莫寒茹

（廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東廣州 510800）

睡眠呼吸暫停綜合征（obstructive sleep apnea syndrome，OSAHS）是一種睡眠障礙性疾病，表現(xiàn)為打鼾、呼吸表淺或呼吸暫停等癥狀[1]。研究顯示，本病患者睡眠狀態(tài)下氧通氣不足，機(jī)體氧化與抗氧化系統(tǒng)失衡、誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)和全身炎癥反應(yīng)，對(duì)全身組織系統(tǒng)造成危害，甚至引發(fā)低氧血癥、高碳酸血癥等，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致死亡[2]。目前，臨床將本病全身、低度、慢性、非感染性的炎癥反應(yīng)伴隨細(xì)胞因子分泌異常作為研究的重點(diǎn)，西醫(yī)治療主要以持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）及手術(shù)治療為主，但CPAP存在價(jià)格昂貴、復(fù)位率高的問(wèn)題，且大多數(shù)患者手術(shù)意愿較低，導(dǎo)致西醫(yī)療效不能令人滿意[3]。中醫(yī)認(rèn)為，本病與痰濕內(nèi)阻密切相關(guān)，責(zé)之于脾、肺兩臟，痰濕內(nèi)生，阻滯氣機(jī)升降，痰氣上擾清竅，腦髓失養(yǎng)，發(fā)為嗜睡、健忘等癥狀，而痰濕阻滯肺道、鼻咽，則呼吸受限，引發(fā)打鼾時(shí)停時(shí)止癥狀[4]。中醫(yī)通過(guò)辨證用藥、針灸、耳穴貼敷等方法，能發(fā)揮綜合療效，提高癥狀緩解效果[5]。本研究進(jìn)一步分析中醫(yī)治療OSAHS的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2021年12月廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的60例OSAHS患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各30例。觀察組患者中男性22例，女性8例；年齡24~67歲，平均年齡（43.25±10.84）歲；病程6個(gè)月~5年，平均病程（2.93±1.16）年。對(duì)照組患者中男性23例，女性7例；年齡22~68歲，平均年齡（43.72±11.21）歲；病程6個(gè)月~6年，平均病程（3.22±1.43）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《成人阻塞性睡眠呼吸暫停基層診療指南（實(shí)踐版·2018）》[6]中OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)辨證屬于鼾證中的痰濕內(nèi)阻證；③低通氣指數(shù)（AHI）＞5次/h；④年齡20~70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎疾??；②呼吸道占位性病變、先天鼻咽結(jié)構(gòu)異常；③免疫、神經(jīng)、血液等系統(tǒng)疾??；④精神或認(rèn)知障礙；⑤治療依從性差。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者使用常規(guī)健康指導(dǎo)聯(lián)合CPAP治療，設(shè)置起始?jí)毫?~5 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），后根據(jù)患者睡眠狀況調(diào)整參數(shù)，維持血氧飽和度＞90%，治療時(shí)間≥5 h/d；治療期間給予患者針對(duì)性健康指導(dǎo)，叮囑患者嚴(yán)禁飲酒、飲茶及咖啡，禁用鎮(zhèn)靜催眠類藥物，側(cè)臥位睡眠，可適當(dāng)抬高床頭，白天避免過(guò)度勞累，控制飲食，積極減肥等。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者使用中醫(yī)方法治療：①自擬中藥方。組方：藥用黃芪30 g，蒼術(shù)15 g，竹茹15 g，浙貝母15 g，厚樸10 g，法半夏10 g，枳實(shí)10 g，陳皮10 g，膽南星10 g，石菖蒲10 g，茯苓10 g，威靈仙10 g，炙甘草6 g，大棗6枚，生姜3片。1劑/d，加1 000 mL水煎煮取藥汁300 mL，150 mL/次，2次/d，早晚服用。②針灸。選取曲池、豐隆、足三里、太沖、廉泉、天突等穴位，使用一次性針灸針，直刺進(jìn)針，施以平補(bǔ)平瀉法，留針30 min，期間行針1~2次，1次/d，共治療14 d。③耳穴壓豆。選擇心、脾、肺、交感、神門、皮質(zhì)下、三焦、腎上腺、小腸、胃等耳穴，用王不留行籽貼壓，每穴按壓30 s/次，共3~5 min，兩耳交替按壓，5次/周，共治療2周。兩組患者均治療2周后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效。采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀（北京怡和嘉業(yè)，型號(hào)：YH-2000A型）檢測(cè)AHI。臨床控制：中醫(yī)證候積分下降＞95%，AHI＜5次/h，血氧飽和度＞90%；顯效：70%≤中醫(yī)證候積分降低≤95%，AHI≤15次/h或減少超過(guò)50%，血氧飽和度在85%~90%；有效：30%≤中醫(yī)證候積分降低＜70%，AHI減少20%~50%，血氧飽和度在80%~84%；無(wú)效：中醫(yī)證候積分降低＜30%，AHI減少＜20%，血氧飽和度＜80%，或病情進(jìn)一步加重[7]?？傆行?（臨床控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后癥狀指標(biāo)。采用PSG（美國(guó)凱迪泰公司，型號(hào)：SW-SM 2000 CB型）檢測(cè)AHI、微覺(jué)醒指數(shù)（MAI）、呼吸紊亂時(shí)最低氧飽和度（LSaO2）。③比較兩組患者血清炎癥因子水平。治療前后檢測(cè)血清炎癥因子，抽取患者外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。④比較兩組患者治療前后嗜睡、疲乏、睡眠及生活質(zhì)量。Epworth嗜睡量表（ESS）[8]、疲乏嚴(yán)重度量表（FSS）[9]評(píng)估嗜睡及疲乏程度：前者分為8個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)0~3分，＜6分為正常，得分越高嗜睡越嚴(yán)重；后者有9個(gè)條目，得分越高,疲勞程度越嚴(yán)重。采用匹茨堡睡眠指數(shù)（PSQI）、Calgary睡眠呼吸暫停生活質(zhì)量指數(shù)（SAQLI）[10]評(píng)估睡眠及生活質(zhì)量：前者包含19個(gè)自評(píng)和5個(gè)他評(píng)條目，總分0~21分，得分與睡眠質(zhì)量呈反比；后者總分0~7分，得分與生活質(zhì)量呈正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者治療前后癥狀指標(biāo)比較 兩組患者治療后AHI、MAI水平均低于治療前，LSaO2水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組患者治療后AHI、MAI水平均低于對(duì)照組，LSaO2水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后癥狀指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者治療前后癥狀指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。AHI：低通氣指數(shù)；MAI：微覺(jué)醒指數(shù)；LSaO2：最低氧飽和度。

組別 例數(shù) AHI(次/h) MAI LSaO2(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 39.43±15.28 22.30±10.62* 15.37±3.82 10.23±3.54* 83.37±5.24 91.16±4.78*對(duì)照組 30 39.72±15.61 31.68±11.29* 15.90±4.18 13.72±10.43* 82.95±5.46 87.49±5.15*t值 0.303 9.385 0.531 4.493 0.585 4.367 P值 0.794 0.001 0.632 0.001 0.602 0.001

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 兩組患者治療后hs-CRP、IL-1、IL-6、TNF-α水平明顯低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（）

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；IL-1：白細(xì)胞介素-1；IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) hs-CRP(mg/L) IL-1(pg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 22.54±2.81 9.02±1.92* 20.67±3.9214.53±3.28* 57.17±5.90 38.23±4.28* 38.97±3.71 27.50±3.18*對(duì)照組 30 22.13±2.6914.38±2.34* 20.45±4.0318.15±3.67* 56.84±5.65 44.62±5.19* 39.32±4.14 33.16±4.23*t值 0.414 5.267 0.252 4.362 0.297 6.394 0.352 5.564 P值 0.703 0.001 0.948 0.001 0.934 0.001 0.835 0.001

2.4 兩組患者治療前后嗜睡、疲乏、睡眠及生活質(zhì)量評(píng)分比較 兩組患者治療后ESS評(píng)分、FSS評(píng)分、PSQI評(píng)分明顯低于治療前，SAQLI評(píng)分明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組患者治療后ESS評(píng)分、FSS評(píng)分、PSQI評(píng)分明顯低于對(duì)照組，SAQLI評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后嗜睡、疲乏、睡眠及生活質(zhì)量評(píng)分比較（分，）

表4 兩組患者治療前后嗜睡、疲乏、睡眠及生活質(zhì)量評(píng)分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。ESS：Epworth嗜睡量表；FSS：疲乏嚴(yán)重度量表；PSQI：匹茨堡睡眠指數(shù)；SAQLI：Calgary睡眠呼吸暫停生活質(zhì)量指數(shù)。

組別 例數(shù) ESS評(píng)分 FSS評(píng)分 PSQI評(píng)分 SAQLI評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 12.73±3.11 5.15±1.02* 5.57±1.32 3.63±1.12* 9.17±1.02 3.43±0.40* 3.21±0.42 6.27±0.54*對(duì)照組 30 13.07±3.39 8.78±3.93* 5.46±1.38 4.35±1.27* 9.24±0.98 5.82±0.75* 3.32±0.39 4.57±0.45*t值 0.364 4.263 0.241 4.072 0.227 4.239 0.229 4.150 P值 0.875 0.001 0.948 0.001 0.953 0.001 0.959 0.001

3 討論

OSAHS的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，一般認(rèn)為與氣道解剖異常、神經(jīng)肌肉功能失調(diào)等有關(guān)，導(dǎo)致睡眠時(shí)上氣道通路狹窄，氧通氣不足，使機(jī)體處于間歇性缺氧狀態(tài)，進(jìn)而降低睡眠質(zhì)量，引發(fā)白天嗜睡、疲勞等癥狀，嚴(yán)重者發(fā)生血氧飽和度明顯下降、低氧血癥，甚至誘發(fā)心腦血管疾病。本病與年齡有一定相關(guān)性，年齡越大，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。研究顯示，本病患者長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài)，提升血液中碳酸濃度，增加中性粒細(xì)胞應(yīng)激性，提高交感神經(jīng)興奮性，誘發(fā)機(jī)體釋放炎癥因子和細(xì)胞因子，對(duì)全身組織器官均有一定損傷，使機(jī)體處于慢性、微炎癥狀態(tài)[11]。

CPAP是主要的治療工具之一，通過(guò)持續(xù)的正壓通氣，可升高上氣道管內(nèi)壓，擴(kuò)張上氣道，達(dá)到解除睡眠時(shí)氣道阻塞、避免呼吸暫停的目的，具有無(wú)創(chuàng)、高效、安全的優(yōu)點(diǎn)。但CPAP的弊端也很明顯，僅可短期使用，較難做到長(zhǎng)期治療[12]。

中醫(yī)認(rèn)為，該病的發(fā)病與脾、肺兩臟密切相關(guān)。脾虛則痰濕內(nèi)生，氣機(jī)升降失常，使得痰濁上逆犯肺，壅塞肺道，而肺氣虛則水液輸布不利，加重痰濕阻滯，還可引發(fā)血瘀阻滯，使得病情纏綿難愈，逐漸加重[13]。臨床將本病多辨證為痰濕內(nèi)阻證，治療當(dāng)以燥濕化痰、理氣和中為大法。

本研究根據(jù)辨證使用自擬中藥方，方中黃芪益氣健脾，通利水濕；蒼術(shù)、茯苓健脾燥濕；厚樸、法半夏燥濕化痰、降逆止嘔；竹茹、浙貝母清熱化痰；枳實(shí)、陳皮理氣和中、行氣導(dǎo)滯；膽南星、石菖蒲豁痰開(kāi)竅；威靈仙祛風(fēng)通絡(luò)、消積化痰；炙甘草、大棗、生姜健脾溫中、調(diào)和諸藥。全方共奏健脾利濕、理氣化痰之效[14]。研究顯示，本方可改善氣道內(nèi)環(huán)境，抑制氣道炎癥，減少多種炎癥因子的釋放，降低毛細(xì)血管通透性，減輕氣道阻塞癥狀，改善睡眠質(zhì)量[15]。針灸、耳穴貼敷均是重要的中醫(yī)外治方法，通過(guò)循經(jīng)取穴，能激發(fā)經(jīng)氣，調(diào)和脾胃功能，促進(jìn)氣血運(yùn)行，從而改善頸部肌肉活動(dòng)，輔助抑制氣道阻塞，提升整體療效[16-17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效、癥狀指標(biāo)、炎癥因子、嗜睡、疲乏、睡眠及生活質(zhì)量等均優(yōu)于對(duì)照組。證實(shí)通過(guò)中醫(yī)辨證，結(jié)合內(nèi)服和外治治療OSAHS，能針對(duì)個(gè)體化病機(jī)特點(diǎn)優(yōu)化治療方案，提升病情控制效果，有效抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)癥狀緩解，改善睡眠及生活質(zhì)量。

綜上所述，中醫(yī)治療OSAHS的效果確切，能有效緩解癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，提高睡眠及生活質(zhì)量，值得臨床使用。