陳 旭,楊 茜,李承彬Δ

1.長江大學(xué)附屬荊州醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)部,湖北荊州 434020；2.荊州市荊州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院院感科，湖北荊州 434020

糖尿病腎病是糖尿病較常見和嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一，是由微血管病變所致的腎小球疾病，其病理表現(xiàn)復(fù)雜，多為慢性進(jìn)行性發(fā)展，最終可能發(fā)展為腎衰竭，病死率極高[1]。糖尿病腎病的早期發(fā)現(xiàn)有利于盡早為患者制訂合理的治療方案，臨床意義重大。長期以來，微量清蛋白尿是評估糖尿病腎病進(jìn)展的重要指標(biāo)，近年來研究表明，僅基于蛋白尿并不能很好地評估糖尿病腎病的嚴(yán)重程度及進(jìn)展情況，且并不是所有發(fā)展為腎衰竭的患者都會出現(xiàn)蛋白尿[2-3]。作為糖尿病腎病檢查“金標(biāo)準(zhǔn)”的病理組織活檢，為有創(chuàng)性檢查，有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病的臨床表現(xiàn)與腎臟病理之間存在不一致性[4-5]。因此，尋找新的用于評估早期糖尿病腎病的生物學(xué)指標(biāo)意義重大。

蛋白C(PC)是一種依賴維生素K的絲氨酸蛋白酶原，是生理性抗凝系統(tǒng)的重要組成，活化的蛋白C(APC)在磷脂和鈣離子作用下參與凝血因子Ⅴ、Ⅷ的滅活[6]。研究表明，PC活性的降低，可導(dǎo)致靜脈血栓、動脈血栓、肺栓塞等血栓性疾病的發(fā)生[7-8]。同樣作為依賴維生素K的蛋白質(zhì)，蛋白S(PS)由肝細(xì)胞合成，能夠增強(qiáng)PC的活性，其活性的下降或缺乏同樣能夠?qū)е卵ǖ男纬蒣9]。目前關(guān)于PC、PS與糖尿病腎病關(guān)系的研究甚少，本研究通過單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組中PC、PS活性的比較，以探討其對于糖尿病腎病早期診斷的價(jià)值及意義，為臨床評估糖尿病患者病情進(jìn)展提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年9-12月荊州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的63例2型糖尿病患者，2型糖尿病診斷依據(jù)為世界衛(wèi)生組織糖尿病專家委員會(1999年)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病癥狀加空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L或隨機(jī)血糖(RBG)≥11.1 mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L。依據(jù)糖尿病腎病納入及排除標(biāo)準(zhǔn)將63例2型糖尿病患者分為單純糖尿病組(33例)和早期糖尿病腎病組(30例)。早期糖尿病腎病組中，男18例，女12例；平均年齡(60.03±11.76)歲；住院首次RBG平均水平(12.9±6.36)mmol/L。單純糖尿病組中，男20例，女13例；平均年齡(54.06±11.78)歲；住院首次RBG平均水平(12.3±5.62)mmol/L。兩組研究對象性別、年齡、RBG比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)依據(jù)美國糖尿病協(xié)會(ADA)推薦的尿微量白蛋白與尿肌酐比值(UACR)，早期糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)為30 mg/g≤UACR<300 mg/g；單純糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)為UACR<30 mg/g且腎小球?yàn)V過率(eGFR)≥30 mL/(min·1.73 m2)。(2)入組患者近期未服用影響腎功能的藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有除糖尿病外其他內(nèi)分泌疾病，或心血管、泌尿及免疫系統(tǒng)疾病患者；(2)原發(fā)性腎病、腎動脈狹窄，以及心臟、肝臟及其他全身疾病所致的腎臟疾病。

1.2方法 所有入組患者均采集靜脈全血3 mL。全血標(biāo)本均使用含枸櫞酸鈉抗凝劑真空管進(jìn)行送檢。標(biāo)本于3 500 r/min條件下離心10 min后，取其血漿于美國沃芬全自動血凝儀ACL TOP 750 LAS檢測其PC、PS活性。

2 結(jié) 果

2.1早期糖尿病組與單純糖尿病組PC、PS活性比較 早期糖尿病腎病組PC活性為(76.40%±12.84%)，低于單純糖尿病組的(81.85%±17.72%)，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。早期糖尿病腎病組PS活性為(86.43%±13.45%)，單純糖尿病組PS活性為(81.83%±19.41%)，二者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.35)。見圖1。

圖1 早期糖尿病腎病組與單純糖尿病組PC、 PS活性比較

2.2PC活性用于糖尿病腎病早期診斷的診斷價(jià)值 以靈敏度為縱坐標(biāo)，(1-特異度)為橫坐標(biāo)，繪制診斷早期糖尿病腎病的ROC曲線，結(jié)果顯示，PC活性用于糖尿病腎病早期診斷，靈敏度為91.7%，特異度為70.0%，曲線下面積(AUC)為0.773，最佳截?cái)嘀禐?2.5%。見圖2。

圖2 PC活性用于早期糖尿病腎病診斷的ROC曲線

3 討 論

糖尿病腎病患病率高，大多數(shù)為慢性進(jìn)展，最終可進(jìn)展為腎衰竭，因此，尋找糖尿病腎病的早期標(biāo)志物具有重要臨床意義。

目前，許多生物標(biāo)志物能否用于糖尿病腎病的早期診斷正處于研究階段。有文獻(xiàn)表明，血常規(guī)檢查能夠用于糖尿病腎病的早期診斷，陳海南[10]的研究發(fā)現(xiàn)，早期糖尿病腎病患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于健康人群，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平、血小板計(jì)數(shù)均低于健康人群。王英杰[11]的研究支持了這一結(jié)論，他發(fā)現(xiàn)早期糖尿病腎病患者無明顯貧血癥狀，但多項(xiàng)紅細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)存在明顯下降趨勢，通過血常規(guī)檢查能夠?qū)υ缙谔悄虿∧I病提供診斷依據(jù)。靳蓓蓓[12]在研究中發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病患者各項(xiàng)生化指標(biāo)中糖化血紅蛋白水平明顯升高，在糖尿病腎病中的診斷價(jià)值最高。除此之外，尿液生物標(biāo)志物也是目前研究的熱點(diǎn)。有研究表明，中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)的脂蛋白(NGAL)與腎功能的快速下降密切相關(guān)[13]，有研究則指出NGAL在腎小球損傷標(biāo)志物出現(xiàn)之前就已出現(xiàn)[14]，這些研究均提示NGAL或許可成為糖尿病腎病早期診斷的標(biāo)志物。炎性因子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)是否能夠預(yù)測糖尿病腎病的發(fā)生也是目前廣泛關(guān)注的課題。LIAO等[15]發(fā)現(xiàn)，觸珠蛋白(HPT)在糖尿病腎病患者中的水平與健康人群相比存在明顯差異，鑒于HPT與肌酐比值能夠作為早期腎功能下降的獨(dú)立預(yù)測因子，HPT能否作為早期糖尿病腎病的一項(xiàng)炎性標(biāo)志物，還需進(jìn)一步的臨床驗(yàn)證。

本研究通過回顧性分析33例單純糖尿病患者及30例早期糖尿病腎病患者，發(fā)現(xiàn)PC活性在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；PC活性作為診斷早期糖尿病腎病的指標(biāo)，靈敏度為91.7%，特異度為70.0%。但PS活性在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此外，由PC活性診斷早期糖尿病腎病的最佳截?cái)嘀禐?2.5%可知，當(dāng)PC活性<62.5%時(shí)，患者有可能已發(fā)展為早期糖尿病腎病。

綜上所述，PC活性可作為一種潛在的生物學(xué)標(biāo)志物用于糖尿病腎病的早期診斷。但是本研究病例數(shù)較少，還需要更多臨床病例來證實(shí)本研究結(jié)論，且單一指標(biāo)容易受與指標(biāo)相關(guān)特定因素的影響，因此還需要探討新的標(biāo)志物對糖尿病腎病的診斷進(jìn)行評估。