照1∶1配對原則分為觀察組(59例)、對照組(59例)。觀察組中男30例，女29例；年齡4～13歲，平均(8.76±1.48)歲；病程6個月至5年，平均(2.86±0.98)年；病情嚴(yán)重程度：輕度35例，中度24例。對照組中男28例，女31例；年齡5～14歲，平均(9.21±1.57)歲；病程7個月至6年，平均(3.12±1.04)年；病情嚴(yán)重程度：輕度33例，中度26例。兩組性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度等基線資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)為符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[6]中哮喘相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)癥狀表現(xiàn)為反復(fù)喘息、胸悶氣急、咳嗽、呼氣延長伴有哮鳴音等；(2)與冷空氣、刺激氣體、運(yùn)動等因素有關(guān)；(3)癥狀可自行緩解；(4)氣管舒張劑效果明顯。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)為符合《小兒哮喘中醫(yī)診療指南》[7]中肺脾氣虛型哮喘的辨證標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)咳嗽氣虛、疲憊乏力、輕度哮鳴音、反復(fù)感冒、面色無光、納差便溏；(2)舌質(zhì)淡、苔薄、舌脈細(xì)無力。

1.3納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合上述西醫(yī)診斷、中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡4～14歲；(3)近期未服用影響本研究藥物；(4)對本研究相關(guān)藥物無過敏反應(yīng)；(5)四肢出現(xiàn)刺痛、麻木、燒灼痛、觸覺異常等感覺障礙；(6)患兒監(jiān)護(hù)人知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)哮喘急性期發(fā)作；(2)臟器功能異常；(3)智力障礙或有精神疾?。?4)過敏體質(zhì)；(5)依從性較差。

1.4方法 參與研究患兒均接受基礎(chǔ)治療。對照組采用吸入用布地奈德混懸液(廠家：AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20140474，規(guī)格：2 mL∶0.5 mg)霧化治療，1～2 毫克/次，2次/天。觀察組采用加味參苓白術(shù)散聯(lián)合布地奈德混懸液治療；加味參苓白術(shù)散藥方組成：太子參20 g，黃芪15 g，茯苓15 g，白術(shù)15 g，蓮子10 g，桔梗10 g，薏苡仁10 g，防風(fēng)10 g，扁豆10 g，山藥10 g，砂仁8 g，炙甘草6 g；隨癥加減：乏力嚴(yán)重加玉屏風(fēng)散，鼻塞嚴(yán)重加蒼耳子。每日1劑，加水充分浸泡，煎煮2次，150～200 mL(4～6歲)，250 mL(>6歲)，分早晚2次溫服。布地奈德混懸液用法用量同對照組。兩組持續(xù)用藥3個月。

1.5觀察指標(biāo) (1)對比兩組臨床效果，參照相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)[8]；臨床治愈：臨床體征及癥狀完全或基本消失，偶有輕度發(fā)作，無需接受藥物治療；顯效：臨床癥狀及體征明顯改善，需服用藥物進(jìn)行干預(yù)；有效：臨床癥狀及體征較治療前有所改善，需服用藥物進(jìn)行干預(yù)；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或癥狀加重?？傆行?(總例數(shù)-無效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)采用瑞士SCHILLER公司生產(chǎn)的SPIROVIT SP-1型肺功能儀檢測治療前后兩組第1秒用力呼氣容積(FEV1)、最高呼氣流量(PEF)、用力肺活量(FVC)。(3)采集兩組治療前后空腹靜脈血，離心(3 000 r/min)10 min，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)水平，分別采用硝酸還原酶法、循環(huán)內(nèi)皮原酶法檢測血清一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)、嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)水平。(4)隨訪6個月，對比兩組復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組總有效率比較 觀察組總有效率為94.92%，明顯高于對照組的83.05%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組總有效率比較[n(%)]

2.2兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組FEV1、PEF、FVC比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組FEV1、PEF、FVC均較治療前升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.3兩組治療前后炎性反應(yīng)介質(zhì)比較 兩組血清TNF-α、NO、ET、EOS水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清TNF-α、NO、ET、EOS水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎性反應(yīng)介質(zhì)比較

2.4復(fù)發(fā)情況 治療后6個月，兩組均無脫落病例；觀察組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為3.39%(2/59)；對照組復(fù)發(fā)8例，復(fù)發(fā)率為13.56%(8/59)；觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(χ2=3.933，P=0.047)。

3 討 論

哮喘患病率隨著環(huán)境改變呈上升趨勢，已成為危害人們身心健康的重要呼吸道疾病之一[9]。兒童由于肺臟發(fā)育尚未健全，是哮喘多發(fā)群體，隨著臨床對哮喘研究不斷深入，學(xué)者認(rèn)為哮喘發(fā)病與炎性反應(yīng)、氣道痙攣密切相關(guān)[10]。炎性反應(yīng)加劇引起平滑肌過度緊張，氣道過度收縮，胸腔積壓增加，從而導(dǎo)致患兒呼吸困難。布地奈德是臨床控制哮喘常用的糖皮質(zhì)激素藥物，其能發(fā)揮抗炎作用，降低過敏介質(zhì)活性，緩解氣道收縮，減輕哮喘癥狀，但不能改善患兒過敏體質(zhì)，停藥后病情易復(fù)發(fā)[11]。研究顯示，中藥治療可彌補(bǔ)西醫(yī)缺陷，提高臨床療效，故臨床治療哮喘逐漸將用藥趨于中西醫(yī)結(jié)合方向[12-13]。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將哮喘歸于“哮病”、“哮喘”范疇，小兒臟腑形氣未充，腠理不密，脾肺虧虛，中氣不足，運(yùn)化失衡，痰伏于內(nèi)，加之外邪侵襲，疲勞體虛可發(fā)為本?。还逝R床應(yīng)遵循健脾益氣、潤肺祛痰的治療原則[14-15]。加味參苓白術(shù)散由多種中藥組成，其方中太子參、山藥、蓮子性平味甘，為平補(bǔ)藥，可補(bǔ)脾益肺、益氣養(yǎng)陰；黃芪可益氣固表、利尿生??；茯苓、白術(shù)、薏苡仁、扁豆可健脾寧心、利水消腫；桔?？尚戊钐怠⒗释ū?，亦可引藥入肺；砂仁可化濕開胃、溫脾止瀉；防風(fēng)入脾經(jīng)，可通暢氣機(jī)，鼓舞氣血；甘草為補(bǔ)氣藥，可健脾和胃，調(diào)和藥性；諸藥合用，共奏健脾補(bǔ)氣、利水滲濕之功效。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，治療后FEV1、PEF、FVC均高于對照組(P<0.05)；提示加味參苓白術(shù)散治療肺脾氣虛型哮喘緩解期患兒效果確切，能改善肺功能。本研究結(jié)果還顯示，觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組(P<0.05)，說明中西醫(yī)結(jié)合治療在預(yù)防復(fù)發(fā)方面有明顯優(yōu)勢。

TNF-α、NO、ET及EOS等炎性因子均參與哮喘的發(fā)病及進(jìn)展過程[16]，其中TNF-α由巨噬細(xì)胞分泌，當(dāng)支氣管受到刺激后，會激活巨噬細(xì)胞，加速TNF-α分泌，參與炎性反應(yīng)；NO具有生物學(xué)效應(yīng)活性，可與氣道氧氣結(jié)合生成亞硝酸根離子，引起氣道充血，損傷上皮細(xì)胞，增強(qiáng)氣道高反應(yīng)性，加重哮喘，該指標(biāo)是評估氣道高反應(yīng)、氣道炎癥的重要指標(biāo)；ET是促氣管收縮介質(zhì)，能促進(jìn)前列環(huán)素、氧自由基生成，損傷肺上皮細(xì)胞，聚集炎性反應(yīng)介質(zhì)，加重病情；EOS是免疫調(diào)節(jié)及炎癥應(yīng)答細(xì)胞，EOS表達(dá)可引起氣道高反應(yīng)性；此外，EOS黏附血管內(nèi)皮是病情遷延難愈的主要原因[17-18]。研究顯示，觀察組治療后TNF-α、NO、ET、EOS水平低于對照組(P<0.05)，提示中西醫(yī)聯(lián)合治療能緩解機(jī)體炎性反應(yīng)狀態(tài)，促進(jìn)病情改善。

現(xiàn)代藥理顯示，加味參苓白術(shù)散具有多種功效，能增加機(jī)體外周血白細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)患兒細(xì)胞免疫及體液免疫功能；對多種病菌有抑制作用，能進(jìn)一步減輕機(jī)體炎性反應(yīng)；擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，促進(jìn)機(jī)體代謝；能延長哮喘緩解期，避免激素藥物帶來的不良反應(yīng)[19-20]。

綜上所述，對肺脾氣虛型哮喘緩解期患兒實(shí)施加味參苓白術(shù)散聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療效果確切，能減輕炎性反應(yīng)狀態(tài)，改善肺功能，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。