邢天俊,王 瑋,劉洪宇

(山西省腫瘤醫(yī)院,山西 太原 030013)

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,多發(fā)于男性。研究顯示,我國(guó)膀胱癌發(fā)病率男性為3.8/10萬(wàn),女性為1.4/10萬(wàn)[1]。其中75%～85%的膀胱癌為非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌,發(fā)病原因多與工業(yè)化學(xué)產(chǎn)品刺激及吸煙相關(guān)[2]。臨床治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌主要采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)進(jìn)行干預(yù),療效顯著,但無(wú)法避免術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。因此,為提升患者預(yù)后及生活質(zhì)量,術(shù)后多采用化療、膀胱灌注等方式進(jìn)行干預(yù)。針對(duì)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)后患者,臨床多采用吡柔比星膀胱灌注進(jìn)行干預(yù),療效顯著,但在灌注治療過(guò)程中,由于其存在一定毒副作用,會(huì)使患者產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng),增加機(jī)體炎性反應(yīng),降低機(jī)體免疫功能,因此多聯(lián)合用藥治療[3]。相比西藥治療,中藥更注重整體療效,其毒副作用低于西藥治療。復(fù)方苦參注射液以中藥成分為主,與吡柔比星聯(lián)合應(yīng)用于膀胱癌術(shù)后患者的治療中,可達(dá)到增效減毒的作用[4]。鑒于此,本研究探討復(fù)方苦參注射液聯(lián)合吡柔比星灌注治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)后患者的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年12月山西省腫瘤醫(yī)院泌尿外科收治的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)后患者200例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組100例。對(duì)照組男74例,女26例；平均病程(3.85±1.26)個(gè)月；平均年齡(61.25±2.63)歲；66例單發(fā),32例多發(fā)(2～5個(gè)),2例＞5個(gè)；0.3 cm≤腫瘤直徑≤3.1 cm。觀察組男77例,女23例；平均病程(3.62±1.18)個(gè)月；平均年齡(60.62±2.36)歲；62例單發(fā),35例多發(fā)性(2～5個(gè)),3例＞5個(gè)；0.2 cm≤腫瘤直徑≤3 cm。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(審批號(hào):2016019)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南(2014年)》,均經(jīng)病理診斷為非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌,病理學(xué)分級(jí)為Ⅰ～Ⅲ級(jí),臨床分期為Ta～T1期[5]；符合濕毒互結(jié)兼氣虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn),伴尿痛、尿頻、尿急,或肉眼可見(jiàn)血尿[6]；無(wú)手術(shù)禁忌證；心、肝、腎功能良好；患者簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 有藥物禁忌證者；手術(shù)不耐受者；依從性較差者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 于患者術(shù)后開展注射用鹽酸吡柔比星(深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10930105,10 mg/支)灌注治療,將30 mL 5%葡萄糖注射液與注射用鹽酸吡柔比星(30 mg)混勻,然后對(duì)患者實(shí)施膀胱灌注,灌注后保留半小時(shí)。每周灌注1次為1個(gè)療程,連續(xù)治療8個(gè)療程。后改為每月灌注1次,共灌注1年。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z14021230,2 m L/支)治療,將0.9%氯化鈉注射液200 m L與復(fù)方苦參注射液20 m L混勻后靜脈滴注,每日1次,10 d為1個(gè)療程,連續(xù)治療3個(gè)療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①炎癥細(xì)胞因子水平。治療前后分別采集兩組患者空腹靜脈血,分離血清后,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、干擾素-γ(IFN-γ)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。②不良反應(yīng)。觀察兩組患者治療過(guò)程中出現(xiàn)的尿頻、尿痛、血尿等不良反應(yīng)。③復(fù)發(fā)率比較。治療后兩組患者均隨訪24個(gè)月,記錄24個(gè)月內(nèi)膀胱癌復(fù)發(fā)情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)炎癥細(xì)胞因子水平比較 治療前,兩組患者IL-2、IFN-γ、IL-6、CRP、TNF-α水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者IL-2、IFN-γ水平均高于治療前,且觀察組均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者IL-6、CRP、TNF-α水平均低于治療前,且觀察組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)后患者治療前后炎癥細(xì)胞因子水平比較(±s)

表1 兩組非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)后患者治療前后炎癥細(xì)胞因子水平比較(±s)

注:1.IL-2,白細(xì)胞介素-2；IFN-γ,干擾素-γ；IL-6,白細(xì)胞介素-6；CRP,C反應(yīng)蛋白；TNF-α,腫瘤壞死因子-α。2.與本組治療前比較,△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 IL-2(pg/L) IFN-γ(pg/L) IL-6(pg/L)觀察組 100 治療前 8.12±0.25 512.02±14.02 68.62±10.26治療后 12.52±0.56△▲ 826.23±15.62△▲ 45.22±8.21△▲對(duì)照組 100 治療前 8.15±0.24 513.25±14.06 68.95±10.52治療后 10.51±0.62△ 678.26±16.26△ 59.52±8.11△組別 例數(shù) 時(shí)間 CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)觀察組 100 治療前 16.61±3.62 59.26±6.21治療后 10.23±3.01△▲ 34.52±5.62△▲對(duì)照組 100 治療前 16.56±3.51 60.25±6.06治療后 14.69±3.21△ 47.62±5.96△

(2)不良反應(yīng)比較 兩組患者尿頻發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者血尿及尿痛發(fā)生率比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)后患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

(3)復(fù)發(fā)率比較 觀察組復(fù)發(fā)率(2.00%)低于對(duì)照組(14.00%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)后患者隨訪24個(gè)月復(fù)發(fā)情況比較[例(%)]

4 討論

非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì),嚴(yán)重影響患者的身體健康[7]。針對(duì)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌,臨床主要采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)予以切除,但治療后仍無(wú)法避免疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。吡柔比星具有腫瘤細(xì)胞消滅的高效性、進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的快速性、腫瘤細(xì)胞高分部的選擇性等特點(diǎn),因此臨床多采用吡柔比星灌注治療的方式進(jìn)行干預(yù)[8-9]。

中醫(yī)認(rèn)為,膀胱疾病的誘發(fā)多與痰、毒、瘀相關(guān),同時(shí)膀胱具有代謝產(chǎn)物的功能。隨著年齡的增長(zhǎng),膀胱代謝能力下降,代謝產(chǎn)物淤滯于膀胱,導(dǎo)致膀胱癌的發(fā)生。復(fù)方苦參注射液具有解毒涼血、散結(jié)止痛、清熱利濕之功,所含的苦參堿可對(duì)膀胱癌細(xì)胞產(chǎn)生誘導(dǎo)作用,使其逐漸凋亡,同時(shí)對(duì)腫瘤細(xì)胞的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移產(chǎn)生抑制效果,以此降低膀胱癌復(fù)發(fā)率[10]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后的IL-2、IFN-γ水平均高于對(duì)照組,IL-6、CRP、TNF-α水平均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者血尿及尿痛發(fā)生率比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。分析原因在于,復(fù)方苦參注射液的主要成分為土茯苓、苦參,具有解毒清熱、祛濕解表之功,二者經(jīng)加工后產(chǎn)生的有效成分為氧化槐果堿、氧化苦參堿及皂苷,對(duì)促細(xì)胞凋亡基因及抑癌基因的表達(dá)產(chǎn)生促進(jìn)作用[11],與化療藥物聯(lián)合使用,可增效減毒。本研究結(jié)果表明,吡柔比星聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)后患者,可對(duì)IL-2、IFN-γ的分泌起到促進(jìn)作用。IL-2水平升高可明顯促進(jìn)相關(guān)抗體分泌,增加機(jī)體免疫力,改善機(jī)體免疫功能；IFN-γ水平升高可提升藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。由于化療過(guò)程及腫瘤細(xì)胞本身對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞的損害會(huì)升高IL-6、CRP、TNF-α水平,術(shù)后通過(guò)聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療,可明顯降低機(jī)體炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)。曹倪豪等[12]研究結(jié)果顯示,吡柔比星聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療淺表性膀胱癌術(shù)后患者具有較高的安全性。

綜上所述,復(fù)方苦參注射液聯(lián)合吡柔比星灌注治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)后患者可進(jìn)一步改善細(xì)胞因子水平,緩解患者臨床癥狀,安全性較高,臨床應(yīng)用效果滿意,值得臨床應(yīng)用。