羅金鳳

（潛江市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 湖北 潛江 433100）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease, COPD）又稱(chēng)慢阻肺，是以氣流受限為主要特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，多見(jiàn)于老年人群，COPD 急性發(fā)作期可表現(xiàn)為咳嗽、氣促、呼吸困難等，緩解期也存在慢性咳嗽的情況，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。近年來(lái)，COPD 發(fā)病率不斷上升，全球COPD 的發(fā)病率為4.0%～2.0%，給患者的家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由于COPD 的病程長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作會(huì)對(duì)患者肺實(shí)質(zhì)、氣道造成持續(xù)性損傷，降低機(jī)體的抵抗力，導(dǎo)致機(jī)體無(wú)法抵御病原菌的侵襲而并發(fā)肺部感染，增加臨床治療難度。既往研究表明，COPD 合并肺部感染者呼吸道黏膜水腫充血，氣道分泌物增加，易形成痰栓，而鹽酸氨溴索可提升支氣管黏膜的運(yùn)輸功能，促進(jìn)氣道排痰?；诖?，本研究選取120 例老年COPD 合并肺部感染患者進(jìn)行研究，旨在探討給予老年COPD 合并肺部感染患者鹽酸氨溴索治療的效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—12 月湖北省潛江市人民醫(yī)院收治的120 例老年COPD 合并肺部感染患者，隨機(jī)分為常規(guī)組與研究組各60 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合COPD、肺部感染相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床表現(xiàn)、臨床檢查等確診；②無(wú)藥物過(guò)敏史；③年齡≥60 歲；④近1 個(gè)月未接受過(guò)相關(guān)治療；⑤患者無(wú)精神障礙，認(rèn)知功能良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心功能不全者；②肝腎功能損害者；③合并肺結(jié)核、哮喘、支氣管擴(kuò)張等其他呼吸系統(tǒng)疾患者；④患有嚴(yán)重的胃腸疾??；⑤伴其他部位感染者或免疫功能缺陷者；⑥合并惡性腫瘤者。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

表1 120 例老年COPD 合并肺部感染患者一般資料

1.2 方法

常規(guī)組給予常規(guī)治療：（1）吸氧。給予患者鼻導(dǎo)管持續(xù)吸氧。（2）抗感染。取左氧氟沙星（廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990324；規(guī)格：2 mL、0.1 g）0.2 g，溶劑為5%葡萄糖注射液250 mL，混合均勻后進(jìn)行靜脈滴注，2 次/d。采集患者的痰液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)，替換為敏感抗生素治療。（3）霧化吸入治療：取布地奈德（廠家：AstraZeneca Pty Ltd.；進(jìn)口注冊(cè)證號(hào)：H20090902；規(guī)格：0.5 mg：2 mL/支）1.0 mg+沙丁胺醇（廠家：Glaxo Operations UK Ltd.；進(jìn)口注冊(cè)證號(hào)：H20140029；規(guī)格：5 mg：1 mL/支）2 mL+0.9%氯化鈉注射液4 mL，混合均勻后進(jìn)行霧化吸入治療，10 ～15 min/次，2 次/d。研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用鹽酸氨溴索（廠家：Boehringer Ingelheim Espana，S.A.；進(jìn)口注冊(cè)證號(hào)：H20150468；規(guī)格：2 mL、15 mg/支）治療，取鹽酸氨溴索30 mg，溶劑為0.9%氯化鈉注射液100 mL，混合均勻后進(jìn)行靜脈滴注，2 次/d。兩組的治療周期均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者癥狀消失時(shí)間、治療前后肺功能指標(biāo)、血清學(xué)指標(biāo)變化及用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）癥狀消失時(shí)間：主要從發(fā)熱、氣促、咳嗽、肺部啰音4 個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。（2）肺功能指標(biāo)：于用藥前（首次就診時(shí)）、用藥后（用藥7 d 后）使用捷斯特HI-801 肺功能檢測(cè)儀測(cè)量患者的肺功能相關(guān)指標(biāo)，包括第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second,FEV）、呼氣峰值流速（peak expiratory flow rate,PEF）。（3）血清學(xué)指標(biāo)：于用藥前、后采集患者空腹靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r/min 離心處理10 min 后，取血清待測(cè)；使用蘇州長(zhǎng)光華醫(yī)生物醫(yī)學(xué)工程LHOTSYS N300Ⅰ全自動(dòng)生化分析儀以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定超敏C 反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）、降鈣素原（procalcitonin, PCT）數(shù)值。（4）不良反應(yīng)：觀察口干、心悸、腹瀉發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組癥狀消失時(shí)間比較

用藥后，研究組發(fā)熱、氣促、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間短于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀消失時(shí)間比較（± s, d）

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較

用藥后，兩組FEV、PEF 均高于用藥前，且研究組高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（± s）

表3（續(xù)）

2.3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

用藥后，兩組血清hs-CRP、PCT 水平均低于用藥前，且研究組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（± s）

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率（8.33%）高于常規(guī)組（5.00%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3.討論

COPD 患者氣道處于慢性炎癥狀態(tài)，肺結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，同時(shí)氣道阻塞嚴(yán)重，易受病原體感染，且纖維清除病原體能力下降，誘發(fā)肺部感染。既往研究發(fā)現(xiàn)，合并糖尿病、吸煙、抗生素使用時(shí)間≥14 d 為COPD 并發(fā)肺部感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素：（1）合并糖尿病：糖尿病患者的持續(xù)高糖狀態(tài)會(huì)減少體內(nèi)免疫細(xì)胞的數(shù)量，導(dǎo)致細(xì)胞功能紊亂，使得呼吸道易定植細(xì)菌，同時(shí)高糖狀態(tài)可為細(xì)菌的繁殖及生長(zhǎng)提供良好的條件。（2）吸煙：長(zhǎng)期的刺激性氣體可破壞肺部的感覺(jué)神經(jīng)末梢，導(dǎo)致呼吸道分泌物排出受阻，破壞支氣管黏膜的凈化功能；同時(shí)還能激活炎癥細(xì)胞活性，誘發(fā)呼吸道炎癥反應(yīng)。（3）抗生素使用時(shí)間≥14 d：長(zhǎng)期抗生素治療可抑制正常菌群的生長(zhǎng)，部分病原菌會(huì)出現(xiàn)耐藥。一旦發(fā)生肺部感染，不僅會(huì)加重COPD 病情，導(dǎo)致肺功能受損嚴(yán)重，出現(xiàn)通氣及換氣功能障礙，甚至還會(huì)誘發(fā)呼吸衰竭及低氧血癥等，延長(zhǎng)患者的住院時(shí)間。由此可見(jiàn)，加強(qiáng)對(duì)COPD 合并肺部感染的有效治療尤為重要。

氨溴索是溴己新在人體的代謝產(chǎn)物，具有排除黏痰、溶解分泌物的功效，是一種常見(jiàn)的祛痰藥物。氨溴索的作用機(jī)制包括：（1）增加呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)痰液的排出；（2）促進(jìn)大量肺泡表面活性物質(zhì)的生成，降低肺泡表面張力，從而改善患者的呼吸情況，縮短咳嗽、肺部啰音等癥狀及體征消失時(shí)間；（3）增加呼吸道和肺部多種細(xì)胞的趨化功能，提升抗生素在局部組織中的藥物濃度，強(qiáng)化抗生素殺菌消炎的功效，改善患者的癥狀及肺功能。本文結(jié)果顯示，研究組發(fā)熱、氣促、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間顯著短于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。用藥后，兩組FEV、PEF 均高于用藥前，且研究組升高幅度大于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。說(shuō)明加用鹽酸氨溴索可有效改善患者的臨床表現(xiàn)，縮短病程，促進(jìn)患者肺功能的改善。分析原因是鹽酸氨溴索可對(duì)呼吸道的痰液起到稀釋作用，促進(jìn)痰液的排出，通過(guò)提升肺泡表面活性改善肺部的通氣及換氣功能，繼而促進(jìn)臨床癥狀及肺功能指標(biāo)的改善。本文結(jié)果與楊中艷與盛慧敏研究結(jié)果基本一致，進(jìn)一步證實(shí)該藥在改善患者臨床癥狀及肺功能方面的顯著優(yōu)勢(shì)。

COPD 合并肺部感染患者存在明顯的炎癥反應(yīng)。hs-CRP 是一種炎性急性相蛋白，在機(jī)體遭受病原微生物侵襲或組織創(chuàng)傷時(shí)可顯著升高；PCT 是降鈣素前肽，在炎癥中表現(xiàn)出高度敏感性，在機(jī)體遭受病原體感染早期可迅速升高，并快速達(dá)到峰值，且不會(huì)在慢性炎癥反應(yīng)中升高，具有較高的特異性。本研究發(fā)現(xiàn)，用藥后，兩組血清hs-CRP、PCT 水平均低于用藥前，且研究組降低幅度大于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。說(shuō)明鹽酸氨溴索可有效控制機(jī)體的炎癥，積極控制感染。分析原因?yàn)辂}酸氨溴索可提升抗生素在組織局部的藥物濃度，強(qiáng)化抗生素的療效，抑制組胺及白三烯的釋放，降低炎癥因子水平，有效控制感染。在安全性方面，本研究發(fā)現(xiàn)，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率（8.33%）高于常規(guī)組（5.00%），但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。說(shuō)明鹽酸氨溴索不會(huì)增加常規(guī)治療中不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性較好。

綜上所述，鹽酸氨溴索在改善老年COPD 合并肺部感染患者臨床癥狀及肺功能、降低炎癥反應(yīng)等方面療效顯著，且安全性較好，值得臨床應(yīng)用。本研究存在一定局限性，本研究樣本量較小，且為單中心研究，此外，本研究治療隨訪的時(shí)間較短。未來(lái)需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步完善該研究，深入揭示鹽酸氨溴索的療效及安全性。