趙淑芝，李瑞欽

（1.蘭陵縣結(jié)核病防治所皮膚性病科，山東臨沂 276000；2.蘭陵縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東臨沂 276000）

艾滋?。ˋIDS）是由艾滋病病毒（HIV）感染引起的機(jī)體免疫功能缺陷疾病，會(huì)使人體逐漸喪失免疫功能，甚至導(dǎo)致患者死亡[1]。 結(jié)核病是AIDS 患者常見的合并癥， 其是由分枝桿菌感染引起的傳染性疾病，可發(fā)于任何年齡， 免疫功能低下者為高危易感人群。AIDS 本身即嚴(yán)重影響了患者的身心健康， 結(jié)核病的出現(xiàn)則又給患者的身心健康帶來更大的威脅，AIDS、結(jié)核病同時(shí)存在會(huì)極大地增加疾病治療難度。 因此，臨床應(yīng)積極控制AIDS 合并結(jié)核病患者的感染癥狀，防止病情進(jìn)一步進(jìn)展。 左氧氟沙星是喹諾酮類藥物，具有較強(qiáng)的抗菌作用，可長(zhǎng)期用于抗結(jié)核治療[2]。利福布汀是治療肺結(jié)核的新藥，其可與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用，以提高臨床療效[3]。 基于此，該研究選取該院2019 年 6 月—2021 年 2 月收治的 74 例 HIV 合并結(jié)核病患者為對(duì)象，通過分組對(duì)照，探討利福布汀聯(lián)合左氧氟沙星的臨床療效及安全性。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的74 例AIDS 合并結(jié)核病患者為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18~75 歲；經(jīng)癥狀、體格、實(shí)驗(yàn)室檢查及HIV 感染途徑調(diào)查等確診為AIDS，符合《中國(guó)艾滋病診療指南（2018 版）》[4]中 AIDS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；X 線檢查可見活動(dòng)性肺結(jié)核，痰檢陽(yáng)性，符合第8 版《內(nèi)科學(xué)》[5]中肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)試驗(yàn)內(nèi)容均已知曉，且自愿參加試驗(yàn)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者；對(duì)該研究使用藥物有過敏史者；存在嚴(yán)重精神障礙，不能配合治療者。所有患者均簽署知情同意書。該研究已獲得該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，各37 例。對(duì)照組男23 例，女 14 例；年齡 23~69 歲，平均年齡（47.38±8.54）歲；體重 46~86 kg，平均體重（61.35±5.48）kg；肺野病灶和肺野空洞數(shù)量 1~5 個(gè)，平均數(shù)量（2.49±0.55）個(gè)。 觀察組男 24 例， 女 13 例； 年齡 22~65 歲， 平均年齡（48.20±8.30）歲；體重 44~89 kg，平均體重（60.93±6.02）kg；肺野病灶和肺野空洞數(shù)量1~5 個(gè)，平均數(shù)量（2.52±0.48）個(gè)。 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有對(duì)比研究?jī)r(jià)值。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行肝功能、B 超、血常規(guī)、X 線、痰液等檢查，采用乙胺丁醇、吡嗪酰胺、肌苷片、甘草二胺等抗結(jié)核藥物及抗HIV 藥物治療； 加強(qiáng)對(duì)患者的健康教育， 囑患者避免出入公共場(chǎng)所或與他人親密接觸，在家中注意通風(fēng)、保持衛(wèi)生；指導(dǎo)患者保持健康生活習(xí)慣，增強(qiáng)免疫力；飲食以優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)食物為主，如瘦豬肉、雞蛋等，多食用高纖維素食物。

對(duì)照組采用左氧氟沙星（江西濟(jì)民可信藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20057951，規(guī)格：0.1 g）治療，口服，0.5 g/次，1 次/d。

觀察組采用利福布汀聯(lián)合左氧氟沙星治療，左氧氟沙星用法用量與對(duì)照組一致，利福布?。ㄋ拇餍浪帢I(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070294，規(guī)格：0.15 g），口服，0.3 g/次，1 次/d。

兩組均持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）結(jié)核病治療效果：從痰液轉(zhuǎn)陰率、肺部病灶吸收率、肺部空洞閉合率三個(gè)方面進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。 ①痰液轉(zhuǎn)陰：治療后連續(xù)2 個(gè)月的痰液檢查均為陰性。 ②肺部病灶吸收：肺部原病灶被吸收。③肺部空洞閉合：肺部空洞出現(xiàn)閉合現(xiàn)象。

（2） 抗病毒療效： 依據(jù) 《中國(guó)艾滋病診療指南（2018 版）》[4]中相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，主要以患者治療前后的CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)改善情況進(jìn)行評(píng)估。

（3）免疫重建炎癥綜合征（IRIS）發(fā)生情況：包括發(fā)熱、淋巴結(jié)腫脹、新病灶出現(xiàn)等。

（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括白細(xì)胞減少、肝功能異常、腸道反應(yīng)及過敏反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組結(jié)核病治療效果比較

治療后，觀察組痰液轉(zhuǎn)陰率、肺部病灶吸收率、肺部空洞閉合率均高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組結(jié)核病治療效果對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組抗病毒療效比較

治療前，兩組CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組 CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于治療前， 且觀察組CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組 CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)比[（），個(gè)/μL]

表2 兩組 CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)比[（），個(gè)/μL]

組別 治療前 治療后t 值 P 值對(duì)照組（n=37）觀察組（n=37）t 值P 值157.62±64.85 155.38±61.97 0.152 0.880 223.54±88.73 284.65±90.27 2.937 0.005 3.649 7.181 0.000 0.000

2.3 兩組IRIS 發(fā)生情況比較

觀察組IRIS 總發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組IRIS 發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

3 討 論

AIDS 是一種具有極大危害性的傳染病， 由HIV感染引起，HIV 主要攻擊人體免疫系統(tǒng)中的CD4+T 淋巴細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致人體免疫功能逐漸喪失[6]。 AIDS 患者屬于易感群體，極易并發(fā)其他感染性疾病或惡性腫瘤。 結(jié)核病是AIDS 最易并發(fā)的感染病之一，兩種疾病相互影響，增加了疾病的治療難度，故臨床需采取有效的治療以改善患者預(yù)后[7]。

對(duì)于AIDS 合并結(jié)核病患者，臨床的基本治療原則是提高患者免疫功能，減少結(jié)核病復(fù)發(fā)，降低病死率[8]。左氧氟沙星是喹諾酮類藥物，可通過作用于結(jié)核分枝桿菌的脫氧核糖核酸旋轉(zhuǎn)酶，阻止復(fù)制轉(zhuǎn)錄而起到殺菌作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等革蘭陽(yáng)性菌具有良好的抗菌作用[9]，其能夠快速抑制和殺滅結(jié)核菌，適用于各類型結(jié)核病的治療，且無(wú)交叉耐藥。 利福布汀作為利福霉素衍生物，具有廣譜抗菌活性， 可與微生物的DNA 依賴性RNA 多聚酶β 亞基結(jié)合，抑制酶的活性，從而抑制細(xì)菌的合成，對(duì)鳥分支桿菌有極強(qiáng)的抗菌活性，能有效治療HIV 感染[10]。 同時(shí)，利福布汀具有高親脂性，膜透過能力強(qiáng)，可通過抑制細(xì)菌的合成來達(dá)到殺滅結(jié)核菌的目的，并能夠高濃度、持久分布于人體組織內(nèi)。 左氧氟沙星與利福布汀兩藥聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)抗病毒效果，徹底清除結(jié)核桿菌，有效控制患者病情進(jìn)展。該研究結(jié)果顯示，觀察組治療后痰液轉(zhuǎn)陰率、肺部病灶吸收率、肺部空洞閉合率及CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組，IRIS 總發(fā)生率低于對(duì)照組 （P＜0.05）， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示利福布汀聯(lián)合左氧氟沙星治療AIDS 合并結(jié)核病，能夠提高臨床療效，控制患者臨床癥狀，且安全性高。 此外，臨床在治療AIDS 合并結(jié)核病患者時(shí)應(yīng)盡早采用合理有效的治療， 根據(jù)患者身體情況及病情進(jìn)展確定用藥劑量，以確保在安全條件下達(dá)到最佳的殺菌效果；且藥物使用需具備連續(xù)性， 除部分有治療間隔時(shí)間的藥物外，不可隨意間斷用藥，以起到持久的殺菌效果，徹底治療結(jié)核病。

綜上所述，臨床對(duì)AIDS 合并結(jié)核病患者采用利福布汀聯(lián)合左氧氟沙星治療， 能有效控制結(jié)核病，改善機(jī)體免疫功能，減少IRIS 發(fā)生，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。