鞠洪美

（威海市中心醫(yī)院兒科，山東威海 264400）

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是一種類型相對特殊的哮喘疾病，典型癥狀為慢性咳嗽，無明顯的氣促、喘息等哮喘相關(guān)癥狀，同時伴有顯著的氣道高反應(yīng)性。大部分患兒主要是因持續(xù)咳嗽或病情反復(fù)發(fā)作遷延不愈，誘發(fā)CVA。由于CVA發(fā)病前期的臨床癥狀和支氣管炎的臨床癥狀具有較高的相似性，因此，臨床診斷中容易誤診。因此，臨床醫(yī)師在診斷CVA時需與其他呼吸道疾病進行鑒別[1]。CVA患兒若不能夠得到及時有效的治療，會發(fā)生持續(xù)性咳嗽，進而引起哮喘，影響患兒健康成長。目前，臨床針對CVA的治療多以支氣管擴張劑、糖皮質(zhì)激素等相關(guān)藥物展開治療[2]。因此，本研究就選取 80 例小兒咳嗽變異性哮喘患兒作為研究目標分別行不同藥物進行治療，陳述具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月至2020年8月威海市中心醫(yī)院收治的80例小兒咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組與參照組，各40例。觀察組中男患兒21例，女患兒19例；年齡6~14歲，平均年齡（9.68±2.48）歲；病程1~5個月，平均病程（2.33±1.25）個月。參照組中男患兒22例，女患兒18例；年齡5~13歲，平均年齡（9.23±2.03）歲；病程1~6個月，平均病程（3.26±1.26）個月。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)威海市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患兒法定監(jiān)護人均知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《中國支氣管哮喘防治指南（基層版）》[3]中CVA的診斷標準，合并持續(xù)咳嗽，且反復(fù)發(fā)作，夜間、清晨或者劇烈運動后均病情加重，痰液少，未見明顯感染跡象；②未合并嚴重器質(zhì)性病變者；③未患有精神障礙者；④對本研究藥物無過敏史。排除標準：①伴有嚴重惡性腫瘤患兒；②伴有相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病者；③合并語言溝通障礙者。

1.2 治療方法 兩組患兒均予以基礎(chǔ)性治療，即控制呼吸道感染、消除誘因以及營養(yǎng)支持。參照組患兒采用孟魯司特（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083372，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d，晚上服用。觀察組患兒在參照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合沙美特羅替卡松治療，沙美特羅替卡松吸入粉霧劑[Glaxo Wellcome Production，注冊證號H20150324，規(guī)格（吸）：沙美特羅50 μg∶替卡松250 μg]，1吸/次，2次/d。治療期間禁止予以患兒β2受體興奮劑、糖皮質(zhì)激素等相關(guān)藥物治療，兩組患兒均持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒臨床治療效果。顯效：治療后，患兒的咳嗽在1周內(nèi)完全消除，3個月內(nèi)未見復(fù)發(fā)；有效：治療后，患兒的咳嗽半個月或者1個月后消失，3個月內(nèi)未見復(fù)發(fā)；無效：臨床癥狀未見明顯改善，且病情明顯加重[4]。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率比較。治療后，統(tǒng)計患者出現(xiàn)頭暈、嗜睡及睡眠困難等藥物不良反應(yīng)，合計總發(fā)生率。③兩組患兒治療前、治療后肺功能指標比較。采用肺功能檢測儀（濟南卓隆生物科技有限公司，型號：MSA99）測定患兒的肺功能，第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占用力肺活量比值(FEV1/FVC)以及呼吸峰值流速（PEF）等指標，記錄治療前后的相關(guān)數(shù)據(jù)[5]。④比較兩組患兒日間夜間咳嗽積分。日間咳嗽評分標準：未見明顯臨床癥狀為0分，偶見咳嗽為1分，間歇性非持續(xù)咳嗽為2分，間歇性持續(xù)咳嗽為3分。夜間咳嗽評分標準：無臨床癥狀為0分，發(fā)生咳嗽誘發(fā)醒1次為1分，出現(xiàn)咳嗽誘發(fā)醒2次為2分，出現(xiàn)咳嗽醒來次數(shù)＞2次為3分[6]。⑤兩組患兒臨床癥狀緩解時間和癥狀消失時間比較。所要觀察的癥狀包括濕啰音、反復(fù)咳嗽以及哮鳴音。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料以（）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床治療效果比較 觀察組患兒治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床治療效果比較 [例(%)]

2.2 兩組患兒藥物不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較 觀察組患兒藥物不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒藥物不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較 [例(%)]

2.3 兩組患兒治療前后肺功能指標比較 治療前兩組患兒FEV1、FEV1/FVC及PEF水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒FEV1、FEV1/FVC及PEF水平均高于治療前，且觀察組高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后肺功能指標比較 （）

表3 兩組患兒治療前后肺功能指標比較 （）

注：與同組治療前比較，*P＞0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值；PEF：呼吸峰值流速。

組別 例數(shù) FEV1(L) FEV1/FVC(%) PEF(L/s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 1.69±0.36 2.85±0.46* 73.58±10.36 82.69±10.52* 4.69±0.58 5.44±0.49*參照組 40 1.68±0.29 2.13±0.33* 73.69±10.42 75.88±10.52* 4.63±0.56 4.36±0.69*t值 0.137 0.044 0.047 2.895 0.471 8.071 P值 0.892 0.001 0.962 0.004 0.639 0.001

2.4 兩組患兒日間夜間咳嗽積分比較 治療前，兩組患兒的日間夜間咳嗽積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒日間夜間咳嗽積分低于治療前，且觀察組低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒日間夜間咳嗽積分比較（分，）

表4 兩組患兒日間夜間咳嗽積分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

夜間治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 2.56±1.26 0.58±0.30* 2.69±1.32 0.69±0.52*參照組 40 2.48±1.12 1.26±0.26* 2.58±1.26 1.96±0.26*t值 0.300 10.833 0.381 13.816 P值 0.764 0.001 0.704 0.001組別 例數(shù) 日間

2.5 兩組患兒臨床癥狀緩解時間及癥狀消失時間比較 觀察組患兒的臨床癥狀緩解時間及癥狀消失時間短于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患兒臨床癥狀緩解時間及癥狀消失時間比較（min，）

表5 兩組患兒臨床癥狀緩解時間及癥狀消失時間比較（min，）

組別 例數(shù) 臨床癥狀緩解時間 癥狀消失時間觀察組 40 4.23±1.05 6.33±1.25參照組 40 8.16±1.66 9.66±1.78 t值 20.041 9.683 P值 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

CVA屬于特殊哮喘類型，主要臨床癥狀為慢性咳嗽，部分患兒主要是因為接觸毛絨類制品、貓、狗等觸發(fā)源等誘發(fā)咳嗽，少數(shù)患兒未受到刺激也會發(fā)生咳嗽，特別是在夜晚和早間時期[7]。臨床研究顯示，CVA與患兒自身免疫功能、內(nèi)分泌及遺傳因素均具有十分密切的聯(lián)系，且病因相對復(fù)雜多樣化，具體原因不明確，該病的癥狀與其他呼吸道疾病具有明顯的相似性，容易發(fā)生誤診、誤治等情況[8]。

本研究顯示，觀察組患兒療效優(yōu)于參照組。主要是因為沙美特羅替卡松是一種吸入型長效β2受體激動劑，是將沙美特羅和吸入型糖皮質(zhì)激素置于一個吸入裝置的新型平喘藥物。沙美特羅可使糖皮質(zhì)激素受體發(fā)生明顯的磷酸化，進而使受體對類固醇產(chǎn)生明顯的刺激敏感性[9]。丙酸氟替卡松也屬于糖皮質(zhì)激素，脂溶性、受體選擇性均相對明顯，親和力高，可發(fā)揮良好的局部抗炎功能。孟魯司特鈉屬于經(jīng)口服用的白三烯受體拮抗劑，特異性地對氣道內(nèi)半胱氨酰白三烯（CysLT1）受體形成一定的抑制效果，進而促進氣道炎癥改善，對哮喘病變進行抑制。治療機制與糖皮質(zhì)激素存在明顯的差異，可避免半胱氨酰白三烯和白三烯受體發(fā)生大量結(jié)合，預(yù)防其發(fā)揮明顯的生物學(xué)特性，該藥物中的肽素生長因子可對嗜酸性、嗜堿性粒細胞產(chǎn)生一定的促成熟效果，使氣道及周圍血液內(nèi)嗜酸性粒細胞浸潤降低，有效提升患兒的血管通透性，避免患兒發(fā)生明顯的支氣管痙攣癥狀，對氣道炎癥進行積極的改善，實現(xiàn)良好的治療效果[10]。與參照組相比，觀察組患兒的復(fù)發(fā)率、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率均較低；治療后觀察組患兒的FEV1、FEV1/FVC及PEF水平均較高，(P＜0.05)；主要因為孟魯司特屬于新型強效的選擇性白三烯受體拮抗劑，是唯一治療12歲以下兒童特異性的強白三烯受體拮抗劑，可對氣道平滑肌中白三烯多肽活性進行選擇性抑制，白三烯可增加血管通透性，積極預(yù)防氣道嗜酸粒細胞發(fā)生浸潤，避免支氣管發(fā)生痙攣。減少氣道因變應(yīng)原刺激造成的細胞與非細胞性炎癥物質(zhì)，抑制變應(yīng)原造成的氣道高反應(yīng)。沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯司特治療可聯(lián)合用藥可協(xié)同控制咳嗽變異性哮喘患兒的疾病進展，最大程度減少激素、腎上腺素能受體激動劑量[11]。本研究結(jié)果顯示，治療之后，觀察組患兒的日間夜間咳嗽積分比參照組低；觀察組患兒的臨床癥狀緩解時間及癥狀消失時間比參照組短。這與劉靜等[12]研究相符，提示以孟魯司特與沙美特羅替卡松聯(lián)合治療小兒咳嗽變異性哮喘患兒具有積極的意義。

綜上，孟魯司特與沙美特羅替卡松聯(lián)合治療小兒咳嗽變異性哮喘患兒可顯著提升臨床療效，降低復(fù)發(fā)率與藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，改善肺功能指標，減少日間夜間咳嗽積分，使臨床癥狀緩解時間及癥狀消失時間縮短，但由于本研究存在樣本量小等不足之處，建議深入研究以期提供更準確的研究結(jié)果。