閔宇懿 馬丙南

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院，廣東 廣州510000

手足口?。╤and，foot and mouth disease，HFMD）為小兒常見(jiàn)急性傳染性疾病之一，多發(fā)生于5 歲以下的嬰幼兒，是一種腸道病毒性感染疾病，以手、足、口腔及臀部出現(xiàn)皰疹、皮疹，甚至潰瘍?yōu)榕R床癥狀，同時(shí)可伴有發(fā)燒［1］。少數(shù)患者可隨病情進(jìn)展進(jìn)一步損害心肌、肝臟及神經(jīng)系統(tǒng)，引發(fā)心肌炎、肝功能不全、腦膜炎、神經(jīng)源性肺水腫等嚴(yán)重并發(fā)癥，預(yù)后差，可危及患兒的生命健康［2］。近些年，臨床上常用干擾素對(duì)HFMD 進(jìn)行抗病毒治療，可以有效緩解皮疹、潰瘍以及發(fā)熱等臨床癥狀，有助于控制病情的發(fā)展［3］。蒲地藍(lán)消炎口服液是一種清熱、解毒、透邪的純中藥制劑，不但具有抑制細(xì)菌、抗病毒功效，而且還能夠消炎、解熱、抗過(guò)敏，不良反應(yīng)少［4］。臨床上，有學(xué)者采用蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合治療HFMD 患者，效果良好，均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥［5］。本研究探討干擾素α-2b 霧化吸入基礎(chǔ)上聯(lián)用蒲地藍(lán)消炎口服液治療HFMD 患兒的臨床效果及對(duì)CRP、肝功能和心肌酶譜的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年5 月至2019 年12月收治的HFMD 患兒80 例，均符合衛(wèi)生部2010 年版《手足口病診療指南》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。將其隨機(jī)分為觀察組（n=40）和對(duì)照組（n=40）。觀察組男23 例，女17 例；年齡（2.79±1.52）歲；體溫（39.1±0.5）℃；病程為（2.1±1.1）天。對(duì)照組男22 例，女18 例；年齡（2.96±1.59）歲；體溫（39.2±0.6）℃；病程（2.1±1.1）天。排除重要臟器損害及對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。本研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予補(bǔ)液、抗感染、退熱等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用重組人干擾素α-2b（上海華新生物，批號(hào)180326，500 萬(wàn)U／支）超聲霧化吸入，2 次/d，10 萬(wàn)～20 萬(wàn)U/（kg·d）。觀察組在上述的基礎(chǔ)上給予蒲地藍(lán)消炎口服液（生產(chǎn)廠家：江蘇濟(jì)川醫(yī)藥集團(tuán)，產(chǎn)品批號(hào)：Z20030095，10mL/支），具體劑量：年齡＜2 歲，每次口服3～5mL，tid；2～3 歲，每次口服5mL，tid；＞3 歲，每次口服10mL，tid。治療一療程（5d）。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)［7］。顯效：患兒無(wú)發(fā)熱，體溫已經(jīng)恢復(fù)至正常范圍，皰疹明顯消退，未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥；有效：低熱，低于37.5℃，皰疹大部分干燥或結(jié)痂，未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥；無(wú)效：患兒持續(xù)發(fā)熱，體溫高于37.5℃，皰疹未得到緩解，甚至出現(xiàn)了肺水腫、心肌炎、肝功能不全、神經(jīng)系統(tǒng)受累等嚴(yán)重并發(fā)癥?？傆行?（顯效+有效）／總例數(shù)×100%。

1.3.2 臨床指標(biāo)。記錄兩組發(fā)熱、皮疹、潰瘍消退時(shí)間及痊愈時(shí)間。

1.3.3 血清學(xué)指標(biāo)?；純嚎崭?h 清晨靜脈血4mL（0.1%肝素抗凝），常溫下放置30 分鐘后，速率為3000 r/分鐘，離心15 分鐘，取上清液，置于溫度為-80℃冰箱保存，等待下一步檢測(cè)。①使用青島市三凱醫(yī)學(xué)（SKY-300型號(hào)）干式熒光免疫檢測(cè)儀及配套試劑檢測(cè)CRP；②使用邁瑞全自動(dòng)生化分析儀（BS-390 型）測(cè)定心肌酶譜（CK、LDH、CK-MB）、肝功能（ALT）水平。試劑盒由北京博奧森生物公司提供。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生率。記錄兩組過(guò)敏性皮疹、腹瀉、胃腸道反應(yīng)等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較采用兩樣本t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較 觀察組臨床癥狀消退時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較（d，±s）

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較（d，±s）

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2.3 兩組患兒治療前后心肌酶譜、ALT、CRP 水平比較治療前，兩組患兒血清學(xué)指標(biāo)（CK、LDH、CK-MB、ALT、CRP）濃度比較無(wú)差異（P＞0.05）。治療后，觀察組指標(biāo)濃度低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患兒不良事件發(fā)生率 不良事件發(fā)生率觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表3 兩組患兒治療前后心肌酶譜、ALT、CRP 水平比較（U/L，±s）

表3 兩組患兒治療前后心肌酶譜、ALT、CRP 水平比較（U/L，±s）

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表4 兩組患兒不良事件發(fā)生率［例（%）］

3 討論

HFMD 為小兒常見(jiàn)急性傳染性疾病之一，多發(fā)生于學(xué)齡前兒童，具有感染性強(qiáng)、傳播快、傳播路徑廣等特點(diǎn)，屬于一種腸道病毒感染性疾病。病毒一般通過(guò)唾液、糞便、食物及性接觸傳播進(jìn)入人體，在呼吸道及消化道的局部黏膜上進(jìn)行增殖，隨著病情發(fā)展，也可通過(guò)血液將病毒擴(kuò)散至全身各個(gè)組織，癥狀輕者以呼吸道感染癥狀較為主，嚴(yán)重者可引發(fā)急性心肌炎、腦脊髓炎、微循環(huán)障礙等嚴(yán)重不良反應(yīng)［8］。

干擾素α 為一種具有多種功效的藥物，不但可以發(fā)揮抗病毒、抗腫瘤、還可以調(diào)節(jié)免疫、抗細(xì)胞分裂等功能，臨床上已廣泛用于HFMD 的治療。其作用機(jī)制：①激活細(xì)胞內(nèi)2，5-寡核苷酸合成酶催化寡核苷酸合成，阻斷mRNA 翻譯，抑制病毒的繁殖；②另一方面，干擾素α 促使細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞增殖，激活NK、T 細(xì)胞生物活性，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞增殖分化，攻擊靶細(xì)胞消滅病毒，提高機(jī)體抗病毒能力［9］。本研究采用干擾素霧化吸入的給藥方式，能夠直接到達(dá)呼吸道黏膜上皮細(xì)胞，增加局部病變部位的藥物濃度，效果更佳，且能夠避免肌內(nèi)注射或者靜脈注射帶來(lái)的疼痛。

蒲地藍(lán)消炎口服液是一種純中藥制劑，主要由板藍(lán)根、蒲公英、苦地丁、黃芩成分組成。其中的一種中草藥板藍(lán)根成分中含有β-谷甾醇、靛苷，另外一種中草藥蒲公英成分中含有豆甾醇、甾醇等，這些物質(zhì)都具有抗病毒、抑制炎癥反應(yīng)、抗氧化等作用；其余的成分黃芩含有黃芩苷元等，可瀉火燥濕，清熱解毒、抗過(guò)敏。苦地丁可活血散瘀、抑菌、鎮(zhèn)痛；四藥聯(lián)用能利濕清熱、消腫散結(jié)、解毒透疹，尤其利于退熱及減輕口腔潰瘍引起的疼痛，促進(jìn)口腔皰疹干燥結(jié)痂以及愈合［10］。與干擾素α 聯(lián)合使用，能夠增強(qiáng)抗病毒效能，提高臨床治療效果，加快患者康復(fù)［11］。與本研究結(jié)果一致。

隨著HFMD 病情發(fā)展，病毒進(jìn)入肝細(xì)胞并進(jìn)行增殖，破壞肝細(xì)胞，致血清轉(zhuǎn)氨酶增高，從而引起肝功能異常。因此臨床上通常根據(jù)肝功能情況來(lái)判斷患兒病情［12］。在本研究中，治療后，觀察組ALT 水平低于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合治療能快速促進(jìn)肝功能修復(fù)，保護(hù)肝臟。CRP 是肝臟產(chǎn)生的一種急性時(shí)相蛋白，能激發(fā)體液免疫與細(xì)胞免疫，引起組織損傷，同時(shí)可誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子促進(jìn)炎癥的發(fā)展［13］。臨床上可根據(jù)CRP 水平判斷炎癥反應(yīng)程度。CK、LDH、CK-MB 是心肌酶譜中比較重要指標(biāo)，可以作為心肌損傷嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)［14］。在本研究中，治療后，觀察組CRP、CK、LDH、CK-MB 水平低于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合治療能夠抑制CRP釋放，減少心肌損傷，改善心功能。在臨床治療工作中，醫(yī)生都會(huì)以減少不良反應(yīng)，提高治愈率為目的。本研究結(jié)果證實(shí)了聯(lián)合治療能減少不良事件的發(fā)生，促進(jìn)患兒快速康復(fù)。

總之，蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合干擾素治療HFMD患兒療效顯著，能抑制炎癥反應(yīng)，改善肝功能及心功能，降低不良事件發(fā)生率，促進(jìn)患兒的快速康復(fù)，值得在臨床推廣應(yīng)用。