種琦 劉娜 馬騰 顏波 孔維平

(滕州市中心人民醫(yī)院，山東 滕州 277599)

急性失代償性心力衰竭在全球范圍內(nèi)是一種大流行性疾病，全球有2 600萬人受其影響，嚴重威脅人類的健康〔1〕。盡管有多種基于循證醫(yī)學(xué)的新藥或器械療法出現(xiàn)，但與急性失代償性心力衰竭相關(guān)的短期再入院率(21%)及死亡率(12%)仍然保持在較高水平〔2〕。近些年來，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑一直是治療心力衰竭及射血分數(shù)降低的一線用藥，可降低患者死亡風(fēng)險〔3〕。然而，在使用β受體阻滯劑及鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑治療的急性失代償性心力衰竭患者中，加用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑反而會增加患者的死亡率〔4，5〕。沙庫巴曲纈沙坦是一種血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，在既往研究中曾表明，與傳統(tǒng)藥物血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑相比，對射血分數(shù)降低的心力衰竭患者使用沙庫巴曲纈沙坦可顯著降低患者心血管死亡率或因心力衰竭再入院的風(fēng)險，并改善患者預(yù)后〔6，7〕。然而，既往關(guān)于沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭的研究中，大多集中于歐美等地區(qū)，或只關(guān)注患者的死亡率或再入院風(fēng)險等，而在我國因急性失代償性心力衰竭住院的患者中使用沙庫巴曲纈沙坦治療的有效性及安全性的證據(jù)仍然不足。此外，既往研究中關(guān)于沙庫巴曲纈沙坦對心肌損傷或炎癥指標影響的研究也較少。本文擬分析沙庫巴曲纈沙坦對急性心力衰竭患者心功能及對血清指標的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 回顧性收集2019年1月至2021年4月在滕州市中心人民醫(yī)院住院治療的急性失代償性心力衰竭患者，入選標準：年齡50～79歲；既往6個月內(nèi)經(jīng)心臟彩超等影像學(xué)方法診斷為左室射血分數(shù)(LVEF)≤40%；氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)水平≥1 600 pg/ml；入院時有胸悶、呼吸困難、咯痰等水鈉潴溜的癥狀或體征；血流動力學(xué)穩(wěn)定(收縮壓≥100 mmHg，且入院前12 h內(nèi)未靜脈使用利尿劑或正性肌力藥)。排除標準：入院前30 d內(nèi)使用過沙庫巴曲纈沙坦治療；高血鉀；嚴重肝腎功能不全；存在其他呼吸系統(tǒng)疾病或心臟疾??；伴有惡性腫瘤?；颊邔Ρ狙芯恐橥獠⒕押炇鹬橥鈺?，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過。共納入80例急性失代償性心力衰竭患者，根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級判斷心力衰竭程度，將患者隨機分為觀察組與對照組各40例。觀察組男25例，女15例，中位年齡61(51～71)歲，中位LVEF 24%(18%～30%)，NYHA分級：Ⅱ級 14例，Ⅲ級15例，Ⅳ級11例。對照組男23例，女17例，中位年齡63(54～72)歲，中位LVEF 25%(20%～30%)，NYHA分級：Ⅱ級15例， Ⅲ級13例，Ⅳ級12例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2研究方法 所有患者在入院后接受一般治療，包括低鹽低脂優(yōu)質(zhì)蛋白飲食、戒煙、戒酒、吸氧等支持治療，并使用呋塞米片(20 mg，2次/d，天津力生制藥股份有限公司)、地高辛(0.25～0.50 mg，1次/d，上海信誼藥廠有限公司)及腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑治療。觀察組在此基礎(chǔ)上，加用沙庫巴曲纈沙坦(初始劑量50 mg，2次/d，北京諾華制藥有限公司)治療，根據(jù)患者血壓、不良反應(yīng)及耐受情況等調(diào)整藥物用量。所有患者出院后規(guī)律至門診隨訪。

1.3觀察指標 (1)心功能指標：患者在入院時及治療后4 w，使用多普勒彩超儀(ACUSON X150，西門子公司，德國)測定患者LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。(2)血清指標：患者在入院時及治療后4 w，于空腹狀態(tài)下采集靜脈血5 ml左右，3 000 r/min離心12 min，分離血清后使用雅培ci16200全自動生化分析儀檢測血清NT-proBNP、高敏心肌肌鈣蛋白(hsTn)T及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件進行t檢驗、Mann-WhitneyU檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后LVEF、LVEDD及LVESD對比 兩組治療前LVEF、LVEDD及LVESD無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后4 w兩組LVEF顯著升高，而LVEDD及LEVSD顯著下降(P<0.05)，且觀察組LVEF顯著高于對照組，LVEDD及LEVSD顯著低于對照組(P<0.05)；見表1。

2.2兩組治療前后NT-proBNP、hsTnT及hs-CRP水平對比 治療前兩組血清NT-proBNP、hsTnT及hs-CRP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組均顯著下降(P<0.05)，且觀察組均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；見表2。

表1 兩組治療前后心功能指標對比

表2 兩組治療前后血清指標對比

3 討 論

沙庫巴曲纈沙坦是治療心力衰竭的新藥，與傳統(tǒng)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑不同的是，沙庫巴曲纈沙坦具有拮抗血管緊張素受體和腦啡肽酶的雙重作用，治療心力衰竭的作用更強〔8〕。既往有研究表明，沙庫巴曲纈沙坦可促進患者體內(nèi)利鈉肽類物質(zhì)的合成與轉(zhuǎn)換，進而產(chǎn)生排水排鈉及血管擴張作用，減輕心臟前負荷及后負荷，進而改善心力衰竭癥狀〔9〕。研究表明沙庫巴曲纈沙坦對慢性心力衰竭的療效，與傳統(tǒng)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物相比，沙庫巴曲纈沙坦可顯著降低患者的死亡率及再入院率，并可顯著改善患者的心功能〔6〕。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)沙庫巴曲纈沙坦在急性失代償性心力衰竭患者中同樣效果良好，可顯著改善患者心臟功能的變化。既往研究表明沙庫巴曲纈沙坦可顯著改善缺血性心臟病患者心肌缺血狀況，以發(fā)揮保護心肌作用〔10，11〕，也同樣表明了沙庫巴曲纈沙坦對心肌損傷有一定的修復(fù)和保護作用。NT-proBNP及hsTNT的升高均為急性心力衰竭患者1年內(nèi)死亡的重要危險因素〔12，13〕，因此通過降低NT-proBNP及hsTNT的水平，在一定程度上反映了沙庫巴曲纈沙坦對患者預(yù)后的顯著改善作用。hs-CRP是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標志物，是心血管事件危險較強有力的預(yù)測因子之一，其水平顯著升高與患者死亡率及因心力衰竭再入院的風(fēng)險呈顯著正相關(guān)〔14，15〕，本研究發(fā)現(xiàn)沙庫巴曲纈沙坦可顯著降低hs-CPR水平，既往有多個研究表明沙庫巴曲纈沙坦對炎癥水平的影響〔16～18〕，但大多集中在慢性心力衰竭患者，本研究發(fā)現(xiàn)沙庫巴曲纈沙坦對急性心力衰竭患者的炎癥水平有顯著緩解作用。