王 穎，付 越

（1.北京市海淀醫(yī)院藥劑科；2.北京市海淀醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 100080）

反流性食管炎多伴有食管黏膜破損、糜爛、潰瘍，以胸骨后燒心、反流等為主要表現(xiàn)的食管炎性病變，其發(fā)病率有升高趨勢[1]。反流性食管炎發(fā)病機制復雜，臨床仍缺乏特效治療方法，藥物保守治療干預發(fā)揮重要作用。伊托必利是臨床常用的促胃動力藥，而質(zhì)子泵抑制劑可經(jīng)胃壁細胞膜，與生物酶作用形成二硫鍵，誘導酶失活，進而抑制酸活性，達到治療目的[2]。奧美拉唑碳酸氫鈉與艾普拉唑作為臨床新型質(zhì)子泵抑制劑，在反流性食管炎的應用中備受關(guān)注[3]。目前，由于單獨用藥治療效果有限，聯(lián)合用藥成為反流性食管炎的重要研究方向[4]。近年來，北京市海淀醫(yī)院將奧美拉唑碳酸氫鈉與伊托必利聯(lián)合治療方案用于反流性食管炎，取得一定成果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年12月北京市海淀醫(yī)院收治的80例反流性食管炎患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各40例。觀察組患者中男性21例，女性19例；年齡23~62歲，平均年齡（49.73±10.66）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.00~26.00 kg/m2，平均 BMI（21.69±1.84）kg/m2； 病 程 1~8年， 平均病程（4.83±1.64）年；Los Angeles分級：A級11例，B級17例，C級12例。對照組患者中男性24例，女性16例；年齡25~63歲，平均年齡（48.64±11.12）歲；BMI 18.40~25.80 kg/m2，平均 BMI（21.52±1.73） kg/m2；病程 1~9年，平均病程（4.91±1.72）年；Los Angeles分級：A級10例，B級18例，C級12例。兩組患者性別、年齡、BMI、病程及Los Angeles分級等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)北京市海淀醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①均符合《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》[5]中反流性食管炎的診斷標準；②年齡≥18歲。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②妊娠期或哺乳期者；③肝腎功能不全或有嚴重心肺基礎(chǔ)疾病者；④既往有消化道手術(shù)病史或合并有腐蝕性食管炎者；⑤存在意識障礙及精神異常者。

1.2 治療方法 觀察組患者予口服奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊[廈門恩成制藥有限公司，國藥準字H20150023，規(guī)格（粒）：奧美拉唑20 mg∶碳酸氫鈉1 100 mg]，1粒/次，1次/d；口服鹽酸伊托必利片（MYLAN EPD G.K.,KATSUYAMA PLANT，注冊證號H20160414，規(guī)格：50 mg/片），50 mg/次，3次/d，餐前15 min服用。對照組患者予口服艾普拉唑腸溶片（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H20070256，規(guī)格：5 mg/片），10 mg/次，1次/d，早餐前30 min服用；口服鹽酸伊托必利片，方法同觀察組。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療效果。在治療8周后評價療效。顯效：無臨床癥狀，內(nèi)鏡下未見食管黏膜異常；有效：臨床癥狀緩解，內(nèi)鏡檢查食管黏膜Los Angeles分級改善2級及以上；無效：未達到上述標準[6]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者食管下段pH值低于4的百分比。分別在治療前后采用食管阻抗-pH聯(lián)合監(jiān)測系統(tǒng)（上海沫錦醫(yī)療器械有限公司，型號：JSIPS-1）檢測記錄治療前后24 h內(nèi)患者的pH值水平，以pH值＜4為酸反流[7]，計算兩組患者pH值低于4的百分比。③比較兩組患者不良反應發(fā)生率。包括皮疹、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料行秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 兩組患者總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組患者整體療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 兩組患者食管下段pH值低于4的百分比比較 兩組患者治療前pH值低于4的百分比比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者pH值低于4的百分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者食管下段pH值低于4的百分比比較（%，）

表2 兩組患者食管下段pH值低于4的百分比比較（%，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 40 10.25±3.61 6.53±2.47*對照組 40 10.02±3.04 7.66±1.96*t值 0.308 2.267 P值 0.759 0.026

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較 觀察組和對照組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。兩組患者均未發(fā)生嚴重不良反應，觀察組1例皮疹患者給予對癥處理后，癥狀消失，其余患者均未行特殊干預，觀察1~3 d，癥狀均自行緩解或消失。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討論

反流性食管炎發(fā)病機制復雜，目前臨床均認為，反流性食管炎與家族史、妊娠、吸煙及不良生活方式有關(guān)，其病理機制涉及胃腸道功能障礙、食管下括約肌功能失常及患者自身抗反流防御能力降低等[8]。因此，抑酸藥和促胃動力藥具有重要價值。伊托必利能阻滯多巴胺D2受體，抑制乙酰膽堿酯酶，加快釋放內(nèi)源性乙酰膽堿，抑制其水解過程，促進胃腸運動，改善胃動力[9]。

質(zhì)子泵抑制劑抑酸作用肯定，艾普拉唑為新型不可逆型質(zhì)子泵抑制劑，其苯并咪唑中吡咯環(huán)取代氫，吡啶環(huán)中又以氫取代甲基，使得艾普拉唑抑酸作用顯著[10]。另外，奧美拉唑作為一線治療藥物，能顯著降低食管內(nèi)酸度，已在反流性食管炎中廣泛應用[11]。但近年來研究顯示，起效時間緩慢成為限制其臨床應用的主要因素[12]。與常規(guī)奧美拉唑相比，奧美拉唑碳酸氫鈉可通過激活H+-K+-ATP酶，使奧美拉唑迅速與質(zhì)子泵結(jié)合，發(fā)揮抑制胃酸分泌的作用，縮短起效時間[13]。同時，這種質(zhì)子泵通道的激活使其抑制胃酸分泌的作用更為持久，藥物有效作用時間更長。另外，有報道還發(fā)現(xiàn)奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊復合制劑中的碳酸氫鈉還能中和胃酸，較艾普拉唑、艾司奧美拉唑鎂效果更好[14]，這對調(diào)整pH值及減輕燒心、反酸癥狀的作用更為顯著。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者pH值低于4的百分比顯著低于對照組，提示奧美拉唑碳酸氫鈉聯(lián)合伊托必利方案抑酸作用更強，可能與奧美拉唑碳酸氫鈉可通過多種途徑發(fā)揮抑酸作用有關(guān)，但其具體機制有待今后進一步研究驗證。另外，奧美拉唑碳酸氫鈉與伊托必利聯(lián)合用藥干預后，整體療效較好，說明聯(lián)合用藥可能發(fā)揮協(xié)同作用。本研究還顯示，兩組患者不良反應發(fā)生無顯著性差異，說明聯(lián)合用藥不良反應風險較低，具有較高安全性。

綜上，奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊聯(lián)合伊托必利治療反流性食管炎效果顯著，具有較好的抑酸作用，有助于減輕反流癥狀，值得臨床應用。